スペインのNTRK融合を伴う固体新生物患者のラロトレクチニブの経験のレトロスペクティブ分析（Spaintrk） (SPAINTRK)
スペイントルクは、スペインでの最初の試験であり、承認の承認と薬物商業化の間に経過する間に、思いやりのある薬物使用プログラムを通じて、ララトレクチニブで治療された固体新生物の結果に関するデータを体系的に収集することを目指しています。 これは、LarotrectinibなどのTRK阻害剤など、NTRK融合を伴う癌患者の最良の治療法の選択に貢献します。 FDAとEMAは、ラロトレクチニブのようなTRK阻害剤の使用を承認したため、固体新生物におけるNTRK融合患者の治療の新しい効果的な選択肢があります。 この観察レトロスペクティブ研究により、全国のラロトレクチニブで治療された患者のデータを分析し、まれで異なる癌に対する反応に関する知識を高めることができます。
これは、NTRK融合を伴う固体新生物を持つ甲状腺がん患者を含む観察レトロスペクティブ研究です。
この研究では、各患者から医療記録から取得された二次データを使用します。 医療記録には、分析を実行するために定義されたすべての臨床変数が含まれており、追加のソースにアクセスする必要はありません。合計で、腫瘍にNTRK融合を負担することが確認されている固体新生物と診断された19人の患者が含まれます。勉強。 これらの患者は、スペインでの治療の払い戻しの前に、スペインの14のセンターでラロトレクチニブで治療を受けていることが知られています。
調査の概要
状態
詳細な説明
- スペインのNTRK融合を伴う固体腫瘍患者におけるラロトレクチニブの経験の研究タイトル遡及的分析（Spaintrk）
合理的および目的Spaintrkは、スペインでの最初の試験であり、適応承認と薬物商業化の間に経過する間に、思いやりのある薬物使用プログラムを通じてラロトレクチニブで治療された固体新生物の結果に関するデータを体系的に収集することを目指しています。 これは、LarotrectinibなどのTRK阻害剤など、NTRK融合を伴う癌患者の最良の治療法の選択に貢献します。 食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品局（EMA）は、ラロトレクチニブのようなTRK阻害剤の使用を承認して以来、固体新生物におけるNTRK融合患者の治療の新しい効果的なオプションがあります。 この観察レトロスペクティブ研究により、全国のラロトレクチニブで治療された患者のデータを分析し、臨床シリーズとしてのスペイン患者におけるNTRK融合を伴う腫瘍におけるララトレクチン治療の有効性のまれで異なる癌に対する反応に関する知識を高めることができます。 。
2.2。二次目標
- Larotrebtinibによる治療に沿って用量の減少と中断が発生したこと、およびそれらの決定の背後にある理由を研究するなど、治療期間を説明してください。
- Larotrebtinibと以前の治療ラインの有効性を研究します。 NTRKの分子検査が実施された治療線を特定しました。
- ラロトレクチニブ治療の有効性と忍容性に関連する臨床的および/または組織学的変数の調査。
研究方法3.1。 研究デザインこれは、NTRK融合を伴う固体新生物を持つ甲状腺がん患者を含む観察レトロスペクティブ研究です。
この研究では、各患者から医療記録から取得された二次データを使用します。 医療記録には、分析を実行するために定義されたすべての臨床変数が含まれており、追加のソースにアクセスする必要はありません。
特定の治療戦略への患者の割り当ては、通常の医学的臨床診療によってすでに事前に決定されています。特定の治療を処方する決定は、研究に患者を含めるという決定から明らかに解離されました。 通常の臨床診療以外の診断またはフォローアップのいずれかの患者に介入は適用されません。 疫学的方法は、収集されたデータを分析するために使用されます。
3.2。 合計で集団を設定して研究し、腫瘍にNTRK融合を負担することが確認されている固形腫瘍と診断された19人の患者が研究に含まれます。 これらの患者は、スペインでの治療の払い戻しの前に、スペインの14のセンターでラロトレクチニブで治療を受けていることが知られています。
3.3。 包含基準幼児および成人患者（すべての年齢）。 固体新生物の診断が確認された患者。 患者は、NGS、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）および/または免疫組織化学（IHC）によってNTRK融合を検出した必要があります。
患者は、研究に含めるために、思いやりのある使用プログラム（商業化前）の下でラロトレクチニブで治療する必要があります。
有効性と結果としてのフォローアップを評価するために、データを利用できる必要があります。
3.4。 除外基準臨床試験または臨床診療とは異なるその他の環境でラロトレクチニブで治療された固体新生物の患者。
賞金からの払い戻しと商業化の取得後にラロトレクチニブによる治療を開始した患者。
3.5。 研究サイズサンプルサイズの計算は、ラロトレクチニブでスペインで治療されることが知られている患者の実際の数に基づいています。 現時点では、14の異なる医療センターの19人の患者がローカライズされており、スペイン領土でラロトレクチニブで治療されました。 それらすべてからデータを含めて収集することを期待しています。
3.6。 サンプリングおよび募集方法の患者は、以前に確立された包含基準に準拠して、連続して含まれます。
この科学報告書で確立された研究集団と疾患の定義によれば、患者は、これらの方法、NG、魚、IHCのいずれかで検出されたNTRK融合を持つ固体新生物と診断された症例から選択され、ラロトレクチニブで治療されます。 スペインの領土でラロトレクチニブで治療された19人の患者はローカライズされており、14の異なるサイト/ヘルスケアセンターに属しています。
