Безопасность и эффективность терапии клеточной терапией CAR-T для рецидивирующей/рефрактерной нейробластомы и десмопластических мелких круглых клеточных опухолей: одноручное, открытое исследование.

Критерии включения:

1. Пациенты, которым диагностируется рецидива/рефрактерная нейробластома или рецидивирующая/рефрактерная десмопластическая мелкая круглая клеточная опухоли;
2. Возраст 1-50 лет, любой пол;
3. Согласитесь принять участие в суде и подписать письменную форму информированного согласия;
4. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
5. Статус эффективности Карнофски (для пациентов ≥16 лет) или статус Ланского (для пациентов <16 лет) (Приложение 1) должно быть не менее 50;

6. Хорошая функция основных органов:

   1. Функция печени: Alt ≤ 5 раз превышает верхний предел нормального для соответствующего возраста и билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Гилберта-Мейленграхта. Пациенты с синдромом Гилберта-Меленграхта, которые имеют билирубин ≤ 3,0 раза превышают верхний предел нормального и прямых билирубина ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормы;
   2. Функция почек: креатинин плазмы ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального или оценочную скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥ 60 мл/мин/1,73 м²;
   3. Функция легких: насыщение кислородом ≥ 95% в помещении;
   4. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 45%;

7. Пациенты, использующие следующие лекарства, должны соответствовать следующим условиям:

   Стероиды: дозы обработки стероидов должны быть остановлены не менее чем за 2 недели до инфузии CAR-T. Тем не менее, разрешены физиологические дозы стероидов; Иммунодепрессанты: любые иммунодепрессивные препараты должны быть остановлены не менее 4 недель до зачисления; Антипролиферативные методы лечения, кроме лимфодеплетирования химиотерапии в течение двух недель до инфузии; Профилактика болезни ЦНС должна быть остановлена ​​за 1 неделю до инфузии CAR-T (например, интратекальная инъекция метотрексата);

8. Пациенты с детородным потенциалом (как мужчины, так и женщины) должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (гормональные или барьеров нет клеток CAR-T в организме;
9. Если субъект не может обеспечить подходящие Т-клетки для препарата CAR-T, Т-клетки от здорового донора могут быть собраны для приготовления.

Критерии исключения:

• Пациенты с любым из следующих пунктов не будут зарегистрированы в этом исследовании:

  1. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением или измененным сознанием;
  2. Пациенты, которые получили лучевую терапию в течение 2 недель до инфузии;
  3. Пациенты с активным гепатитом В (определяются как ДНК HBV> 500 МЕ/мл) или гепатит С (положительный результат РНК HCV);
  4. ВИЧ-позитивные пациенты или пациенты с положительным тестом на сифилис;
  5. Пациенты с неконтролируемыми острыми опасными для жизни бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (например, положительные культуры крови в течение ≤72 часа до инфузии);
  6. Пациенты с нестабильной стенокардией и/или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;

  7. Пациенты с историей или одновременными злокачественными новообразованиями, за исключением следующих состояний:

     1. Базальная клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома, которая была адекватно обработана (достаточное заживление ран, необходимого до регистрации исследования);
     2. Карцинома in situ шейки матки или грудь, которая была вылечена, без признаков рецидива в течение не менее 3 лет до исследования;
     3. Первичные злокачественные опухоли, которые были полностью резецированы и находятся в полной ремиссии в течение ≥5 лет;
  8. Беременные или кормящие пациенты с грудным вскармливанием;
  9. Пациенты с неконтролируемыми аритмиями, которые не были управляются с медицинской точки зрения;
  10. Пациенты, которые нуждаются в пероральной антикоагуляции в течение 1 недели до инфузии клеток CAR-T;
  11. Пациенты с активными нейроаутоиммунными или воспалительными заболеваниями (например, синдром Гия-Барре, боковой амиотрофический склероз);
  12. Другие условия считаются неуместными для участия в клиническом исследовании исследователем.

Пациенты, включенные в клиническое исследование, должны соответствовать критериям включения и не соответствовать критериям исключения.