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再発/耐衝撃性神経芽細胞腫およびデスモプラスティックスモールラウンド細胞腫瘍に対するCAR-T細胞療法の安全性と有効性：単一腕、オープンラベル試験。

2025年2月25日 更新者：Yizhuo Zhang、Sun Yat-sen University

タイトル：再発/耐衝撃性神経芽細胞腫および脱体形成小細胞腫瘍に対するCAR-T細胞療法の安全性と有効性：単群、オープンラベル試験。

この研究で使用されているCARTは、Shanghai Yake Biotechnology Ltdによって提供されます。

目的：

  1. 再発/難治性神経芽細胞腫に対するGD2/B7H3 CAR-T療法の安全性と有効性を評価し、その薬物動態/薬力学的特性と再発/耐火性神経芽細胞腫患者におけるCAR-T細胞の生存を観察する。
  2. 再発/抵抗性脱体中の小さな丸い細胞腫瘍に対するGD2/B7H3 CAR-T療法の安全性と有効性を評価し、その薬物動態/薬力学的特性と、脱体形成小細胞腫瘍患者におけるCAR-T細胞の生存を観察する。

患者：再発/耐衝撃性神経芽細胞腫;再発/抵抗性デスモプラスティックスモールラウンド細胞腫瘍。

CAR-T療法：リンパ節治療は、CAR-T細胞注入の14日前に実施されます：フルダラビン25mg/m²およびシクロホスファミド500mg/m²に基づく静脈内化学療法1〜3日間。 その後、CAR-T細胞は、1.00〜10.00×10 µ/kgの自動陽性T細胞の投与量で静脈内に注入されます。

研究期間：CAR-T細胞注入は、1年間、または有害事象が解決するか、進行が発生するか、患者が他の治療に移行するまでフォローアップされます。

結果測定：

CAR-T療法に関連する有害事象の発生率、およびその強度と期間。患者におけるCAR-Tの薬物動態/薬力学的特性とCAR-T細胞の生存。

CAR-T細胞注入後の全体的な応答率（ORR）、完全な応答（CR）および部分反応（PR）を含む。全生存（OS）、無増悪生存（PFS）、イベントフリー生存（EFS）、進行時間（TTP）、およびCAR-T細胞注入後の応答期間（DOR）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的：

安全性、薬物動態/薬力学的特性と、再発/耐抵抗性神経芽細胞腫および脱体形成小細胞腫瘍患者におけるCAR-T細胞の生存を評価する。

二次目標：

再発/耐衝撃性神経芽細胞腫およびデスモプラスティックな小細胞腫瘍患者におけるCAR-T細胞の有効性を評価する。

患者：再発/耐衝撃性神経芽細胞腫;再発/抵抗性デスモプラスティックスモールラウンド細胞腫瘍。

CAR-T療法：リンパ節治療は、CAR-T細胞注入の14日前に実施されます：フルダラビン25mg/m²およびシクロホスファミド500mg/m²に基づく静脈内化学療法1〜3日間。 その後、CAR-T細胞は、1.00〜10.00×10 µ/kgの自動陽性T細胞の投与量で静脈内に注入されます。

研究期間：CAR-T細胞注入は、1年間、または有害事象が解決するか、進行が発生するか、患者が他の治療に移行するまでフォローアップされます。

結果測定：

CAR-T療法に関連する有害事象の発生率、およびその強度と期間。患者におけるCAR-Tの薬物動態/薬力学的特性とCAR-T細胞の生存。

CAR-T細胞注入後の全体的な応答率（ORR）、完全な応答（CR）および部分反応（PR）を含む。全生存（OS）、無増悪生存（PFS）、イベントフリー生存（EFS）、進行時間（TTP）、およびCAR-T細胞注入後の応答期間（DOR）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

10

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Guang
      • Dongguan、Guang、中国、523125
        • 募集
        • Dongguan Taixin Hospital
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200438
        • 募集
        • Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 再発/難治性神経芽細胞腫または再発/耐衝撃性の低下小細胞腫瘍と診断される患者。
  2. 1〜50歳、性別。
  3. 裁判に参加することに同意し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する。
  4. 予想される生存率は12週間以上です。
  5. Karnofskyのパフォーマンスステータス（患者の16歳以上）またはLanskyパフォーマンスステータス（患者の16年未満）（付録1）は少なくとも50でなければなりません。

  6. 主要な臓器の良好な機能：

    1. 肝機能：ギルバート・メーレングラハト症候群の患者を除き、肝臓の機能：対応する年齢の正常の上限の5倍、およびビリルビン≤2.0mg/dL。 ビリルビン≤3.0倍の正常および直接ビリルビン≤1.5倍以下の通常の上限の1.5倍以下のギルバート・メーレングラハト症候群の患者を含めることができます。
    2. 腎機能：血漿クレアチニン≤1.5倍の正常、または推定糸球体ろ過率（EGFR）≥60mL/min/1.73m²の上限の1.5倍。
    3. 肺機能：部屋の空気中の酸素飽和度≥95％。
    4. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥45％。

