Retrospektivní analýza zkušeností s larotrektinibem u pacientů se solidními novotvary s fúzí NTRK ve Španělsku (SpaintRK) (SPAINTRK)

. Cílem přípravků a cílů se snaží být prvním pokusem ve Španělsku, která systematicky shromažďuje údaje o výsledcích španělských pacientů se solidními novotvary léčenými larotrektinibem prostřednictvím programu soucitného užívání drog, v době, kdy uplynula mezi schválením indikací a komercializací léčiva. To přispěje k výběru nejlepší léčby pacientů s rakovinou s NTRK fúzemi, jako jsou inhibitory TRK, jako jsou larotrektinib. Vzhledem k tomu, že Správa potravin a léčiv (FDA) a Evropská léčivá agentura (EMA) schválila použití inhibitorů TRK, jako je larotrektinib, existuje nová a efektivní možnost léčby pacientů s NTRK fúzemi v solidních novotvarech. Tato observační retrospektivní studie umožní analyzovat údaje o pacientů léčených larotrektinibem po celé zemi a zvýšit znalosti o reakci na vzácné a různé rakoviny 2.1 Hlavní cíl Popis účinnosti léčby larotrektinibu u nádorů u NTRK fúze u španělských pacientů jako klinické série .

2.2. Sekundární cíle

• Popište trvání léčby, včetně snižování dávky a přerušení došlo k léčbě larotrebtinibem a také studoval důvody těchto rozhodnutí.
• Studujte účinnost larotrebtinibu a předchozích linií terapie. Identifikoval linii léčby, při kterém bylo provedeno molekulární testování pro NTRK.
• Zkoumání klinických a/nebo histologických proměnných souvisejících s účinností a snášenností léčby larotrektinibem.

Metody výzkumu 3.1. Návrh studie Toto je observační retrospektivní studie včetně pacientů s rakovinou štítné žlázy s pevnými novotvary s fúzemi NTRK.

Studie bude používat sekundární data získaná z lékařských záznamů od každého pacienta. Lékařské záznamy zahrnují všechny klinické proměnné definované za účelem provedení analýzy a není nutné získat přístup k dalším zdrojům.

Přiřazení pacienta ke specifické terapeutické strategii již bylo rozhodnuto předem obvyklou klinickou praxí medicíny; Rozhodnutí předepsat konkrétní léčbu bylo jasně rozděleno od rozhodnutí o zahrnutí pacienta do studie. U pacientů nebude aplikován žádný zásah, ať už diagnostický nebo sledování, kromě obvyklé klinické praxe. K analýze shromážděných dat budou použity epidemiologické metody.

3.2. Do studie bude do studie zahrnuto nastavení a studijní populace u celkového počtu 19 pacientů s diagnostikovanou solidními novotvary, u nichž bylo potvrzeno, že nese nTRK fúze v jejich nádorech. Je známo, že tito pacienti podstoupili léčbu larotreknibu ve 14 centrech ve Španělsku, před úhradou léčby ve Španělsku.

3.3. Kritéria pro inkluzi kojence a dospělí pacienti (všechny věkové kategorie). Pacienti s potvrzenou diagnózou solidních novotvarů. Pacienti musí detekovat fúze NTRK následujícími diagnostickými metodami NGS, fluorescenční hybridizací in situ (Fish) a/nebo imunohistochemie (IHC).

Pacienti musí být léčeni larotrektinibem v rámci programu soucitného použití (před komercializací), aby byli zahrnuti do studie.

Data by měla být k dispozici za účelem vyhodnocení účinnosti a následného sledování.

3.4. Vylučovací kritéria pacienti s pevnými novotvary léčenými larotrektinibem v klinických studiích nebo jiných prostředích odlišných od klinické praxe.

Pacienti, kteří zahájili léčbu larotrektinibem po získání ceny a komercializace.

