Análisis retrospectivo de la experiencia con larotrectinib en pacientes con neoplasias sólidas con fusión NTRK en España (España) (SPAINTRK)

La ración y los objetivos SpainTrk tiene como objetivo ser el primer ensayo en España para recopilar sistemáticamente los datos sobre los resultados de pacientes españoles con neoplasias sólidas tratadas con larotrectinib a través del programa de uso de drogas compasivas, durante el tiempo transcurrido entre la aprobación de la indicación y la comercialización de los medicamentos. Esto contribuirá a la selección del mejor tratamiento para pacientes con cáncer con fusiones de NTRK, como inhibidores de TRK como Larotrectinib. Dado que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron el uso de inhibidores de TRK, como la larotrectinib, existe una opción nueva y efectiva de tratamiento para pacientes con fusiones de NTRK en neoplasias sólidas. Este estudio retrospectivo observacional permitirá analizar los datos de los pacientes tratados con larotrectinib en todo el país y aumentar el conocimiento sobre la respuesta a los cánceres raros y diferentes 2.1 Descripción objetivo principal de la efectividad del tratamiento de larotrectinib en tumores con fusión de NTRK en pacientes españoles como una serie clínica como una serie clínica .

2.2. Objetivos secundarios

• Describa la duración del tratamiento, incluidas las reducciones de dosis e interrupciones que se produjeron a lo largo del tratamiento con larotrebtinib, así como para estudiar las razones detrás de esas decisiones.
• Estudie la efectividad de larotrebtinib y líneas de terapia anteriores. Identificó la línea de tratamiento en la que se realizaron pruebas moleculares para NTRK.
• Exploración de variables clínicas y/o histológicas relacionadas con la efectividad y la tolerabilidad del tratamiento con larotrectinib.

Métodos de investigación 3.1. Diseño del estudio Este es un estudio retrospectivo observacional que incluye pacientes con cáncer de tiroides con neoplasias sólidas con fusiones NTRK.

El estudio utilizará datos secundarios recuperados de los registros médicos de cada paciente. Los registros médicos incluyen todas las variables clínicas definidas para realizar el análisis y no es necesario acceder a fuentes adicionales.

La asignación de un paciente a una estrategia terapéutica específica ya ha sido decidida de antemano por la práctica clínica habitual de la medicina; La decisión de prescribir un tratamiento específico se disoció claramente de la decisión de incluir a un paciente en el estudio. No se aplicará intervención a los pacientes, ya sea diagnóstico o seguimiento, aparte de la práctica clínica habitual. Los métodos epidemiológicos se utilizarán para analizar los datos recopilados.

3.2. Configuración y población de estudio En total, 19 pacientes diagnosticados con neoplasias sólidas que se han confirmado que soportan fusiones de NTRK en sus tumores se incluirán en el estudio. Se sabe que estos pacientes han recibido el tratamiento con larotrectinib en 14 centros en España, antes del reembolso del tratamiento en España.

3.3. Criterios de inclusión Pacientes infantiles y adultos (todas las edades). Pacientes con diagnóstico confirmado de neoplasias sólidas. Los pacientes deben haber detectado fusiones de NTRK mediante los siguientes métodos de diagnóstico NGS, hibridación de fluorescencia in situ (peces) y/o inmunohistoquímica (IHC).

Los pacientes deben ser tratados con larotrectinib bajo el programa de uso compasivo (antes de la comercialización) para incluirse en el estudio.

Los datos deben estar disponibles para evaluar la efectividad y el consiguiente seguimiento.

3.4. Criterios de exclusión Los pacientes con neoplasias sólidas tratados con larotrectinib en ensayos clínicos u otros entornos diferentes de la práctica clínica.

Los pacientes que iniciaron el tratamiento con larotrectinib después de la obtención del reembolso y comercialización de premios.

