CAR-T-soluterapian turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneiden/tulenkestävän neuroblastooman ja desmoplastisten pienten pyöreiden solujen kasvaimien suhteen: yhden käsivarren avoimen kokeen.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka diagnosoidaan uusiutuneena/tulenkestävänä neuroblastoomana tai uusiutuneena/tulenkestävänä desmoplastisena pienten pyöreiden solujen kasvaimissa;
2. Ikä 1-50 vuotta, mikä tahansa sukupuoli;
3. Suostu osallistumaan oikeudenkäyntiin ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
4. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa;
5. Karnofskyn suorituskyvyn tila (potilaille ≥ 16 vuotta) tai Lansky -suorituskyvyn tila (potilaille <16 vuotta) (liite 1) on oltava vähintään 50;

6. Suurimpien elinten hyvä tehtävä:

   1. Maksan toiminta: ALT ≤ 5-kertainen vastaavan iän normaalin yläraja ja bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbert-Meulengracht-oireyhtymä. Potilaat, joilla on Gilbert-Meulengracht-oireyhtymä, joilla on bilirubiini ≤ 3,0-kertainen normaalin ja suoran bilirubiinin yläraja ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, voidaan sisällyttää;
   2. Munuaisten toiminta: plasman kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai arvioitu glomerularisuodatusnopeus (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Keuhkojen toiminta: hapen kyllästyminen ≥ 95% huoneessa;
   4. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45%;

7. Seuraavia lääkkeitä käyttävien potilaiden on täytettävä seuraavat olosuhteet:

   Steroidit: Steroidikäsittelyannokset on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen CAR-T-infuusiota. Steroidien fysiologiset korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja; Immunosuppressantit: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; Proliferatiiviset hoidot kuin lymfode-kemoterapia kahden viikon kuluessa ennen infuusiota; CNS-taudin ennaltaehkäisy on lopetettava viikkoa ennen CAR-T-infuusiota (esim. Intratekaalinen metotreksaatin injektio);

8. Potilaiden potilaiden (sekä miesten että naisten) potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia tai estemenetelmiä tai pidättäytymistä) kumppaninsa kanssa vähintään 12 kuukauden kuluttua CAR-T-soluinfuusiosta, ja kunnes kahta peräkkäistä virtaussytometriaa tai PCR-testiä Ei CAR-T-soluja kehossa;
9. Jos kohde ei pysty tarjoamaan sopivia T-soluja CAR-T-valmistukseen, terveen luovuttajan T-solut voidaan kerätä valmistelua varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on mitä tahansa seuraavista esineistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Potilaat, joilla on lisääntynyt kallonsisäinen paine tai muuttunut tietoisuus;
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon kuluessa ennen infuusiota;
  3. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBV -DNA: ksi> 500 IU/ml) tai hepatiitti C (HCV RNA -positiivinen);
  4. HIV-positiiviset potilaat tai potilaat, joilla on positiivinen syfilis-testi;
  5. Potilaat, joilla on hallitsematon akuutti hengenvaarallinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (esim. Positiiviset veriviljelmät ≤72 tunnin sisällä ennen infuusiota);
  6. Potilaat, joilla on epävakaa angina ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;

  7. Potilaat, joilla on ollut samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia tiloja:

     1. Perusolukarsinooma tai okasolukarsinooma, jota on hoidettu riittävästi (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimuksen ilmoittautumista);
     2. Karsinooma kohdunkaulan tai rinnan in situ, joka on parantunut, ilman toistumisen merkkejä vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta;
     3. Ensisijaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on täysin resektoitu ja jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa ≥5 vuotta;
  8. Raskaana tai imettäviä naispotilaita;
  9. Potilaita, joilla on hallitsemattomia rytmihäiriöitä, joita ei ole hoidettu lääketieteellisesti;
  10. Potilaat, jotka tarvitsevat oraalista antikoagulaatiohoitoa yhden viikon kuluessa ennen CAR-T-soluinfuusiota;
  11. Potilaat, joilla on aktiivinen neuroautoimmuuni tai tulehduksellinen sairaus (esim. Guillain-Barré-oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi);
  12. Muut olosuhteet, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tutkijan kliiniseen tutkimukseen.

Kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä sisällyttämiskriteerit eikä täytettävä poissulkemiskriteerejä.