3.5. Velikost studie Výpočet velikosti vzorku je založen na skutečném počtu pacientů, o nichž je známo, že jsou ve Španělsku léčeni s larotrektinibem. V současné době bylo lokalizováno 19 pacientů ze 14 různých středisek zdravotní péče, kteří byli léčeni na španělském území s larotrektinibem. Očekáváme, že budeme zahrnout a shromažďovat data od všech z nich.

3.6. Pacienti s metodou vzorkování a náboru budou zahrnuty do souladu s dříve zavedenými kritérii pro zařazení.

Podle definice populace studie a onemocnění stanovené v této vědecké zprávě budou pacienti vybráni z případů diagnostikovaných solidních novotvarů nesoucích fúze NTRK detekované jakoukoli z těchto metod, NGS, ryb a/nebo IHC a léčeni larotrektinibem. 19 pacientů léčených larotrektinibem na španělském území je lokalizováno a patří do 14 různých míst/středisek zdravotní péče.

Aby se zabránilo tomu, aby dva nebo více lékařů vykazovali přihlášení stejného případu, je koordinátor, který ovládá případy zahrnuté v jeho centru, jmenován ve zdravotnických střediscích s několika lékaři zpravodajství a preventivní opatření jsou prováděna v duplikacích kontrolu nástrojů v proměnných (v proměnných ( jako je datum narození, pohlaví, centrum nebo diagnóza).

3.7. Definice případu „Případ“ je definován jako každý pacient, diagnostikován, léčen nebo následován v různých zdravotních střediscích, kde vykazovaní lékaři povoleni sponzorem, kteří splňují kritéria pro zařazení. Klíčovým bodem je, že pacientům byla diagnostikována solidní novotvary, která obsahuje fúzi NTRK a on/ona dostával léčbu larotrektinibem. Údaje z léčby pacienta by měly být zaznamenány a být k dispozici v centrech.

3.8. Protokolování dat, jakmile je pacient v souladu s informacemi o inkluzi/vyloučení, budou shromážděny informace o klinické historii, aby se shromáždily nezbytná data a dokončila elektronické formy studie určené pro tento účel. Všechny údaje shromážděné během léčby, jakož i demografické údaje, budou poskytnuty pro účely této studie a dokončeny ve formuláři elektronické zprávy (ECRF), aby bylo možné přistoupit k analýze.

Koncové body a proměnné 4.1. Koncové body 4.1.1. Primární koncové body trvání odezvy (DOR): je definována jako čas z první potvrzené odpovědi (kompletní (CR) nebo částečné (PR) odezvy), podle níže uvedené míry objektivní odezvy (ORR), k datu zdokumentované progrese postupu Onemocnění (PD), jak bylo stanoveno pomocí kritérií nebo smrti RECIST V1.1 z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Pacienti s odpovědí a bez PD nebo události smrti budou cenzurováni v den jejich posledního posouzení nádoru.

Výsledky budou prezentovány jako jednotlivé případy, nebudou sestaveny, protože pacienti mají různé patologie, které se mohou lišit v prognóze.

4.1.2. Koncové body sekundární účinnosti

• Míra objektivní odezvy (ORR): je hodnocena analýzou růstu nádoru vyšetřovatelem prostřednictvím zobrazovacího sledování (CT Scan/MRI) pomocí metody k jeho vyhodnocení jako RECIST V1.1. To bude považováno za počet pacientů s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) za jejich celkovou nejlepší odpověď po celou dobu léčby larotrektinibem. Měření nádoru, která byla klinicky hodnocena lokálně podle RECIST, V1.1, by měla být zaznamenána a naznačují změnu velikosti nádorů ve srovnání s výchozím stavem, při první dávce studijní léčby.
• Přežití bez progrese (PFS): Čas od prvního datu dávkování do data potvrzeného PD podle RECIST 1.1. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při posledním známém hodnocení nádoru. Pacienti, kteří zahájí novou léčebnou linii bez progrese, budou cenzurováni v den první dávky následné léčby protinádorovým látkou.
• Celkové přežití (OS): definovaný jako čas uplynul z první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu. Přežití bude hodnoceno zaznamenáním stavu pacientů při každé návštěvě.

