Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Zelltherapie bei rezidiviertem/refraktärem Neuroblastom und desmoplastischen kleinen runden Zelltumoren: eine einarmige, offene Label-Studie.

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die als rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom diagnostiziert werden, oder rezidiviert/refraktäres desmoplastisches kleines rundes Zelltumoren;
2. Alter 1-50 Jahre, jedes Geschlecht;
3. Zustimmung zu der Teilnahme an der Testversion und unterzeichnet ein schriftliches Formular zur Einverständniserklärung;
4. Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen;
5. Karnofsky -Leistungsstatus (für Patienten ≥ 16 Jahre) oder Lansky -Leistungsstatus (für Patienten <16 Jahre) (Anhang 1) muss mindestens 50 betragen;

6. Gute Funktion der Hauptorgane:

   1. Leberfunktion: ALT ≤ 5-mal die obere Normalgrenze für das entsprechende Alter und Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Meuengracht-Syndrom. Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Bilirubin ≤ 3,0-mal die Obergrenze des normalen und direkten Bilirubins ≤ 1,5-mal die obere Normalgrenze;
   2. Nierenfunktion: Plasma -Kreatinin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der normalen oder geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 95% in Raumluft;
   4. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45%;

7. Patienten, die die folgenden Medikamente verwenden, müssen die folgenden Erkrankungen erfüllen:

   Steroide: Die Steroidbehandlungsdosen müssen mindestens 2 Wochen vor der CAR-T-Infusion gestoppt werden. Physiologische Ersatzdosen von Steroiden sind jedoch zulässig; Immunsuppressiva: Immunsuppressive Medikamente müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung gestoppt werden. Anti-proliferative Behandlungen als andere Lymphodepleting-Chemotherapie innerhalb von zwei Wochen vor der Infusion; Die CNS-Krankheitsprophylaxe muss 1 Woche vor der CAR-T-Infusion gestoppt werden (z. B. Injektion intrathekaler Methotrexat);

8. Patienten mit gebärfähigen Potential (sowohl männlich als auch weiblich) müssen zustimmen, zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz) mit ihrem Partner bis mindestens 12 Monate nach der CAR-T-Zellinfusion und bis zu zwei aufeinanderfolgenden Durchflusszytometrie- oder PCR-Tests anzuwenden, die angezeigt werden Keine CAR-T-Zellen im Körper;
9. Wenn das Subjekt keine geeigneten T-Zellen für die CAR-T-Herstellung bereitstellen kann, können T-Zellen eines gesunden Spenders zur Herstellung gesammelt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Elemente werden nicht in diese Studie aufgenommen:

  1. Patienten mit erhöhtem intrakraniellem Druck oder verändertem Bewusstsein;
  2. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion eine Strahlentherapie erhalten haben;
  3. Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als HBV -DNA> 500 IE/ml) oder Hepatitis C (HCV -RNA -positiv);
  4. HIV-positive Patienten oder Patienten mit einem positiven Syphilis-Test;
  5. Patienten mit unkontrollierten akuten lebensbedrohlichen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (z. B. positive Blutkulturen innerhalb von ≤ 72 Stunden vor der Infusion);
  6. Patienten mit instabiler Angina und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;

  7. Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitigen Malignitäten, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen:

     1. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, das angemessen behandelt wurde (ausreichende Wundheilung vor der Studie erforderlich);
     2. Karzinom in situ des Gebärmutterhals oder der Brust, die geheilt wurde, ohne Anzeichen von Rezidiven mindestens 3 Jahre vor der Studie;
     3. Primäre maligne Tumoren, die vollständig reseziert wurden und seit ≥ 5 Jahren vollständig in Betrieb sind;
  8. Schwangere oder stillende weibliche Patienten;
  9. Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, die medizinisch nicht behandelt wurden;
  10. Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der CAR-T-Zellinfusion eine orale Antikoagulationstherapie benötigen;
  11. Patienten mit aktiven neuroutoimmunen oder entzündlichen Erkrankungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom, amyotropher lateraler Sklerose);
  12. Andere Erkrankungen, die als unangemessen für die Teilnahme an der klinischen Studie des Forschers als als unangemessen eingestuft wurden.

Patienten, die in die klinische Studie aufgenommen wurden, müssen die Einschlusskriterien erfüllen und die Ausschlusskriterien nicht erfüllen.