Sicurezza e efficacia della terapia con cellule CAR-T per neuroblastoma recidiva/refrattario e tumori desmoplastici di piccole cellule rotonde: uno studio a braccio singolo e aperto.

Criteri di inclusione:

1. Pazienti a cui viene diagnosticato un neuroblastoma recidivante/refrattario o tumori desmoplastici di piccole cellule rotonde desmoplastiche recidivate/refrattarie;
2. Età 1-50 anni, qualsiasi genere;
3. Accettare di partecipare al processo e firmare un modulo di consenso informato scritto;
4. Sopravvivenza prevista di ≥12 settimane;
5. Lo stato di prestazione di Karnofsky (per i pazienti ≥16 anni) o lo stato di prestazione di Lansky (per i pazienti <16 anni) (Appendice 1) deve essere almeno 50;

6. Buona funzione dei principali organi:

   1. Funzione epatica: alt ≤ 5 volte il limite superiore della normale per l'età corrispondente e bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht. I pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina ≤ 3,0 volte il limite superiore della bilirubina normale e diretta ≤ 1,5 volte può essere incluso il limite superiore della normale;
   2. Funzione renale: creatinina plasmatica ≤ 1,5 volte il limite superiore della velocità di filtrazione glomerulare normale o stimata (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 95% nell'aria ambiente;
   4. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%;

7. I pazienti che utilizzano i seguenti farmaci devono soddisfare le seguenti condizioni:

   Steroidi: le dosi di trattamento degli steroidi devono essere arrestate almeno 2 settimane prima dell'infusione CAR-T. Tuttavia, sono consentite dosi di sostituzione fisiologica di steroidi; Immunosoppressori: qualsiasi farmaco immunosoppressivo deve essere fermato almeno 4 settimane prima dell'iscrizione; Trattamenti antiproliferativi diversi dalla chemioterapia di linfodettazione entro due settimane prima dell'infusione; La profilassi della malattia del SNC deve essere arrestata 1 settimana prima dell'infusione CAR-T (ad esempio, iniezione intratecale di metotrexato);

8. I pazienti con potenziale di gravidanza (sia maschili che femminili) devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione affidabili (metodi ormonali o di barriera o astinenza) con il loro partner fino a almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T e fino a due test di flusso consecutivi o test PCR Nessuna cellula CAR-T nel corpo;
9. Se il soggetto non può fornire cellule T adeguate per la preparazione CAR-T, le cellule T di un donatore sano possono essere raccolte per la preparazione.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con uno dei seguenti articoli non saranno arruolati in questo studio:

  1. Pazienti con aumento della pressione intracranica o coscienza alterata;
  2. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima dell'infusione;
  3. Pazienti con epatite B attiva (definito come DNA HBV> 500 UI/mL) o epatite C (HCV RNA positivo);
  4. Pazienti sieropositivi o pazienti con un test di sifilide positivo;
  5. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungiche potenziali acute incontrollate (ad esempio, emocolture positive entro ≤72 ore prima dell'infusione);
  6. Pazienti con angina instabile e/o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening;

  7. Pazienti con una storia di neoplasie o concorrenti, ad eccezione delle seguenti condizioni:

     1. Carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose che è stata adeguatamente trattata (sufficiente guarigione della ferita richiesta prima dell'iscrizione allo studio);
     2. Carcinoma in situ della cervice o del seno che è stato curato, senza segni di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio;
     3. Tumori maligni primari che sono stati completamente resecati e sono stati in remissione completa per ≥5 anni;
  8. Pazienti femmine in gravidanza o allattamento al seno;
  9. Pazienti con aritmie non controllate che non sono state gestite dal punto di vista medico;
  10. Pazienti che hanno bisogno di terapia anticoagulante orale entro 1 settimana prima dell'infusione di cellule CAR-T;
  11. Pazienti con neuroautoimmune o malattie infiammatorie attive (ad es. Sindrome di Guillain-Barré, sclerosi laterale amiotrofica);
  12. Altre condizioni considerate inappropriate per la partecipazione allo studio clinico da parte dello investigatore.

I pazienti arruolati nello studio clinico devono soddisfare i criteri di inclusione e non soddisfare i criteri di esclusione.