Ретроспективный анализ опыта с ларотректинибом у пациентов с твердыми новообразований с слиянием NTRK в Испании (Spaintrk) (SPAINTRK)

.Rationale and Chapens Spaintrk стремится стать первым исследованием в Испании, которое систематически собирало данные о результатах испанских пациентов с твердыми новообразованием, получавшими ларотректиниб в рамках программы сострадательного употребления лекарств, в течение времени, проведенного между одобрением показаний и коммерциализацией лекарственного средства. Это будет способствовать выбору лучшего лечения больных раком с слияниями NTRK, такими как ингибиторы TRK, такие как Larotrectinib. Поскольку Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили использование ингибиторов TRK, таких как Larotrectinib, существует новый и эффективный вариант лечения для пациентов с слияниями NTRK в твердых новообразовании. Это наблюдательное ретроспективное исследование позволит анализировать данные пациентов, получавших ларотректиниб по всей стране, и увеличить знания о ответе на редкие и различные раковые заболевания 2.1 Основное объективное описание эффективности лечения ларотректиниба в опухолях с слиянием NTRK у испанских пациентов в качестве клинических рядов Полем

2.2. Вторичные цели

• Опишите продолжительность лечения, в том числе снижение дозы и перерывы, происходило вдоль лечения Larotrebtinib, а также для изучения причин этих решений.
• Изучите эффективность Larotrebtinib и предыдущие линии терапии. Выявил линию лечения, при которой было проведено молекулярное тестирование NTRK.
• Изучение клинических и/или гистологических переменных, связанных с эффективностью и переносимостью лечения ларотректиниба.

Методы исследования 3.1. Дизайн исследования Это наблюдательное ретроспективное исследование, в том числе пациенты с раком щитовидной железы с твердыми новообразований с слияниями NTRK.

В исследовании будут использоваться вторичные данные, полученные из медицинских карт от каждого пациента. Медицинские карты включают все клинические переменные, определенные для проведения анализа, и нет необходимости доступа к дополнительным источникам.

Присвоение пациента конкретной терапевтической стратегии уже была заранее решена обычной клинической практикой медицины; Решение о назначении конкретного лечения было явно отделено от решения включить пациента в исследование. У пациентов не будет применено ни диагностики, ни последующего наблюдения, кроме обычной клинической практики. Эпидемиологические методы будут использоваться для анализа собранных данных.

3.2. В общей сложности, в исследовании будут включены 19 пациентов с диагнозом твердых новообразований, которые были подтверждены, чтобы нести слияния NTRK в их опухолях. Известно, что эти пациенты получили лечение ларотректинибом в 14 центрах в Испании, до возмещения лечения в Испании.

3.3. Критерии включения младенца и взрослые пациенты (все возрасты). Пациенты с подтвержденным диагнозом твердых новообразований. Пациенты должны обнаружить слияния NTRK по следующим диагностическим методам NGS, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и/или иммуногистохимии (IHC).

Пациенты должны лечиться ларотректинибом в рамках программы сострадательного использования (до коммерциализации), чтобы быть включенным в исследование.

Данные должны быть доступны для оценки эффективности и последующего наблюдения.

3.4. Критерии исключения пациентов с твердыми новообразований, получавших лечеб ларотректинибом в клинических испытаниях или в других условиях, отличающихся от клинической практики.

Пациенты, которые инициировали лечение ларотректинибом после получения призового возмещения и коммерциализации.

3.5. Размер исследования Расчет размера выборки основан на фактическом количестве пациентов, которые, как известно, получают лечение в Испании с помощью ларотректиниба. На данный момент 19 пациентов из 14 различных медицинских центров были локализованы, которые лечились на испанской территории ларотректинибом. Мы рассчитываем включить и собирать данные из всех из них.

3.6 Метод выборки и метода найма пациентов будет включен в соответствие с ранее установленными критериями включения.

Согласно определению исследуемой популяции и заболевания, установленного в этом научном отчете, пациенты будут отобраны из случаев, диагностированных с твердыми новообразований, несущих слияния NTRK, обнаруженные любым из этих методов, NGS, FISH и/или IHC, и обработанные ларотректинибом. 19 пациентов, получавших ларотректиниб на испанской территории, локализованы и принадлежат 14 различным местам/медицинским центрам.

Чтобы дать двум или более врачам отчеть о том, чтобы вести один и тот же случай, координатор, который контролирует случаи, включенные в его или ее центр, назначается в медицинских центрах с несколькими отчетными врачами, а профилактические меры внедряются в инструменте, контролирующем дупликации в переменных (переменные (переменные (переменные (переменные (переменные. такие как дата рождения, пол, центр или диагноз).

3.7 Определение случая «случай» определяется как любой пациент, диагностируется, лечится или следовал в различных медицинских центрах, где сообщают врачей, уполномоченные спонсором, которые соответствуют критериям включения. Ключевым моментом является то, что пациенту были диагностированы твердые новообразования, которые питают слияние NTRK, и он/она получал лечение ларотректинибом. Данные от лечения пациента должны были быть записаны и быть доступны в центрах.

3.8. Регистрация данных, как только пациент соответствует информации о критериях включения/исключения по истории клинической истории, будет собрана для сбора необходимых данных и для завершения электронных форм исследования, разработанных для этой цели. Все данные, собранные во время лечения, а также демографические данные, будут предоставлены для целей данного исследования и выполнены в форме отчета о электронном случае (ECRF), чтобы перейти к его анализу.