Výsledky budou prezentovány jako jednotlivé případy, nebudou sestaveny, protože pacienti mají různé patologie, které se mohou lišit v prognóze.

4.1.3. Koncové body sekundární bezpečnosti

-Pifety: Všechny bezpečnostní informace budou shromažďovány retrospektivně podle údajů dostupných v přezkumu grafu. S ohledem na popisnou analýzu nežádoucích účinků shromážděných v lékařských grafech se bude provádět:

1. Frekvence nežádoucích účinků (AES) bude hlášena na pacienta pomocí třídy System Organ Meddra (SOC) a preferovaného termínu (PT);
2. Maximální stupeň CTCAE bude hlášen na pacienta;

3. Kauzální vztah se studiem léčiva bude hodnocen lokálně vyšetřovatelem

   - Larotrektinib Přerušení / zpoždění: Počet přerušení a zpoždění léčby hlášené na pacienta (frekvence) a důvod pro přerušení / zpoždění dávky.

   • Snížení nebo modifikace dávky larotrektinibu: Počet snížení nebo modifikací dávek hlášených na pacienta (frekvence) a důvod pro snižování / modifikaci dávky.
   • Trvání léčby larotrektinibu: Upplňoval čas mezi první dávkou a trvalou přerušení studijní léčby.

   4.2. Studijní proměnné

   Vyšetřovatelé poskytnou informace o každé z následujících proměnných:

   Proměnné pro demografii:

   - Věk při zápisu.

   • Sex (muž, žena).
   • Rasa (bílá, černá, asijská, další)
   • Výška (cm).
   • Hmotnost (kg).
   • Index tělesné hmotnosti.
   • Plocha povrchu těla (BSA) - Vypočteno z hlášené výšky a hmotnosti pomocí vzorce společnosti Loastseller:

   BSA (M2) = (výška (cm) x hmotnost (kg) / 3600) 1/2

   - Stav výkonu. Bude prezentován pomocí stupnice východní kooperativní onkologie - skupina (ECOG).

   Historie rakoviny:

   • Primární diagnostika rakoviny.
   • Primární typ nádoru, histologie a umístění
   • Stadium onemocnění při počáteční diagnóze (I-IV).
   • Čas od počáteční diagnózy.
   • Rozsah onemocnění při zápisu (metastatická, lokálně pokročilá místa onemocnění, přítomnost alespoň jedné měřitelné léze). Fáze nemoci při zařazení
   • Čas od diagnostiky metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění (roky).

   Předchozí protirakovinové ošetření:

   -Typ systémové léčby, spuštění a konce.

   -Mnoho předchozích systémových režimů nebo léčebných kurzů.

   -Nejvhodnější celková reakce na poslední předchozí systémový režim nebo léčebný průběh (CR, PR, stabilní onemocnění, progresivní onemocnění, neznámé nebo nevyhnutelné nebo ne použitelné).

   -Radioterapie prior.

   -Operace související s rakovinou pro rakovinu.

   NTRK FUSIONS:

   -NTRK Fusion Gen: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -NTRK Fusion isoform (tj. Etv6-ntrk3).

   -Method detekce: NGS, ryby nebo IHC a data stanovení.

   • Další přítomné onkogenní změny.

   Léčba larotrektinibem:

   -Dose larotrektinibu.

   -Larotrectinib START A DATUM. Důvody pro konec léčby

   -Data záznamy o snižování dávky a/nebo přerušení a jejich důvod.

   -Nejvhodnější odpověď a nejlepší datum odezvy

   -Datum progrese.

   -Frekvence AES hlášených na pacienta pomocí třídy meddra systémových orgánů (SOC) a preferovaného termínu (PT); Maximální stupeň CTCAE bude hlášen na pacienta. Kauzální vztah s léčbou studie bude hlášen pro všechny události.

   Přežití:

   • Stav pacienta (živý, smrt, ztracený pro sledování)
   • Důvody smrti (pokud je to možné)
   • Následné protirakovinové ošetření (typ, start a koncová data, nejlepší reakce, data progrese)