Bezpečnost a účinnost terapie CAR-T buněk pro relapsovaný/refrakterní neuroblastom a desmoplastické malé kulaté buněčné nádory: jednoramenná studie s otevřenou značkou.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří jsou diagnostikováni jako relapsovaný/refrakterní neuroblastom nebo relaps/refrakterní desmoplastické malé kulaté buněčné nádory;
2. Věk 1-50 let, jakékoli pohlaví;
3. Souhlasíte s účastí na soudu a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu;
4. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
5. Karnofskyho výkonnostního stavu (u pacientů ≥16 let) nebo Lansky Performance Status (u pacientů <16 let) (dodatek 1) musí být nejméně 50;

6. Dobrá funkce hlavních orgánů:

   1. Funkce jater: Alt ≤ 5krát vyšší hranice normálního pro odpovídající věk a bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů se syndromem Gilberta-Meulengrachta. Pacienti se syndromem Gilberta-Meulengrachta, kteří mají bilirubin ≤ 3,0násobek horní hranice normálního a přímého bilirubinu ≤ 1,5krát vyšší než normální hranice normálního může být;
   2. Funkce ledvin: Kreatinin v plazmě ≤ 1,5násobek horní hranice normální nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Plicní funkce: Nasycení kyslíkem ≥ 95% ve vzduchu místnosti;
   4. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45%;

7. Pacienti používající následující léky musí splňovat následující podmínky:

   Steroidy: Dávky ošetření steroidů musí být zastaveny nejméně 2 týdny před infuzí CAR-T. Jsou však povoleny fyziologické náhradní dávky steroidů; Imunosupresivy: jakékoli imunosupresivní léky musí být zastaveny nejméně 4 týdny před zápisem; Anti-proliferativní léčba jiná než chemoterapie lymfodeplávání do dvou týdnů před infuzí; Profylaxe nemoci CNS musí být zastavena 1 týden před infuzí CAR-T (např. Intratekální injekci methotrexátu);

8. Pacienti s porodem (mužů i žen) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) se svým partnerem až do infúze v autě, a dokud nevykazují dva po sobě jdoucí průtokovou cytometrii nebo PCR testy v těle žádné buňky CAR-T;
9. Pokud subjekt nemůže poskytnout vhodné T buňky pro přípravu CAR-T, mohou být pro přípravu shromážděny T buňky od zdravého dárce.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s některými z následujících položek nebudou do této studie zapsáni:

  1. Pacienti se zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo změnou vědomí;
  2. Pacienti, kteří dostávali radiační terapii do 2 týdnů před infuzí;
  3. Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovaný jako HBV DNA> 500 IU/ml) nebo hepatitidou C (HCV RNA pozitivní);
  4. HIV pozitivní pacienti nebo pacienti s pozitivním testem syfilis;
  5. Pacienti s nekontrolovanými akutními život ohrožujícími bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (např. Klativní krevní kultury během ≤ 72 hodin před infuzí);
  6. Pacienti s nestabilním anginou a/nebo infarktem myokardu do 6 měsíců před screeningem;

  7. Pacienti s anamnézou nebo souběžnou malignitou, s výjimkou následujících podmínek:

     1. Karcinom bazálních buněk nebo spinocelulární karcinom, který byl adekvátně ošetřen (dostatečné hojení ran vyžadovalo před zápisem do studie);
     2. Karcinom in situ s děložním nebo prsem, který byl vyléčen, bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před studiem;
     3. Primární maligní nádory, které byly zcela resekovány a byly v úplné remisi po dobu ≥ 5 let;
  8. Těhotná nebo kojení pacienti;
  9. Pacienti s nekontrolovanými arytmiemi, které nebyly lékařsky zvládnuto;
  10. Pacienti, kteří potřebují perorální antikoagulační terapii do 1 týdne před infuzí CAR-T buněk;
  11. Pacienti s aktivními neuroautoimunitními nebo zánětlivými onemocněními (např. Guillain-Barré syndrom, amyotrofní laterální skleróza);
  12. Jiné podmínky považovány za nevhodné pro účast na klinické studii vyšetřovatele.

Pacienti zapsaní do klinické studie musí splňovat kritéria pro zařazení a nesplňují kritéria vyloučení.