Конечные точки и переменные 4.1. Конечные точки 4.1.1. Первичные конечные точки продолжительность ответа (DOR): определяется как время от первого подтвержденного ответа (полный (CR) или частичный (PR) ответ), согласно объективной частоте ответа (ORR), определенной ниже, до даты документированного прогрессирования Болезнь (PD), как определено с использованием критериев или смерти RECIST v1.1 из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло. Те пациенты с ответом и без ПД или события смерти будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки опухоли.

Результаты будут представлены как отдельные случаи, а не составлены, поскольку пациенты имеют разные патологии, которые могут отличаться по прогнозу.

4.1.2. Вторичная эффективность конечных точек

• Уровень объективного ответа (ORR): оценивается с помощью анализа исследователей роста опухоли посредством последующего наблюдения за визуализацией (CT/МРТ), используя метод для оценки его в качестве RECIST V1.1. Это будет рассматриваться как число пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как их общий лучший ответ в течение периода лечения ларотректинибом. Измерения опухоли, которые были оценены локально врачом в соответствии с Recist, v1.1, должны быть зарегистрированы и указывают на изменение размера опухолей по сравнению с исходной линией, в первой дозе изучаемого лечения.
• Выживание без прогресса (PFS): время от даты первой дозировки до даты подтвержденного PD в соответствии с RECIST 1.1. Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при последней известной оценке опухоли. Пациенты, которые начинают новую линию лечения без прогрессирования, будут подвергнуты цензуре на дату первой дозы последующего противоопухолевого лечения.
• Общая выживаемость (OS): определено как время, прошедшее из первой дозы учебного лечения до смерти от какой -либо причины. Пациенты живы и свободные от событий на дату анализа будут подвергнуты цензуре при их последнем известном контакте. Выживаемость будет оцениваться путем записи статуса пациентов при каждом посещении.

Результаты будут представлены как отдельные случаи, а не составлены, поскольку пациенты имеют разные патологии, которые могут отличаться по прогнозу.

4.1.3. Вторичные конечные точки безопасности

-Сафеса: Вся информация о безопасности будет собираться ретроспективно в соответствии с данными, доступными в обзоре диаграммы. Описательный анализ нежелательных явлений, собранных в медицинских чартах, будет сделан с учетом:

1. Частота нежелательных явлений (AES) будет сообщена на пациента классом органов системы (SOC) и предпочтительным термином (PT);
2. Максимальная оценка CTCAE будет сообщено на пациента;

3. Причинно -следственная связь с исследованием препарат будет оцениваться на местном уровне.

   - Прерывания / задержки Ларотректиниба: количество перерывов и задержек лечения, о которых сообщалось о пациенте (частота) и причина прерывания дозы / задержки.

   • Снижение или модификации дозы ларотректиниба: количество снижения или модификации доз, сообщаемых каждого пациента (частота) и причина снижения / модификации дозы.
   • Продолжительность лечения ларотректиниба: время, прошедшее между первой дозой и постоянным прекращением лечения исследования.

   4.2. Учебные переменные

   Следователи предоставят информацию о каждой из следующих переменных:

   Переменные для демографии:

   - Возраст при регистрации.

   • Секс (мужчина, женщина).
   • Раса (белый, черный, азиатский, другой)
   • Высота (см).
   • Вес (кг).
   • Индекс массы тела.
   • Площадь поверхности тела (BSA) - рассчитывается по высоте и весу с использованием формулы большинства SSELLER:

   BSA (M2) = (высота (см) x Вес (кг) / 3600) 1/2

   - Состояние производительности. Будет представлено с использованием масштаба восточной кооперативной онкологии - группа (ECOG).

   История рака:

   • Первичный диагноз рака.
   • Первичный тип опухоли, гистология и местоположение
   • Стадия заболевания при первоначальном диагнозе (I-IV).
   • Время с момента первоначального диагноза.
   • Степень заболевания при регистрации (метастатические, локально продвинутые, участки заболевания, наличие по меньшей мере одного измеримого поражения). Стадия заболевания при включении
   • Время с тех пор, как диагноз метастатического или локально распространенного заболевания (годы).

   Предварительное противоопухолевое лечение:

   -Приор Системный тип типа, даты начала и окончания.

   -М. ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ СИСТЕМИЧЕСКИХ РЕГИМЕНИИ ИЛИ КУРСОВ Обращения.

   -наибольший общий ответ на самый последний предварительный системный режим или курс лечения (CR, PR, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание, неизвестное или неизбежное или не применимо).

   -Приор лучевая терапия.

   -Пориор, связанная с раком, хирургия.

   Ntrk fusions:

   -Ntrk Fusion Gene: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk Fusion изоформа (то есть etv6-ntrk3).

   -Мете обнаружения: NGS, рыба или IHC и даты определений.

   • Другие онкогенные изменения присутствуют.

   Лечение ларотректинибом:

   -Доза Ларотректиниба.

   -Larotrectinib Дата начала и окончания. Причины окончания лечения

   -Дата записи о сокращении дозы и/или перерывах и их причине.

   -Лучший ответ и лучшая дата ответа

   -дата прогноза.

   -Прочатность AES сообщила о пациенте с помощью класса органов системы Meddra (SOC) и предпочтительного термина (PT); Максимальная оценка CTCAE будет сообщено на пациента. Причинная связь с лечением исследования будет сообщена для всех событий.

   Выживание:

   • Статус пациента (живой, смерть, потерянный для последующего наблюдения)
   • Причины смерти (если применимо)
   • Последующие противоопухолевые обработки (даты типа, начала и окончания, лучший ответ, даты прогрессирования)