2人以上の報告医師が同じケースを記録するのを防ぐために、センターに含まれるケースを管理するコーディネーターがいくつかの報告医師がいる医療センターに任命され、変数の複製を制御するツールに予防措置が実施されます（予防措置が実施されます（予防措置が実施されます（生年月日、性別、中央、診断など）。
3.7。 症例定義「ケース」は、包含基準を満たすスポンサーによって認可された医師の報告があるさまざまなヘルスセンターで、患者、診断、治療、または従う患者として定義されます。 重要な点は、患者がNTRK融合を抱く固体新生物と診断され、彼/彼女はラロトレクチニブで治療を受けていたことです。 患者の治療からのデータは記録され、センターで入手できる必要があります。
3.8。 データロギング患者が臨床履歴に関する包含/除外基準に準拠したら、必要なデータを収集し、この目的のために設計された研究の電子形式を完成させるために収集されます。 治療中に収集されたすべてのデータ、および人口統計データは、この研究の目的で提供され、その分析に進むために電子症例報告書（ECRF）で完成します。
エンドポイントと変数4.1。 エンドポイント4.1.1。 プライマリエンドポイント応答期間（DOR）：以下に定義された客観的応答率（ORR）に従って、最初の確認された応答（完全（CR）または部分（PR）応答）から、文書化された進行の日付に従って、時間として定義されます。 Recist V1.1の基準または死亡による死亡を使用して決定された疾患（PD）は、どちらか最初のものです。 反応があり、PDまたは死亡イベントのない患者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
結果は個々の症例として提示されますが、患者は予後が異なる可能性のある異なる病理を持っているためコンパイルされません。
4.1.2。 二次効果のエンドポイント
- 客観的反応率（ORR）：メソッドを使用してRecist v1.1として評価する方法を使用して、イメージングフォローアップ（CTスキャン/MRI）を介した腫瘍成長の調査員分析によって評価されます。 これは、ララトレクチニブによる治療期間を通じて、完全な反応（CR）または部分反応（PR）が確認された患者の数と見なされます。 Recist v1.1に従って臨床医によって局所的に評価された腫瘍測定は記録され、研究治療の最初の用量でベースラインと比較して腫瘍のサイズの変化を示す必要があります。
- Recist 1.1に従って、進行自由生存（PFS）：最初の投与日から確認されたPDの日付までの時間。 分析の日に生きていてイベントがない患者は、最後に既知の腫瘍評価で検閲されます。 進行なしで新しい治療線を開始する患者は、その後の抗がん治療の最初の用量の日付に検閲されます。
- 全生存（OS）：あらゆる理由から死亡するまで、研究治療の最初の用量から経過する時間として定義されます。 分析の日に生きていてイベントがない患者は、最後に既知の接触で検閲されます。 生存は、各訪問で患者の状態を記録することによって評価されます。
結果は個々の症例として提示されますが、患者は予後が異なる可能性のある異なる病理を持っているためコンパイルされません。
4.1.3。 二次安全エンドポイント
- 安全性：すべての安全情報は、チャートレビューで利用可能なデータに従って遡及的に収集されます。 医療チャートで収集された有害事象の記述分析は、考慮されて行われます。
- 有害事象の頻度（AES）は、MEDDRAシステムオルガンクラス（SOC）および優先項（PT）によって患者ごとに報告されます。
- 患者ごとに最大CTCAEグレードが報告されます。
研究薬との因果関係は、調査員によって地元で評価されます
- ラロットレクチンの中断 /遅延：患者ごとに報告された治療の中断と遅延の数（頻度）および用量中断 /遅延の理由。
- ラロトレクチニブの用量減少または修正：患者ごとに報告された用量の減少または修飾の数（頻度）および用量削減 /修正の理由。
- ラロトレクチニブ治療期間：最初の用量と研究治療の永続的な中止の間に時間が経過しました。
4.2。学習変数
調査員は、次の各変数の情報を提供します。
人口統計の変数：
- 登録時代。
- セックス（男性、女性）。
- 人種（白、黒、アジア、その他）
- 高さ（cm）。
- 重量（kg）。
- ボディマスインデックス。
- ボディ表面積（BSA） - ほとんどのセラーの式を使用して報告された身長と重量から計算されました。
BSA（M2）=（高さ（cm）x重量（kg） / 3600）1/2
- パフォーマンスステータス。
がんの歴史：
- 主要な癌診断。
- 原発腫瘍の種類、組織学、および場所
- 初期診断時の病期（I-IV）。
- 最初の診断以来の時間。
- 登録時の疾患の程度（転移性、局所的に進行し、病気の部位、少なくとも1つの測定可能な病変の存在）。 包含時の病気の段階
- 転移性または局所進行疾患の診断以来の時間（年）。
以前の抗がん治療：
- 体系的な治療タイプ、開始および終了日。
- 以前の全身性レジメンまたは治療コースの数。
- 最新の以前の全身性レジメンまたは治療コースに対する全体的な反応（CR、PR、安定疾患、進行性疾患、不明または不評価または該当なし）。
- より重要な放射線療法。
- 癌関連の手術。
ntrk fusions：
-NTRK融合遺伝子：NTRK1、NTRK2、NTRK3。
-ntrk融合アイソフォーム（すなわちETV6-NTRK3）。
- 検出の測定：NGS、魚またはIHCおよび決定の日付。
- 他の発癌性の変化が存在します。
ラロトレクチニブによる治療：
-larotrectinibの用量。
