SBRT는 RAS- 변환, MSS- 타입, 절제 할 수없는 전이성 결장 직장암의 치료를위한 Capeox, Bevacizumab 및 PD-1 억제제와 결합 하였다.
RAS- 관동제, MSS- 타입 및 절제 불가능한 전이성 결장 직장암에서 카페, 베바 시주 맙 및 PD-1 억제제와 결합 된 SBRT의 효능 및 안전성의 평가 : 단일 센터, 단일 암, 오픈-라벨 임상 트레일.
연구 개요
상태
상세 설명
결장 직장암 (CRC)은 현재 임상 실습에서 소화관의 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 중국의 최신 암 데이터에 따르면 CRC는 암 관련 사망의 네 번째 주요 원인으로, 발생률과 사망률은 증가하는 추세를 보여줍니다. 중국의 CRC의 초기 진단 및 치료율은 선진국에 비해 크게 낮습니다. 대부분의 환자는 국소 적으로 진행된 또는 전이성 단계에서 진단되어 치료 결과와 예후가 좋지 않습니다. 새로 진단 된 사례 중 20%는 이미 먼 전이 (전이성 결장 직장암, MCRC)가 있으며 5 년 생존율은 20% 미만입니다.
NCCN 및 CSCO 지침은 혈관 신생-표적제 (예를 들어, 베이 바시 슈 맙) 또는 표피 성장 인자 수용체 (EGFR)-치료 치료 (EGFR)과 결합 된 플루오로 루라 실-, 옥살리 플라틴-및/또는 이리노테칸 기반 화학 요법 요법을 포함한 MCRC 환자에 대한 표준 치료를 권장한다. 예를 들어, 환자에 따라 Cetuximab) RAS 및 BRAF 상태. RAS 돌연변이는 MCRC 사례의 50-56%에 존재한다. RAS- 돌연변이 MCRC 환자의 경우, 화학 요법과 결합 된 베바 시주 맙이 표준 1 차 치료법입니다. 그러나, 이들 환자는 RAS 야생형 MCRC 환자에 비해 예후가 불량하고 생존 시간이 짧다. 연구에 따르면 RAS- 돌연변이 MCRC는 면역 억제 종양 미세 환경을 특징으로합니다. 따라서,이 하위 군에 대한 일차 요법의 효능을 향상시키는 것은 여전히 주요 임상 과제로 남아있다.
최근에, 면역 체크 포인트 억제제 (ICIS)는 내구성 반응을 유도하고 결과를 크게 개선함으로써 흑색 종 및 폐암을 포함한 여러 고체 암에 대한 치료 패러다임을 혁신시켰다. 높은 종양 돌연변이 부담 및 신경 항원 생산을 특징으로하는 미세 위성 불안정성 (MSI-H) CRC는 면역계를 활성화시키고 ICI에 대한 높은 반응성을 보여줍니다. MSI-H CRC에 대해 다수의 면역 요법이 승인되어 생존을 현저하게 연장시키고 삶의 질을 향상시켰다. 그러나, 사례의 대략 95%를 차지하는 미세 위성 안정 (MSS) MCRC는 낮은 종양 돌연변이 부담 및 제한된 면역 세포 침윤으로 인해 면역 학적으로 "차가운 종양"으로 간주된다. Pole/Pold1 돌연변이가있는 환자와 같은 MSS 환자의 작은 서브 세트만이 ICIS로부터 이익을 얻을 수있는 반면, ICIS를 이용한 단일 요법은 대부분의 MSS/PMMR 종양에서 최소 효능을 나타낸다. 결과적으로,이 하위 군에서 면역 요법 반응을 향상시키기 위해서는 새로운 전략이 시급히 필요하다.
방사선 요법은 조사 된 종양 세포를 직접 사멸시킴으로써 국소 종양 조절을 향상시킬뿐만 아니라 여러 메커니즘을 통해 전신 항 종양 면역을 활성화시켜 전이 위험을 감소시키고 면역 요법으로 상승한다. 먼저, 방사선 요법은 CD47과 같은 항 절제 신호를 하향 조절하는 동시에, 광장 세포 신호 (예를 들어, Calraeticulin)의 방출을 촉진시켜 대 식세포-매개 종양 식균 작용을 향상시킨다. 고변성 그룹 박스 1 (HMGB1)의 방사선 요법 방출 및 MHC-I 발현의 상향 조절은 종양 항원 처리 및 CD8+ T 세포에 대한 제시를 촉진한다. 또한, 방사선-유도 된 DNA 손상은 신생 항원을 생성하고 면역 감시를 유발할 수있다. 연구에 따르면 DNA 복구 결핍 종양 세포는 면역 적응성 모델에없는 현상이없는 면역 적극성 마우스에서 성장 억제를 나타내며, 이는 복구 부 결핍 세포에서 축적 된 돌연변이가 신생 항원 부담을 증가시키고 면역 반응을 유발한다는 것을 시사한다. 방사선은 또한 돌연변이 부하를 상승시켜 면역 인식을위한 새로운 표적을 제공 할 수있다. 또한, 방사선 요법은 사이토 카인 생성을 유도함으로써 종양 간질 미세 환경을 수정한다. 예를 들어, 방사선은 TNF 방출을 촉진하여 세포 독성 T 세포를 모집하기 위해 CXCL9/CXCL10 분비를 향상시키는 동시에 골수성-유래 억제제 세포 (MDSC) 침윤을 유의하게 감소시킨다. 종합적으로, 이들 메커니즘은 면역 환경을 종양 제거로 이동시켜 방사선 요법과 면역 요법을 결합하기위한 이론적 근거를 제공한다.
