Seguridad y eficacia de la terapia de células CAR-T para neuroblastoma recurrente/refractario y tumores de células redondas pequeñas desmoplásticas: un ensayo de etiqueta abierta de un solo brazo.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que son diagnosticados como neuroblastoma recidivante/refractario o tumores de células redondas desmoplásticas recurrentes/refractarias;
2. Edad de 1 a 50 años, cualquier género;
3. Acepte participar en el juicio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
4. Supervivencia esperada de ≥12 semanas;
5. El estado de rendimiento de Karnofsky (para pacientes ≥16 años) o el estado de rendimiento de Lansky (para pacientes <16 años) (Apéndice 1) debe tener al menos 50;

6. Buena función de los principales órganos:

   1. Función hepática: ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal para la edad correspondiente, y bilirrubina ≤ 2.0 mg/dL, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht. Los pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht que tienen bilirrubina ≤ 3.0 veces el límite superior de la bilirrubina normal y directa ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal puede incluirse;
   2. Función renal: creatinina en plasma ≤ 1.5 veces el límite superior de la tasa de filtración glomerular normal o estimada (EGFR) ≥ 60 ml/min/1.73m²;
   3. Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 95% en el aire de la habitación;
   4. Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 45%;

7. Los pacientes que usan los siguientes medicamentos deben cumplir con las siguientes condiciones:

   Los esteroides: las dosis de tratamiento de esteroides deben detenerse al menos 2 semanas antes de la infusión de CAR-T. Sin embargo, se permiten dosis de esteroides de reemplazo fisiológico; Inmunosupresores: cualquier fármaco inmunosupresivo debe detenerse al menos 4 semanas antes de la inscripción; Tratamientos antiproliferativos distintos de la quimioterapia de Lymphodepleting dentro de las dos semanas previas a la infusión; La profilaxis de la enfermedad del SNC debe detenerse 1 semana antes de la infusión CAR-T (por ejemplo, inyección intratecal de metotrexato);

8. Los pacientes con potencial de maternidad (tanto hombre como femenino) deben aceptar usar métodos de anticoncepción confiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) con su pareja hasta al menos 12 meses después de la infusión de células CAR-T, y hasta dos citometría de flujo consecutivo o pruebas de PCR no hay células CAR-T en el cuerpo;
9. Si el sujeto no puede proporcionar células T adecuadas para la preparación de CAR-T, las células T de un donante sano pueden recolectarse para su preparación.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes elementos no se inscribirán en este estudio:

  1. Pacientes con mayor presión intracraneal o conciencia alterada;
  2. Pacientes que han recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión;
  3. Pacientes con hepatitis B activa (definida como ADN de VHB> 500 UI/ml) o hepatitis C (ARN VHC positivo);
  4. Pacientes VIH positivos o pacientes con una prueba de sífilis positiva;
  5. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o hongales agudas que amenazan la vida no controladas (por ejemplo, hemocultivos positivos dentro de ≤72 horas antes de la infusión);
  6. Pacientes con angina inestable y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección;

  7. Pacientes con antecedentes o tumores malignos concurrentes, excepto las siguientes condiciones:

     1. Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas que ha sido tratado adecuadamente (la cicatrización de heridas suficiente requerida antes de la inscripción al estudio);
     2. Carcinoma in situ del cuello uterino o seno que se ha curado, sin signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio;
     3. Tumores malignos primarios que se han resecado por completo y han estado en remisión completa durante ≥5 años;
  8. Pacientes con mujeres embarazadas o amamantadas;
  9. Pacientes con arritmias no controladas que no se han manejado médicamente;
  10. Pacientes que necesitan terapia de anticoagulación oral dentro de 1 semana antes de la infusión de células CAR-T;
  11. Pacientes con enfermedades neuroauteinmunes o inflamatorias activas (por ejemplo, síndrome de guillain-barré, esclerosis lateral amiotrófica);
  12. Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación en el estudio clínico por parte del investigador.

Los pacientes inscritos en el estudio clínico deben cumplir con los criterios de inclusión y no cumplir con los criterios de exclusión.