-larotrectinibの開始日と終了日。 治療終了の理由
-DATA用量減少および/または中断の記録とその理由。
- 最新の応答と最高の応答日
- プログレッション日。
-MEDDRAシステムオルガンクラス（SOC）および優先項（PT）によって患者ごとに報告されたAEの周波数;患者ごとに最大CTCAEグレードが報告されます。 研究治療との因果関係は、すべてのイベントで報告されます。
サバイバル：
- 患者の状態（生きている、死、フォローアップに敗れた）
- 死の理由（該当する場合）
- その後の抗がん治療（タイプ、開始日、終了日、最良の応答、進行日）
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Alicante
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Torrevieja、Alicante、スペイン、03184
- Hospital Quirón Salud Torrevieja
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Baleres
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Palma、Baleres、スペイン、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
- Hospital San Joan de Deu
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Bizkaia
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Barakaldo、Bizkaia、スペイン、48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン、15706
- Hospital Clínico Santiago de Compostela
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35016
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Madrid
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San Sebastián de los Reyes、Madrid、スペイン、28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Hospital Universitario de Navarra
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 乳児および成人患者（すべての年齢）。
- 固体新生物の診断が確認された患者。
- 患者は、NGS、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）および/または免疫組織化学（IHC）によってNTRK融合を検出した必要があります。
- 患者は、研究に含めるために、思いやりのある使用プログラム（商業化前）の下でラロトレクチニブで治療する必要があります。
- 有効性と結果としてのフォローアップを評価するために、データを利用できる必要があります。
除外基準：
- 臨床試験または臨床診療とは異なるその他の環境でラロトレクチニブで治療された固体新生物の患者。
- 賞金からの払い戻しと商業化の取得後にラロトレクチニブで治療を開始した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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固形腫瘍のNTRK融合を持つがん患者。
固形腫瘍を有し、NTRK融合遺伝子が確認されたがん患者。 本研究では、各患者の医療記録から取得した二次データを使用します。 臨床経歴には、分析を実施するために定義されたすべての臨床変数が含まれており、追加の情報源にアクセスする必要はありません。 特定の治療戦略への患者の割り当ては、通常の医療慣行によって事前に決定されています。特定の治療を処方する決定は、患者を研究に組み入れる決定とは明確に切り離されています。 通常の臨床診療以外に、診断的または経過観察的な介入は患者に適用されません。 収集されたデータの分析には、疫学的手法が用いられます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間（DoR）
時間枠：研究期間を通じて、平均3年間
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反応持続期間（DoR）：以下に定義する客観的奏効率（ORR）に従って、最初に確認された反応（完全奏効（CR）または部分奏効（PR））から、RECIST V1.1基準を用いて判定された疾患進行（PD）の記録日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
反応を示し、PDまたは死亡イベントのない患者は、最後の腫瘍評価日で打ち切られます。
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研究期間を通じて、平均3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：研究期間を通じて、平均3年間