  7. 次の薬を使用している患者は、次の条件を満たす必要があります。

    ステロイド：ステロイド治療用量は、CAR-T注入の少なくとも2週間前に停止する必要があります。 ただし、ステロイドの生理学的置換用量は許可されています。免疫抑制剤：免疫抑制薬は、登録の少なくとも4週間前に停止する必要があります。注入の2週間以内に、リンパ節化化学療法以外の抗増殖治療。 CNS疾患の予防は、CAR-T注入の1週間前に停止する必要があります（例：髄腔内メトトレキサート注射）。

  8. 出産可能性のある患者（男性と女性の両方）は、CAR-T細胞注入の少なくとも12か月後、および2回連続のフローサイトメトリーまたはPCRテストが示すまで、信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）をパートナーと使用することに同意する必要があります。体内には車の細胞はありません。
  9. 被験者がCar-T調製に適したT細胞を提供できない場合、健康なドナーからのT細胞を調製のために収集することができます。

除外基準：

  • 次の項目のいずれかの患者は、この研究に登録されません。

    1. 頭蓋内圧または意識の変化がある患者;
    2. 注入の2週間以内に放射線療法を受けた患者。
    3. 活動性肝炎患者（HBV DNA> 500 IU/mLと定義）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）;
    4. HIV陽性患者または梅毒検査陽性の患者。
    5. 制御されていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者（たとえば、注入の72時間以内に陽性血液培養）;
    6. スクリーニングの6か月以内に不安定な狭心症および/または心筋梗塞の患者。

    7. 次の条件を除いて、悪性腫瘍の既往または同時の患者：

      1. 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌（研究登録前に十分な創傷治癒が必要）。
      2. 治癒前に再発の兆候はなく、治癒した子宮頸部または乳房のその場での癌腫。
      3. 完全に切除され、5年以上完全に寛解されてきた原発性悪性腫瘍。
    8. 妊娠または母乳育児の女性患者。
    9. 医学的に管理されていない制御されていない不整脈を持つ患者。
    10. CAR-T細胞注入の1週間以内に経口抗凝固療法が必要な患者。
    11. 活性神経自動免疫または炎症性疾患の患者（例：ギランバレ症候群、筋萎縮性側索硬化症）;
    12. 研究者による臨床研究への参加には不適切と見なされる他の条件。

臨床研究に登録した患者は、選択基準を満たし、除外基準を満たさない必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：再発/耐火性NBおよびDSRCTに対するCAR-T細胞療法の安全性と有効性
生物学的：カート療法
GD2/B7H3 CAR T細胞療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発/耐衝撃性神経芽細胞腫およびデスモプラスティックな小細胞腫瘍患者におけるCAR-T細胞の安全性を評価する。
時間枠：登録から1年で治療の終了まで

  1. さまざまなエスカレート/脱エスカレート用量でのCAR T細胞の注入の安全性を評価し、細胞産物の用量制限毒性（DLT）を確立する。 毒性は、CTC AEスケールバージョン4.0に従って評価されます。 DLTは、感染または根本的な悪性腫瘍のために既存のない以下のいずれかとして定義され、おそらく、おそらく、または間違いなく研究細胞産物に関連していると見なされる可能性があります。 （1）非治療DLTは、グレード3または4の非女性的毒性です。 （2）血液学的DLTは、注入に関連するグレード4血液毒性として定義されています。 （3）注入に関連するグレード4反応。 （4）CAR T細胞注入に関連する死。

    重度のサイトカイン放出症候群（CRS）に主に注意を払ったグレード3〜5の毒性の発生率が評価されます。

  2. CARの最適な用量を決定するために、容認できないレベルの毒性（MTD）を誘導することなく、疾患の制御を引き起こすCAR変換T細胞を伝達します。
登録から1年で治療の終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発/耐衝撃性神経芽細胞腫およびデスモプラスティックな小細胞腫瘍患者におけるCAR-T細胞の有効性を評価する。
時間枠：登録から1年で治療の終了まで
灌流後6週間、3ヶ月および6か月のIC9-GD2-CAR T細胞の抗腫瘍効果を評価します。 完全な寛解（CR）を達成した神経芽細胞腫患者の最良の全体的な回答率（BOR）と割合は、INRCに従って評価されます。 完全な寛解（CR）を達成しているデスモプラスティック小細胞腫瘍患者の最良の全体的な奏効率（BOR）と割合は、Recist 1.1に従って評価されます。
登録から1年で治療の終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sun Yat-sen University

協力者

Yake Biotechnology Ltd.
Dongguan Taixin Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Yizhuo Zhang、Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月12日

一次修了 (推定)

2027年12月12日

研究の完了 (推定)

2027年12月12日

試験登録日

最初に提出

2025年1月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月15日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月25日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TXEC-2024-025

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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