Analyse rétrospective de l'expérience avec le larotrectinib chez les patients atteints de néoplasmes solides avec fusion NTRK en Espagne (Espagnetrk) (SPAINTRK)

. Rationale et les objectifs Spaintrk vise à être le premier essai en Espagne à collecter systématiquement des données sur les résultats des patients espagnols atteints de néoplasmes solides traités avec du larotrectinib via le programme de consommation de médicaments compatissants, pendant le temps écoulé entre l'approbation de l'indication et la commercialisation du médicament. Cela contribuera à la sélection du meilleur traitement pour les patients cancéreux avec des fusions NTRK, tels que les inhibiteurs de TRK comme le larotrectinib. Étant donné que la Food and Drug Administration (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé l'utilisation des inhibiteurs de TRK, comme le larotrectinib, il existe une nouvelle option de traitement efficace pour les patients atteints de fusions NTRK dans les néoplasmes solides. Cette étude rétrospective d'observation permettra d'analyser les données des patients traités avec du larotrectinib à travers le pays et d'augmenter les connaissances sur la réponse aux cancers rares et différents 2.1 Description objective principale de l'efficacité du traitement du larottectinib dans les tumeurs avec une fusion NTRK chez les patients espagnols comme série clinique .

2.2. Objectifs secondaires

• Décrire la durée du traitement, y compris les réductions de dose et les interruptions se sont produites le long du traitement avec le larottebtinib, ainsi que pour étudier les raisons de ces décisions.
• Étudiez l'efficacité du larottebtinib et des lignes de thérapie précédentes. A identifié la ligne de traitement à laquelle des tests moléculaires pour le NTRK ont été effectués.
• Exploration des variables cliniques et / ou histologiques liées à l'efficacité et à la tolérabilité du traitement du larottectinib.

Méthodes de recherche 3.1. Conception de l'étude Il s'agit d'une étude rétrospective d'observation comprenant des patients atteints de cancer de la thyroïde avec des néoplasmes solides avec des fusions NTRK.

L'étude utilisera les données secondaires extraites des dossiers médicaux de chaque patient. Les dossiers médicaux comprennent toutes les variables cliniques définies afin d'effectuer l'analyse et il n'est pas nécessaire d'accéder à des sources supplémentaires.

L'attribution d'un patient à une stratégie thérapeutique spécifique a déjà été décidée à l'avance par la pratique clinique habituelle de la médecine; La décision de prescrire un traitement spécifique a été clairement dissociée de la décision d'inclure un patient dans l'étude. Aucune intervention ne sera appliquée aux patients, diagnostiques ou de suivi, autres que la pratique clinique habituelle. Des méthodes épidémiologiques seront utilisées pour analyser les données collectées.

3.2. Élaboration et population d'étude Au total, 19 patients diagnostiqués avec des néoplasmes solides qui ont été confirmés pour porter des fusions NTRK dans leurs tumeurs seront inclus dans l'étude. On sait que ces patients ont reçu le traitement par le larotrectinib dans 14 centres en Espagne, avant le remboursement du traitement en Espagne.

3.3. Critères d'inclusion Le nourrisson et les patients adultes (tous âges). Patients avec diagnostic confirmé de néoplasmes solides. Les patients doivent avoir détecté les fusions NTRK par les méthodes de diagnostic suivantes NGS, l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) et / ou l'immunohistochimie (IHC).

Les patients doivent être traités avec du larotrectinib dans le cadre du programme d'utilisation de compassion (avant la commercialisation) afin d'être inclus dans l'étude.

Les données doivent être disponibles afin d'évaluer l'efficacité et le suivi qui en résulte.

3.4. Critères d'exclusion patients atteints de néoplasmes solides traités avec du larotrectinib dans des essais cliniques ou d'autres milieux différents de la pratique clinique.

Les patients qui ont initié un traitement par le larotrectinib après l'obtention du remboursement des prix et de la commercialisation.