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客観的奏効率（ORR）は、RECIST V1.1として評価する方法を用いて、画像フォローアップ（CTスキャン／MRI）による腫瘍増殖の研究者分析により評価されます。
これは、ラロトレクチニブによる治療期間全体を通じて、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を全体的な最良奏効とした患者数として考慮されます。
RECIST V1.1に従って臨床医によって局所的に評価された腫瘍測定値は、研究治療の初回投与時に、ベースラインと比較した腫瘍のサイズの変化を示すものとして記録されるべきです。
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研究期間を通じて、平均3年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究期間全体を通じて、平均3年から最大6年まで
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無増悪生存期間（PFS）：RECIST 1.1に基づく確定PDの日付までの初回投与日からの期間。 分析時点で生存し、イベントが発生していない患者は、最後に知られている腫瘍評価の時点で打ち切りとされる。 進行なく新たな治療ラインを開始した患者は、その後の抗癌治療の初回投与日に打ち切りとされる。 データは各患者ごとに提供され、集計されていません。 |
研究期間全体を通じて、平均3年から最大6年まで
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全生存期間（OS）
時間枠：研究期間全体を通して、平均3年、最大6年
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全生存期間（OS）：研究治療の初回投与からあらゆる原因による死亡までの経過時間と定義されます。 解析日時点で生存し、イベントが発生していない患者は、最終確認日で打ち切られます。 生存状況は、各来院時の患者の状態を記録することで評価されます。 結果は個別症例として提示され、患者の病理が異なり予後が異なる可能性があるため、集計されません。 データは患者ごとに提供され、集計されません。 20行（すなわち、解析された20人の患者）が存在します。 |
研究期間全体を通して、平均3年、最大6年
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安全性_ 有害事象（AE）の頻度
時間枠：研究期間全体を通して、平均3年間
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有害事象を経験した患者数。
有害事象は、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語規準（CTCAE V5.0）に基づいてグレード分類されます。
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研究期間全体を通して、平均3年間
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安全性 _毒性
時間枠：研究期間を通じて、平均3年間
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治療関連有害事象を経験した患者数。
毒性は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通規準用語（CTCAE V5.0）に従って評価されます。 |
研究期間を通じて、平均3年間
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ラロトレクチニブ中断
時間枠：研究期間を通じて、平均3年間
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ラロトレクチニブ中断患者数
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研究期間を通じて、平均3年間
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ラロトレクチニブの減量
時間枠：研究期間全体を通して、平均3年間
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ラロトレクチニブ減量を実施した患者数
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研究期間全体を通して、平均3年間
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ラロトレクチニブ治療期間
時間枠：研究期間全体を通して、平均3年間
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ラロトレクチニブ治療期間。
初回投与から研究治療の永久的な中止までの経過時間。
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研究期間全体を通して、平均3年間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Jorge Hernando Cubero, M.D., Ph.D.、Hospital Vall d'hebrón
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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