Sikkerhet og effektivitet av CAR-T-celleterapi for tilbakefall/ildfast neuroblastom og desmoplastiske små runde cellesvulster: en en-arm, åpen etikett-studie.

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter som blir diagnostisert som tilbakefall/ildfast neuroblastom eller tilbakefall/ildfast desmoplastiske små runde cellesvulster;
2. Alder 1-50 år, noe kjønn;
3. Samtykker i å delta i rettsaken og signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
4. Forventet overlevelse på ≥12 uker;
5. Karnofsky ytelsesstatus (for pasienter ≥16 år) eller Lansky ytelsesstatus (for pasienter <16 år) (vedlegg 1) må være minst 50;

6. God funksjon av hovedorganer:

   1. Leverfunksjon: ALT ≤ 5 ganger den øvre normalgrensen for tilsvarende alder, og bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, bortsett fra pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom. Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom som har bilirubin ≤ 3,0 ganger den øvre grensen for normal og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen kan være inkludert;
   2. Nyrefunksjon: Plasmakreatinin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal, eller estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²;
   3. Lungefunksjon: Oksygenmetning ≥ 95% i romluft;
   4. Hjertefunksjon: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 45%;

7. Pasienter som bruker følgende medisiner må oppfylle følgende forhold:

   Steroider: Doser for steroidbehandling må stoppes minst 2 uker før CAR-T-infusjon. Imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt; Immunosuppressants: eventuelle immunsuppressive medisiner må stoppes minst 4 uker før påmelding; Anti-proliferative behandlinger andre enn lymfodepletterende cellegift i løpet av to uker før infusjon; Profylakse i CNS-sykdommer må stoppes 1 uke før CAR-T-infusjon (f.eks. Intratekal metotreksatinjeksjon);

8. Pasienter med fødselspotensial (både mann og kvinnelig) må gå med på å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller avholdenhet) med partneren sin til minst 12 måneder etter CAR-T-celleinfusjon, og inntil to påfølgende flytcytometri eller PCR-tester viser Ingen CAR-T-celler i kroppen;
9. Hvis motivet ikke kan tilveiebringe passende T-celler for CAR-T-preparat, kan T-celler fra en sunn giver samles for preparat.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med noen av følgende elementer vil ikke bli registrert i denne studien:

  1. Pasienter med økt intrakranielt trykk eller endret bevissthet;
  2. Pasienter som har fått strålebehandling innen 2 uker før infusjon;
  3. Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som HBV DNA> 500 IE/ml) eller hepatitt C (HCV RNA -positive);
  4. HIV-positive pasienter eller pasienter med en positiv syfilis-test;
  5. Pasienter med ukontrollert akutt livstruende bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (f.eks. Positive blodkulturer innen ≤72 timer før infusjon);
  6. Pasienter med ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;

  7. Pasienter med en historie med eller samtidig maligniteter, bortsett fra følgende forhold:

     1. Basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom som er blitt behandlet tilstrekkelig (tilstrekkelig sårheling som kreves før studieinnmelding);
     2. Karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet som er blitt kurert, uten tegn til gjentakelse i minst 3 år før studien;
     3. Primære ondartede svulster som er blitt resektert fullstendig og har vært i full remisjon i ≥5 år;
  8. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
  9. Pasienter med ukontrollerte arytmier som ikke har blitt styrt medisinsk;
  10. Pasienter som trenger oral antikoagulasjonsbehandling innen 1 uke før CAR-T-celleinfusjon;
  11. Pasienter med aktiv neuroautoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f.eks. Guillain-Barré syndrom, amyotrof lateral sklerose);
  12. Andre forhold anses som upassende for deltakelse i den kliniske studien av etterforskeren.

Pasienter som er registrert i den kliniske studien, må oppfylle inkluderingskriteriene og ikke oppfylle eksklusjonskriteriene.