3.5. Taille de l'étude Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur le nombre réel de patients connus pour être traités en Espagne avec du larotrectinib. À l'heure actuelle, 19 patients de 14 centres de santé différents ont été localisés qui ont été traités sur le territoire espagnol avec le larotrectinib. Nous nous attendons à inclure et à collecter des données de chacun d'eux.

3.6. Méthode d'échantillonnage et de recrutement Les patients seront inclus consécutivement, conformément aux critères d'inclusion précédemment établis.

Selon la définition de la population d'étude et de la maladie établie dans ce rapport scientifique, les patients seront sélectionnés dans les cas diagnostiqués avec des néoplasmes solides portant des fusions NTRK détectées par l'une de ces méthodes, NGS, poissons et / ou IHC, et traitées avec du larottectinib. Les 19 patients traités par larotrectinib sur le territoire espagnol sont localisés et appartiennent à 14 sites / centres de santé différents.

Pour empêcher deux ou plusieurs médecins de signalement de journaliser le même cas, un coordinateur, qui contrôle les cas inclus dans son centre, est nommé dans des centres de santé avec plusieurs médecins de déclaration, et des mesures préventives sont mises en œuvre dans l'outil contrôlant les duplications en variables ( comme la date de naissance, le sexe, le centre ou le diagnostic).

3.7. La définition du cas Un «cas» est définie comme tout patient, diagnostiqué, traité ou suivi dans les différents centres de santé où les médecins de déclaration autorisés par le sponsor, qui répondent aux critères d'inclusion. Un point clé est que le patient a été diagnostiqué avec des néoplasmes solides qui nourrissent une fusion NTRK et qu'il recevait un traitement avec du larotrectinib. Les données du traitement du patient auraient dû être enregistrées et disponibles dans les centres.

3.8. L'enregistrement des données une fois que le patient est conforme aux critères d'inclusion / exclusion des informations sur les antécédents cliniques sera collecté pour recueillir les données nécessaires et pour compléter les formes électroniques de l'étude conçues à cet effet. Toutes les données recueillies pendant le traitement, ainsi que des données démographiques, seront fournies aux fins de cette étude et remplies au formulaire de rapport de cas électronique (ECRF) pour procéder à son analyse.

Points de terminaison et variables 4.1. Points de terminaison 4.1.1. Les critères d'évaluation primaires Durée de la réponse (DOR): est défini comme le temps de la première réponse confirmée (complete (CR) ou une réponse partielle (PR)), selon le taux de réponse objectif (ORR) défini ci-dessous, à la date de la progression documentée de La maladie (PD) telle que déterminée en utilisant les critères ou la mort RECIST V1.1 en raison de toute cause, selon la première éventualité. Les patients ayant une réponse et sans PD ou événement de décès seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.

Les résultats seront présentés comme des cas individuels, non compilés car les patients ont des pathologies différentes qui peuvent différer dans le pronostic.

4.1.2. Points de terminaison de l'efficacité secondaire

• Taux de réponse objectif (ORR): est évalué par l'analyse de l'investigateur de la croissance tumorale par suivi de l'imagerie (tomodensitométrie / IRM), en utilisant une méthode pour l'évaluer comme RECIST v1.1. Ceci sera considéré comme le nombre de patients présentant une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle (PR) comme leur meilleure réponse globale tout au long de la période de traitement avec le larotrectinib. Les mesures tumorales qui ont été évaluées localement par le clinicien selon RECIST, V1.1, doivent être enregistrées et indiquer le changement de taille des tumeurs par rapport à la ligne de base, à la première dose de traitement de l'étude.
• Survie libre de la progression (PFS): heure de la première date de dosage à la date de la MP confirmée selon RECIST 1.1. Les patients vivants et exempts d'événements à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernière évaluation tumorale connue. Les patients qui commencent une nouvelle ligne de traitement sans progression seront censurés à la date de la première dose du traitement anticancéreux ultérieur.
• Survie globale (OS): définie comme le temps s'est écoulé à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'à la mort de toute cause. Les patients vivants et exempts d'événements à la date de l'analyse seront censurés lors de leur dernier contact connu. La survie sera évaluée en enregistrant le statut des patients à chaque visite.

