Bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórek CAR-T dla nawrotowego/opornego na leczenie neuroblastoma i desmoplastycznych małych okrągłych guzów komórkowych: badanie z otwartym zespołem.

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy są zdiagnozowani jako nawrotnie/oporne na neuroblastoma lub nawrotnie/oporne na desmoplastyczne małe okrągłe guzy komórek;
2. Wiek 1-50 lat, każda płeć;
3. Zgadzam się wziąć udział w procesie i podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
4. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
5. Status wydajności Karnofsky'ego (dla pacjentów ≥16 lat) lub status wydajności Lansky (dla pacjentów <16 lat) (załącznik 1) musi wynosić co najmniej 50;

6. Dobra funkcja głównych narządów:

   1. Funkcja wątroby: ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normalnej dla odpowiedniego wieku, a bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta. Pacjenci z zespołem Gilberta-Meulengrachta, którzy mają bilirubinę ≤ 3,0 razy górną granicę normalnej i bezpośredniej bilirubiny ≤ 1,5 razy górna granica normy;
   2. Funkcja nerek: kreatynina w osoczu ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej lub szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Funkcja płuc: nasycenie tlenu ≥ 95% w powietrzu pokojowym;
   4. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%;

7. Pacjenci stosujący następujące leki muszą spełniać następujące warunki:

   Steroidy: Dawki leczenia steroidami należy zatrzymać co najmniej 2 tygodnie przed wlewem CAR-T. Dopuszczalne są jednak fizjologiczne dawki zastępcze sterydów; Immunosupresyjne: Wszelkie leki immunosupresyjne muszą zostać zatrzymane co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się; Leczenie przeciwproliferacyjne inne niż chemioterapia limfodeepletyka w ciągu dwóch tygodni przed infuzją; Profilaktyka choroby CNS musi zostać zatrzymana na 1 tydzień przed wlewem CAR-T (np. Wstrzyknięcie metotreksatu dooponowego);

8. Pacjenci o potencjale dziecięcym (zarówno mężczyźni, jak i samice) muszą zgodzić się na stosowanie wiarygodnych metod antykoncepcji (metody hormonalne lub barierowe lub abstynencja) ze swoim partnerem do co najmniej 12 miesięcy po wlewaniu komórek CAR-T oraz do momentu, gdy wykazują dwa kolejne testy cytometrii przepływowej lub PCR Brak komórek CAR-T w ciele;
9. Jeżeli pacjent nie może dostarczyć odpowiednich komórek T do przygotowania CAR-T, komórki T od zdrowego dawcy mogą zostać zebrane do przygotowania.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z żadnym z poniższych pozycji nie zostaną włączeni do tego badania:

  1. Pacjenci ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym lub zmienionej świadomości;
  2. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
  3. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowani jako HBV DNA> 500 IU/ML) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV RNA dodatni);
  4. Pacjenci lub pacjenci lub pacjenci z dodatnim testem kiły;
  5. Pacjenci z niekontrolowanymi ostrymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (np. Pozytywne hodowle krwi w ciągu ≤72 godzin przed infuzją);
  6. Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową i/lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

  7. Pacjenci z historią lub współbieżnymi nowotworami, z wyjątkiem następujących stanów:

     1. Rak podstawowy lub rak płaskonabłonkowy, który został odpowiednio leczony (wystarczające gojenie się ran wymagane przed zapisaniem się na badanie);
     2. Rak in situ szyjki macicy lub piersi, który został wyleczony, bez oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem;
     3. Pierwotne nowotwory złośliwe, które zostały całkowicie wycięte i były w całkowitej remisji od ≥5 lat;
  8. Pacjentów z ciąży lub karmiącej piersią;
  9. Pacjenci z niekontrolowanymi arytmiami, których nie zarządzano medycznie;
  10. Pacjenci, którzy potrzebują doustnej terapii przeciwzakrzepowej w ciągu 1 tygodnia przed wlewem komórek CAR-T;
  11. Pacjenci z aktywnymi chorobami neuroautoimmunologicznymi lub zapalnymi (np. Zespół guillain-barré, stwardnienie zanikowe);
  12. Inne warunki uznane za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu klinicznym przeprowadzonym przez badacza.

Pacjenci włączeni do badania klinicznego muszą spełniać kryteria włączenia i nie spełniać kryteriów wykluczenia.