Sikkerhed og effektivitet af CAR-T-celleterapi til tilbagefaldt/ildfast neuroblastoma og desmoplastiske små runde celletumorer: en enkelt-arm, open-label-forsøg.

Inkluderingskriterier:

1. Patienter, der diagnosticeres som tilbagefaldt/ildfast neuroblastom eller tilbagefaldt/ildfast desmoplastiske små runde celletumorer;
2. Alder 1-50 år, ethvert køn;
3. Accepterer at deltage i retssagen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular;
4. Forventet overlevelse på ≥12 uger;
5. Karnofsky præstationsstatus (for patienter ≥16 år) eller Lansky -præstationsstatus (for patienter <16 år) (tillæg 1) skal være mindst 50;

6. God funktion af større organer:

   1. Leverfunktion: ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for den tilsvarende alder og bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, bortset fra patienter med Gilbert-Meulengracht-syndrom. Patienter med Gilbert-Meulengracht-syndrom, der har bilirubin ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normal grænse kan inkluderes;
   2. Nyrefunktion: Plasmakreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m²;
   3. Lungefunktion: Oxygenmætning ≥ 95% i rumluft;
   4. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45%;

7. Patienter, der bruger følgende medicin, skal opfylde følgende forhold:

   Steroider: Steroidbehandlingsdoser skal stoppes mindst 2 uger før CAR-T-infusion. Imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt; Immunsuppressiva: Ethvert immunsuppressivt lægemidler skal stoppes mindst 4 uger før tilmelding; Anti-proliferative behandlinger bortset fra lymfodepleterende kemoterapi inden for to uger før infusion; CNS-sygdomsprofylakse skal stoppes 1 uge før CAR-T-infusion (f.eks. Intratekal methotrexatinjektion);

8. Patienter med fødedygtige potentiale (både mandlige og kvindelige) skal blive enige om at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle eller barriere-metoder eller afholdenhed) med deres partner indtil mindst 12 måneder efter CAR-T-celleinfusion, og indtil to på hinanden følgende flowcytometri eller PCR-tests viser Ingen bil-T-celler i kroppen;
9. Hvis emnet ikke kan tilvejebringe passende T-celler til CAR-T-fremstilling, kan T-celler fra en sund donor indsamles til forberedelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nogen af ​​følgende emner vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Patienter med øget intrakranielt tryk eller ændret bevidsthed;
  2. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før infusion;
  3. Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som HBV DNA> 500 IE/ml) eller hepatitis C (HCV RNA -positiv);
  4. HIV-positive patienter eller patienter med en positiv syfilis-test;
  5. Patienter med ukontrolleret akut livstruende bakterie-, virale eller svampeinfektioner (f.eks. Positive blodkulturer inden for ≤72 timer før infusion);
  6. Patienter med ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;

  7. Patienter med en historie med eller samtidige maligniteter undtagen for følgende forhold:

     1. Basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, der er blevet behandlet tilstrækkeligt (tilstrækkelig sårheling krævet inden tilmelding af studiet);
     2. Karcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet, der er blevet helbredt, uden tegn på gentagelse i mindst 3 år før undersøgelsen;
     3. Primære ondartede tumorer, der er blevet fuldstændigt resekteret og har været i fuldstændig remission i ≥5 år;
  8. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
  9. Patienter med ukontrollerede arytmier, der ikke er blevet håndteret medicinsk;
  10. Patienter, der har brug for oral antikoagulationsterapi inden for 1 uge før CAR-T-celleinfusion;
  11. Patienter med aktiv neuroautoimmun eller inflammatorisk sygdom (f.eks. Guillain-Barré-syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
  12. Andre forhold, der anses for upassende for deltagelse i den kliniske undersøgelse af efterforskeren.

Patienter, der er indskrevet i den kliniske undersøgelse, skal opfylde inkluderingskriterierne og ikke opfylde ekskluderingskriterierne.