이 배경에 대해, 우리는이 연구를 설계했습니다. 우리는 RAS- 변환, 미세 위성 안정 (MSS)에서 카페, 베바 시주 맙 및 PD-1 억제제와 결합 된 SBRT의 효능 및 안전성 평가 : 싱글 전이성 대장 암 (MCRC) : 싱글 -센터, 단일 암, 오픈 라벨 임상 트레일.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yueming Sun
- 전화번호: 025-68306026
- 이메일: sunyueming@njmu.edu.cn
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 성별에 관계없이 18-75 세.
- 항문 직전에서 ≥12cm에 위치한 병변의 아래쪽 가장자리.
- 조직 학적으로 확인 된 결장 직장 선암종.
- 다 분야 팀 (MDT) 평가에서 절제 할 수없는 것으로 확인되었습니다.
- RAS 돌연변이 양성.
- 미세 위성/불일치 수리 상태 : MSS/PMMR.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.
- 예상 생존 ≥3 개월.
- 적절한 혈액 학적, 간, 신장 기능 :
호중구 수 ≥1.5 × 10/L; 혈소판 수 ≥75 × 10/L; 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상 한계 (UNL); 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤2.5 x unl; 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤2.5 x unl; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × unl.
- Karnofsky 성능 상태 (KPS) 점수 ≥70.
- 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법에 대한 금기 사항이없는 적절한 장기 기능.
- 등록 전에 사전 화학 요법 또는 기타 항 종양 요법이 없습니다.
- 사전 면역 요법을받지 못했습니다.
- 시험 기간 동안 연구 프로토콜을 준수하는 의지와 능력.
- 서면 사전 동의서 서명.
제외 기준 :
- 분할 된 사망 수용체 -1 (PD-1) 또는 그의 리간드 (PD-L1)에 대한 항체를받은 환자뿐만 아니라 세포 독성 T 림프구 관련 항원 4 (CTLA-4)에 대한 항체.
- 활성자가 면역 질환이 있거나 스테로이드 또는 면역 요법 치료가 필요한 병력이있는 환자.
- 동시 출혈, 천공 또는 응급 수술이 필요한 복잡한 상황.
- 직장암에 대한 전신 항암 치료를 받았습니다.
- 동시에 다른 비 결장 직장암 종양 질환과 함께 존재합니다.
- 간질 성 폐 질환, 비 감염성 폐렴 또는 통제 할 수없는 전신 질환 (예 : 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증 및 급성 폐렴) 환자.
- 2 등급 이상의 독성 반응 (빈혈, 탈모 및 피부 색소 침착을 제외한 이전 치료로 인한 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 5 판).
- 임신 또는 수유 여성.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)에 대해 알려 지거나 검사 된 환자.
- 시험에 사용 된 관련 약물에 대한 알레르기의 알려진 또는 의심되는 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 그룹
환자는 먼저 단락 SBRT를받습니다 (총 30-60Gy, 3-5 분획으로 완료).
SBRT 후 2 주 이내에, 간 기능 및 환자의 다른 독성 반응을 면밀히 모니터링하여 후속 약물 치료를 견딜 수 있도록합니다.
그런 다음 환자는 약물 요법을 진행합니다. 각 치료주기는 21 일 동안 지속됩니다. 21 일 동안 티슬 렐리 주맙 (1 일에 200mg), 베바 시주 맙 (1 일째 7.5mg/kg), 옥살리플라틴 (1 일에 135mg/m²)을 포함하여 21 일 동안 지속됩니다. 구강 capecitabine (1 일부터 1 일까지 1 일까지 1g/m²).
최대 6 사이클의 유도 요법을 투여 할 수 있습니다.
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SBRT 짧은 코스 방사선 요법 (총 복용량 30-60 GY, 3-5 세션에서 완료)
Tislelizumab (1 일에 200mg)
베바 시주 맙의 정맥 내 투여 (1 일째 7.5mg/kg), 옥살리플라틴 (1 일의 135mg/m²) 및 경구 캡 세 티타빈 (1 일부터 1 일까지 1g/m²)의 정맥 내 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 속도 (ORR 비율)
기간: 1 년
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ORR은 Recist 기준 (버전 1.1)에 따라 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR), 최상의 객관적인 반응을 달성하는 환자의 비율로 정의됩니다.
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1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율 (DCR)
기간: 1 년
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DCR은 Recist 기준 (버전 1.1)에 따라 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 질병 안정성 (SD)을 달성하는 환자의 비율로 정의됩니다.
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1 년
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 2 년
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PFS는 등록에서 질병 진행의 첫 번째 기록까지 또는 이전에 발생하는 모든 원인으로 인한 사망 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRSYM202502
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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