3.5. Tamaño del estudio El cálculo del tamaño de la muestra se basa en el número real de pacientes que se sabe que se tratan en España con larotrectinib. En este momento, se han localizado 19 pacientes de 14 centros de salud diferentes que fueron tratados en el territorio español con larotrectinib. Esperamos incluir y recopilar datos de todos ellos.

3.6. El método de muestreo y reclutamiento de los pacientes se incluirán consecutivamente, de conformidad con los criterios de inclusión previamente establecidos.

Según la definición de la población del estudio y la enfermedad establecida en este informe científico, los pacientes serán seleccionados de casos diagnosticados con neoplasias sólidas con fusiones NTRK detectadas por cualquiera de estos métodos, NGS, FIG y/o IHC, y tratados con larotrectinib. Los 19 pacientes tratados con larotrectinib en el territorio español se localizan y pertenecen a 14 sitios/centros de salud diferentes.

Para evitar que dos o más médicos de informes registren el mismo caso, un coordinador, que controla los casos incluidos en su centro, se designa en los centros de salud con varios médicos de informes, y se implementan medidas preventivas en la herramienta que controla las duplicaciones en variables ( como fecha de nacimiento, género, centro o diagnóstico).

3.7. Definición de caso Un "caso" se define como cualquier paciente, diagnosticado, tratado o seguido en los diferentes centros de salud donde los médicos informantes autorizados por el patrocinador, que cumple con los criterios de inclusión. Un punto clave es que el paciente fue diagnosticado con neoplasias sólidas que albergan una fusión NTRK y él/ella estaba recibiendo tratamiento con larotrectinib. Los datos del tratamiento del paciente deberían haberse registrado y estar disponibles en los centros.

3.8. El registro de datos una vez que el paciente cumpla con la información de los criterios de inclusión/exclusión sobre el historial clínico se recopilará para recopilar los datos necesarios y completar las formas electrónicas del estudio diseñado para este propósito. Todos los datos recopilados durante el tratamiento, así como los datos demográficos, se proporcionarán a los efectos de este estudio y se completen en el Formulario de Informe de Caso Electrónico (ECRF) para proceder a su análisis.

Puntos finales y variables 4.1. Puntos finales 4.1.1. Duración de la respuesta de puntos finales primarios (DOR): se define como el tiempo desde la primera respuesta confirmada (completa (CR) o respuesta parcial (PR)), de acuerdo con la tasa de respuesta objetiva (ORR) definida a continuación, hasta la fecha de la progresión documentada de La enfermedad (PD) según lo determinado utilizando criterios recist v1.1 o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. Aquellos pacientes con respuesta y sin Evento de EP o muerte serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral.

Los resultados se presentarán como casos individuales, no compilados ya que los pacientes tienen diferentes patologías que pueden diferir en el pronóstico.

4.1.2. Puntos finales de efectividad secundaria

• Tasa de respuesta objetiva (ORR): se evalúa mediante el análisis del investigador del crecimiento tumoral a través del seguimiento de imágenes (tomografía computarizada/resonancia magnética), utilizando un método para evaluarlo como recist v1.1. Esto se considerará como el número de pacientes con respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) como su mejor respuesta general durante el período de tratamiento con larotrectinib. Las mediciones tumorales que fueron evaluadas localmente por el clínico de acuerdo con Recist, V1.1, deben registrarse e indicar el cambio en el tamaño de los tumores en comparación con la línea de base, a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Supervivencia libre de progresión (PFS): tiempo desde la primera fecha de dosificación hasta la fecha de la PD confirmada de acuerdo con Recist 1.1. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su última evaluación de tumores conocida. Los pacientes que comienzan una nueva línea de tratamiento sin progresión serán censurados en la fecha de la primera dosis del tratamiento anticancerígeno posterior.
• Supervivencia general (OS): definido como el tiempo transcurrido de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de eventos en la fecha del análisis serán censurados en su último contacto conocido. La supervivencia se evaluará registrando el estado de los pacientes en cada visita.

