Retrospektywna analiza doświadczenia z larotrektinibem u pacjentów z stałymi nowotworami z fuzją NTRK w Hiszpanii (Hiszpansz) (SPAINTRK)

. Przyczyni się to do wyboru najlepszego leczenia pacjentów z rakiem z fuzjami NTRK, takimi jak inhibitory TRK, takie jak larotrektinib. Ponieważ Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) i Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziły zastosowanie inhibitorów TRK, takich jak larotrektinib, istnieje nowa i skuteczna opcja leczenia pacjentów z fuzjami NTRK w stałych nowotworach. To obserwacyjne badanie retrospektywne pozwoli na analizę danych pacjentów leczonych larotrektinibem w całym kraju i zwiększenie wiedzy na temat odpowiedzi na rzadkie i różne nowotwory 2.1 Główny cel skuteczności leczenia larotrektinibu w guzach z nowotworami NTRK u hiszpańskiego pacjentów jako seria kliniczna .

2.2. Cele wtórne

• Opisz czas trwania leczenia, w tym redukcja dawki i przerwy nastąpiły podczas leczenia larotretinibem, a także zbadać przyczyny tych decyzji.
• Badaj skuteczność larotrebtinibu i poprzednich linii terapii. Zidentyfikował linię leczenia, przy którym przeprowadzono testowanie molekularne dla NTRK.
• Badanie zmiennych klinicznych i/lub histologicznych związanych ze skutecznością i tolerancją leczenia larotrektinibem.

Metody badawcze 3.1. Projekt badania Jest to obserwacyjne badanie retrospektywne, w tym pacjentów z rakiem tarczycy z nowotworami stałymi z fuzjami NTRK.

W badaniu wykorzystano dane wtórne pobrane z dokumentacji medycznej od każdego pacjenta. Dokumentacja medyczna obejmuje wszystkie zmienne kliniczne zdefiniowane w celu przeprowadzenia analizy i nie jest konieczne dostęp do dodatkowych źródeł.

Przypisanie pacjenta do określonej strategii terapeutycznej zostało już z góry rozstrzygane przez zwykłą kliniczną praktykę medycyny; Decyzja o przepisaniu konkretnego leczenia została wyraźnie oddzielona od decyzji o włączeniu pacjenta do badania. U pacjentów, diagnostyki lub obserwacji, żadna interwencja, inna niż zwykła praktyka kliniczna. Do analizy zebranych danych zostaną wykorzystane metody epidemiologiczne.

3.2. W badaniu uwzględni się w sumie i badanie populacji, 19 pacjentów zdiagnozowanych stałych nowotworów, które zostały potwierdzone, które noszą fuzje NTRK w ich guzach. Wiadomo, że ci pacjenci otrzymali leczenie larotrektinibem w 14 ośrodkach w Hiszpanii, przed zwrotem leczenia w Hiszpanii.

3.3. Kryteria włączenia niemowląt i dorosłych pacjentów (w każdym wieku). Pacjenci z potwierdzoną diagnozą stałych nowotworów. Pacjenci musieli wykryć fuzje NTRK następującymi metodami diagnostycznymi NGS, fluorescencją hybrydyzacji in situ (FISH) i/lub immunohistochemii (IHC).

Pacjenci muszą być leczeni larotrektinibem w ramach programu współczującego użytkowania (przed komercjalizacją), aby zostać uwzględnione w badaniu.

Dane powinny być dostępne w celu oceny skuteczności i wynikającego z nich następstwa.

3.4. Kryteria wykluczenia pacjenci z nowotworami stałymi leczonymi larotrektinibem w badaniach klinicznych lub innych warunkach różniących się od praktyki klinicznej.

Pacjenci, którzy zapoczątkowali leczenie larotrektinibem po uzyskaniu reimbuntacji nagród i komercjalizacji.

3.5. Rozmiar badania Obliczenie wielkości próby opiera się na faktycznej liczbie pacjentów, o których wiadomo, że są leczone w Hiszpanii larotrektinibem. W tej chwili zlokalizowano 19 pacjentów z 14 różnych ośrodków opieki zdrowotnej, które leczono na terytorium hiszpańskim larotrektinibem. Oczekujemy, że uwzględniamy i zbieramy dane od wszystkich.

3.6. Metoda próbkowania i rekrutacji pacjenci zostaną uwzględnione kolejno, zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami włączenia.

Zgodnie z definicją badanej populacji i choroby ustanowionej w tym raporcie naukowym pacjenci zostaną wybrani spośród przypadków zdiagnozowanych nowotworów stałych zawierających fuzje NTRK wykryte dowolną z tych metod, NGS, FISH i/lub IHC i leczenia larotrektinibem. 19 pacjentów leczonych larotrektinibem na terytorium hiszpańskim jest zlokalizowanych i należą do 14 różnych miejsc/ośrodków opieki zdrowotnej.

Aby uniemożliwić dwóm lub więcej lekarzom zgłaszającym rejestrowanie tego samego przypadku, koordynator, który kontroluje sprawy zawarte w jego ośrodku, jest powołany w ośrodkach zdrowia z kilkoma lekarzami sprawozdawczymi, a środki zapobiegawcze są wdrażane w narzędziu kontrolującym duplikacje w zmiennych ( takie jak data urodzenia, płeć, centrum lub diagnoza).

