Veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-celtherapie voor recidiverende/refractaire neuroblastoom en desmoplastische kleine ronde celtumoren: een open-label studie met één arm.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die worden gediagnosticeerd als terugvallen/refractair neuroblastoom of recidiverende/refractaire desmoplastische kleine ronde celtumoren;
2. Leeftijd 1-50 jaar, elk geslacht;
3. Akkoord met deel te nemen aan het proces en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
4. Verwachte overleving van ≥12 weken;
5. Karnofsky -prestatiestatus (voor patiënten ≥16 jaar) of Lansky -prestatiestatus (voor patiënten <16 jaar) (bijlage 1) moet ten minste 50 zijn;

6. Goede functie van grote organen:

   1. Leverfunctie: Alt ≤ 5 keer de bovenste limiet van normaal voor de overeenkomstige leeftijd, en bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, behalve voor patiënten met het Gilbert-Meulengracht-syndroom. Patiënten met het Gilbert-Meulengracht-syndroom met bilirubine ≤ 3,0 keer de bovengrens van normale en directe bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal kan worden opgenomen;
   2. Nierfunctie: plasma -creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≥ 60 ml/min/1.73 m²;
   3. Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 95% in kamerlucht;
   4. Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 45%;

7. Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken, moeten aan de volgende aandoeningen voldoen:

   STEROIDEN: Steroïde behandelingsdoses moeten minimaal 2 weken worden gestopt vóór CAR-T-infusie. Fysiologische vervangingsdoses van steroïden zijn echter toegestaan; Immunosuppressiva: alle immunosuppressieve geneesmiddelen moeten minimaal 4 weken voor de inschrijving worden gestopt; Anti-proliferatieve behandelingen anders dan lymfodeplaten die chemotherapie binnen twee weken vóór infusie platen; De profylaxe van CNS-ziekte moet 1 week voorafgaand aan CAR-T-infusie worden gestopt (bijvoorbeeld intrathecale methotrexaatinjectie);

8. Patiënten met een vruchtbare potentieel (zowel mannelijk als vrouwelijk) moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièresmethoden of onthouding) te gebruiken tot ten minste 12 maanden na CAR-T-celinfusie, en tot twee opeenvolgende flowcytometrie of PCR-tests laten zien geen CAR-T-cellen in het lichaam;
9. Als het onderwerp geen geschikte T-cellen voor CAR-T-bereiding kan bieden, kunnen T-cellen van een gezonde donor worden verzameld voor voorbereiding.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende items worden niet ingeschreven in deze studie:

  1. Patiënten met verhoogde intracraniële druk of veranderd bewustzijn;
  2. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan infusie bestralingstherapie hebben ontvangen;
  3. Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBV DNA> 500 IE/ml) of hepatitis C (HCV RNA -positief);
  4. HIV-positieve patiënten of patiënten met een positieve syfilis-test;
  5. Patiënten met ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfecties (bijv. Positieve bloedkweken binnen ≤72 uur vóór infusie);
  6. Patiënten met onstabiele angina en/of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;

  7. Patiënten met een geschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten, behalve voor de volgende aandoeningen:

     1. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom dat adequaat is behandeld (voldoende wondgenezing vereist vóór de inschrijving van de studie);
     2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst die is genezen, zonder tekenen van herhaling gedurende ten minste 3 jaar vóór de studie;
     3. Primaire kwaadaardige tumoren die volledig zijn geresecteerd en al ≥5 jaar in volledige remissie zijn geweest;
  8. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten;
  9. Patiënten met ongecontroleerde aritmieën die niet medisch zijn beheerd;
  10. Patiënten die orale antistollingstherapie nodig hebben binnen 1 week vóór CAR-T-celinfusie;
  11. Patiënten met actieve neurouto-immuun of inflammatoire ziekten (bijv. Guillain-Barré-syndroom, amyotrofe laterale sclerose);
  12. Andere voorwaarden die ongepast worden geacht voor deelname aan het klinische onderzoek door de onderzoeker.

Patiënten die zijn ingeschreven voor het klinische onderzoek, moeten voldoen aan de inclusiecriteria en niet voldoen aan de uitsluitingscriteria.