Les résultats seront présentés comme des cas individuels, non compilés car les patients ont des pathologies différentes qui peuvent différer dans le pronostic.

4.1.3. Points de terminaison de sécurité secondaire

-Aprété: toutes les informations de sécurité seront collectées rétrospectivement en fonction des données disponibles dans l'examen du graphique. Une analyse descriptive des événements indésirables recueillies dans les graphiques médicaux sera effectuée en tenant compte du:

1. La fréquence des événements indésirables (AES) sera signalée par patient par la classe d'organes du système MEDDRA (SOC) et le terme préféré (PT);
2. Le grade CTCAE maximal sera signalé par patient;

3. La relation causale avec le médicament d'étude sera évaluée localement par l'investigateur

   - Interruptions / retards de larotrectinib: nombre d'interruptions et retards de traitement signalés par patient (fréquence) et raison d'une interruption / retard de dose.

   • Larotrectinib Dose Réductions ou modifications: nombre de réductions ou modifications des doses signalées par patient (fréquence) et raison de la réduction / modification de la dose.
   • Durée du traitement du larotrectinib: temps écoulé entre la première dose et l'arrêt permanent du traitement de l'étude.

   4.2. Variables d'étude

   Les enquêteurs fourniront des informations sur chacune des variables suivantes:

   Variables pour la démographie:

   - âge à l'inscription.

   • Sexe (homme, femme).
   • Race (blanc, noir, asiatique, autre)
   • Hauteur (cm).
   • Poids (kg).
   • Indice de masse corporelle.
   • Surface corporelle (BSA) - calculée à partir de la taille et du poids signalés en utilisant la formule de la plupart des SERS:

   Bsa (m2) = (hauteur (cm) x poids (kg) / 3600) 1/2

   - Statut de performance. Sera présenté à l'aide de l'échelle coopérative Eastern Cooperative - Group (ECOG).

   Antécédents du cancer:

   • Diagnostic du cancer primaire.
   • Type de tumeur primaire, histologie et emplacement
   • Étape de la maladie au diagnostic initial (I-IV).
   • Temps depuis le diagnostic initial.
   • Étendue de la maladie à l'inscription (sites métastatiques, localement avancés, de la maladie, présence d'au moins une lésion mesurable). Étape de la maladie à l'inclusion
   • Temps depuis le diagnostic d'une maladie métastatique ou localement avancée (années).

   Traitements anticancéreux antérieurs:

   -Rype de traitement systémique prior, dates de démarrage et de fin.

   -Nombre de schémas systémiques antérieurs ou de cours de traitement.

   -El, la plus grande réponse globale, le plus récent régime systémique antérieur ou le cours de traitement (Cr, PR, maladie stable, maladie progressive, inconnue ou inévaluée ou sans application).

   - Radiothérapie privée.

   - Chirurgie impartiale liée au cancer.

   NTRK Fusions:

   -NTRK Gene de fusion: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -NTRK Fusion Isoforme (c'est-à-dire ETV6-NTRK3).

   -Méthode de détection: NGS, poisson ou IHC et dates des déterminations.

   • Autres altérations oncogènes présentes.

   Traitement avec le larotrectinib:

   -Dose de larotrectinib.

   -Darotrectinib Start and End Date. Raisons de la fin du traitement

   -Data enregistre des réductions de dose et / ou des interruptions et leur raison.

   -El

   -Date de prorogression.

   -Fréquence des EI rapportés par patient par la classe d'organes du système MEDDRA (SOC) et le terme préféré (PT); Le grade CTCAE maximal sera signalé par patient. La relation causale avec le traitement de l'étude sera signalée pour tous les événements.

   Survie:

   • Statut du patient (vivant, mort, perdu contre le suivi)
   • Raisons du décès (le cas échéant)
   • Traitements anticancéreux ultérieurs (types, dates de début et fin, meilleure réponse, dates de progression)