Segurança e eficácia da terapia celular CAR-T para neuroblastoma recidivado/refratário e tumores de células redondas pequenas desmoplásicas: um estudo de braço único e aberto.

Critérios de inclusão:

1. Pacientes que são diagnosticados como neuroblastoma recidivado/refratário ou tumores de células redondas desmoplásicas recidivadas/refratárias;
2. Idade de 1 a 50 anos, qualquer sexo;
3. Concordar em participar do julgamento e assinar um formulário de consentimento informado por escrito;
4. Sobrevida esperada de ≥ 12 semanas;
5. O status de desempenho de Karnofsky (para pacientes ≥ 16 anos) ou o status de desempenho de Lansky (para pacientes <16 anos) (Apêndice 1) deve ser de pelo menos 50;

6. Boa função dos principais órgãos:

   1. Função do fígado: ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade correspondente e bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht. Pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina ≤ 3,0 vezes o limite superior da bilirrubina normal e direta ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal pode ser incluído;
   2. Função renal: creatinina plasmática ≤ 1,5 vezes o limite superior da taxa de filtração glomerular normal ou estimada (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Função pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 95% no ar ambiente;
   4. Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 45%;

7. Os pacientes que usam os seguintes medicamentos devem atender às seguintes condições:

   Esteróides: Doses de tratamento com esteróides devem ser interrompidos pelo menos 2 semanas antes da infusão de CAR-T. No entanto, são permitidas doses de substituição fisiológica de esteróides; Imunossupressores: quaisquer drogas imunossupressoras devem ser interrompidas pelo menos 4 semanas antes da inscrição; Tratamentos antiproliferativos que não sejam quimioterapia linfodepleting dentro de duas semanas antes da infusão; A profilaxia da doença do SNC deve ser interrompida 1 semana antes da infusão de CAR-T (por exemplo, injeção intratecal de metotrexato);

8. Pacientes com potencial de gravidez (masculino e feminino) devem concordar em usar métodos de contracepção confiáveis ​​(métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) com o parceiro até pelo menos 12 meses após a infusão de células car-T, e até dois testes de citometria de fluxo consecutivos ou testes de PCR mostram nenhuma célula car-t no corpo;
9. Se o sujeito não puder fornecer células T adequadas para a preparação do CAR-T, as células T de um doador saudável poderão ser coletadas para a preparação.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes itens não serão inscritos neste estudo:

  1. Pacientes com aumento da pressão intracraniana ou consciência alterada;
  2. Pacientes que receberam terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da infusão;
  3. Pacientes com hepatite B ativa (definida como DNA do HBV> 500 UI/mL) ou hepatite C (RNA do HCV positivo);
  4. Pacientes HIV positivos ou pacientes com um teste positivo da sífilis;
  5. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas de risco agudo não controlado (por exemplo, culturas de sangue positivo dentro de ≤72 horas antes da infusão);
  6. Pacientes com angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem;

  7. Pacientes com histórico ou neoplasias simultâneas, exceto pelas seguintes condições:

     1. Carcinoma de células basais ou carcinoma espinocelular que foi tratado adequadamente (cicatrização suficiente de feridas necessária antes da inscrição no estudo);
     2. Carcinoma in situ do colo do útero ou mama que foi curado, sem sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo;
     3. Tumores malignos primários que foram completamente ressecados e estão em remissão completa há ≥5 anos;
  8. Pacientes femininas grávidas ou amamentando;
  9. Pacientes com arritmias não controladas que não foram gerenciadas clinicamente;
  10. Pacientes que precisam de terapia de anticoagulação oral dentro de 1 semana antes da infusão de células CAR-T;
  11. Pacientes com doenças neuroauto-imunes ou inflamatórias ativas (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré, esclerose lateral amiotrófica);
  12. Outras condições consideradas inadequadas para a participação no estudo clínico do investigador.

Os pacientes inscritos no estudo clínico devem atender aos critérios de inclusão e não atender aos critérios de exclusão.