Los resultados se presentarán como casos individuales, no compilados ya que los pacientes tienen diferentes patologías que pueden diferir en el pronóstico.

4.1.3. Puntos finales de seguridad secundarios

-Safety: toda la información de seguridad se recopilará retrospectivamente de acuerdo con los datos disponibles en la revisión del gráfico. Se realizará un análisis descriptivo de eventos adversos recopilados en gráficos médicos teniendo en cuenta:

1. La frecuencia de los eventos adversos (AES) será informado por paciente por la clase de órgano del sistema Meddra (SOC) y el término preferido (PT);
2. El grado máximo de CTCAE se informará por paciente;

3. La relación causal con el medicamento del estudio será evaluada localmente por el investigador

   - Interrupciones / retrasos de larotrectinib: número de interrupciones y retrasos del tratamiento informados por paciente (frecuencia) y razón de la interrupción / retraso de la dosis.

   • Reducciones o modificaciones de dosis de larotrectinib: número de reducciones o modificaciones de dosis informadas por paciente (frecuencia) y razón para la reducción / modificación de la dosis.
   • Larotrectinib Duración del tratamiento: tiempo transcurrido entre la primera dosis y la interrupción permanente del tratamiento del estudio.

   4.2. Variables de estudio

   Los investigadores proporcionarán información de cada una de las siguientes variables:

   Variables para la demografía:

   - Edad en la inscripción.

   • Sexo (hombre, mujer).
   • Raza (blanco, negro, asiático, otro)
   • Altura (cm).
   • Peso (kg).
   • Índice de masa corporal.
   • Área de superficie del cuerpo (BSA): calculado a partir de la altura y el peso informados utilizando la fórmula de Mostseller:

   BSA (m2) = (altura (cm) x peso (kg) / 3600) 1/2

   - Estado de rendimiento. Se presentará utilizando la escala de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG).

   Historia del cáncer:

   • Diagnóstico de cáncer primario.
   • Tipo de tumor primario, histología y ubicación
   • Etapa de enfermedad en el diagnóstico inicial (I-IV).
   • Tiempo desde el diagnóstico inicial.
   • Alcance de la enfermedad en la inscripción (sitios metastásicos, localmente avanzados, de enfermedad, presencia de al menos una lesión medible). Etapa de la enfermedad en la inclusión
   • Tiempo desde el diagnóstico de enfermedad metastásica o localmente avanzada (años).

   Tratamientos anticancerígenos anteriores:

   -La tratamientos sistémicos prior tipo, fechas de inicio y finalización.

   -Number de regímenes sistémicos previos o cursos de tratamiento.

   -Estar respuesta general al régimen sistémico o curso sistémico anterior más reciente (CR, PR, enfermedad estable, enfermedad progresiva, desconocido o inevalable o no aplicable).

   -Prior Radioterapia.

   -Cirugía relacionada con el cáncer prior.

   Fusiones NTRK:

   -Ntrk Gen de fusión: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk isoforma de fusión (es decir, ETV6-NTRK3).

   -Método de detección: NGS, peces o IHC y fechas de las determinaciones.

   • Otras alteraciones oncogénicas presentes.

   Tratamiento con larotrectinib:

   -Prosis de larotrectinib.

   -Larotrectinib Fecha de inicio y finalización. Razones para el final del tratamiento

   -Los registros de datos de reducciones de dosis y/o interrupciones y su razón.

   -Best Respuesta y la mejor fecha de respuesta

   -La fecha de progresión.

   -Frequencia de EA reportados por paciente por clase de órgano del sistema MEDDRA (SOC) y término preferido (PT); El grado máximo de CTCAE se informará por paciente. La relación causal con el tratamiento del estudio se informará para todos los eventos.

   Supervivencia:

   • Estado del paciente (vivo, muerte, perdido en el seguimiento)
   • Razones de muerte (si corresponde)
   • Tratamientos anticancerígenos posteriores (fechas de inicio y finalización, mejor respuesta, fechas de progresión)