3.7. Definicja przypadku „przypadek” jest definiowany jako każdy pacjent, zdiagnozowany, leczony lub obserwowany w różnych ośrodkach zdrowia, w których lekarze zgłaszali upoważnieni przez sponsora, którzy spełniają kryteria włączenia. Kluczową kwestią jest to, że u pacjenta zdiagnozowano stałe nowotwory, które zawierają fuzję NTRK i otrzymywał leczenie larotrektinibem. Dane z leczenia pacjenta powinny być zarejestrowane i być dostępne w centrach.

3.8. Rejestrowanie danych, gdy pacjent będzie zgodny z informacjami o kryteriach włączenia/wykluczenia w historii klinicznej, zostanie zebrane w celu zebrania niezbędnych danych i ukończenia elektronicznych form badań zaprojektowanych w tym celu. Wszystkie dane zebrane podczas leczenia, a także dane demograficzne, zostaną dostarczone do celów tego badania i zakończone w formularzu elektronicznego raportu przypadku (ECRF) w celu przejścia do jego analizy.

Punkty końcowe i zmienne 4.1. Punkty końcowe 4.1.1. Pierwotne punkty końcowe Czas trwania odpowiedzi (DOR): jest definiowany jako czas od pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (pełna (CR) lub częściowa (PR) odpowiedź), zgodnie z obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR) zdefiniowanej poniżej, do daty udokumentowanego postępu postępu Choroba (PD) określona za pomocą kryteriów recist v1.1 lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Pacjenci z odpowiedzią i bez PD lub zdarzenia śmierci zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.

Wyniki zostaną przedstawione jako poszczególne przypadki, nie skompilowane, ponieważ pacjenci mają różne patologie, które mogą różnić się rokowaniem.

4.1.2. Wtórne punkty końcowe skuteczności

• Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR): jest oceniany przez analizę badacza wzrostu guza poprzez obserwację obrazowania (skanowanie CT/MRI), przy użyciu metody oceny jej jako recist v1.1. Zostanie to uznane za liczbę pacjentów z potwierdzoną pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) za ich ogólną najlepszą odpowiedź przez cały okres leczenia larotrektinibem. Pomiary nowotworu, które zostały ocenione lokalnie przez klinicystę zgodnie z RECIST, V1.1, powinny być rejestrowane i wskazywać na zmianę wielkości guzów w porównaniu z linią wyjściową, przy pierwszej dawce badanego leczenia.
• PROMSESJA BEZ PRZEPUSZENIE (PFS): Czas od pierwszej daty dawkowania do daty potwierdzonego PD zgodnie z RECIST 1.1. Pacjenci żyjący i wolni od zdarzeń w dniu analizy zostaną ocenzurowane podczas ostatniej znanej oceny nowotworu. Pacjenci, którzy rozpoczynają nową linię leczenia bez progresji, zostaną ocenzurowani w dniu pierwszej dawki późniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
• Ogólne przeżycie (OS): zdefiniowane jako czas upłynął od pierwszej dawki badanego leczenia aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci żyjący i wolni od zdarzeń w dniu analizy zostaną ocenzurowane przy ostatnim znanym kontakcie. Przeżycie zostanie ocenione przez rejestrowanie statusu pacjentów podczas każdej wizyty.

Wyniki zostaną przedstawione jako poszczególne przypadki, nie skompilowane, ponieważ pacjenci mają różne patologie, które mogą różnić się rokowaniem.

4.1.3. Wtórne punkty końcowe bezpieczeństwa

-Safety: Wszystkie informacje o bezpieczeństwie zostaną zebrane z mocą wsteczną zgodnie z danymi dostępnymi w przeglądzie wykresu. Opisowa analiza zdarzeń niepożądanych zebranych na wykresach medycznych zostanie przeprowadzona z uwzględnieniem:

1. Częstotliwość zdarzeń niepożądanych (AES) zostanie zgłoszona na pacjenta przez Meddra System Organ Class (SOC) i preferowany termin (PT);
2. Maksymalny stopień CTCAE zostanie zgłoszony na pacjenta;

3. Przyczynowy związek z badanym lekiem zostanie oceniany lokalnie przez badacza

   - Przerwanie / opóźnienia larotrektinibu: liczba przerw i opóźnień leczenia zgłoszonego na pacjenta (częstotliwość) i przyczynę przerwy / opóźnienia dawki.

   • Redukcje lub modyfikacje dawki larotrektinibu: Liczba redukcji lub modyfikacji dawek zgłoszonych na pacjenta (częstotliwość) i przyczyny redukcji / modyfikacji dawki.
   • Larotrektinib Lating Czas trwania: Czas upłynął między pierwszą dawką a trwałym odstawieniem badanego leczenia.

   4.2. Zmienne badań

   Śledczy dostarczą informacje o każdej z następujących zmiennych:

   Zmienne do demografii:

   - Wiek na rejestrację.

   • Seks (mężczyzna, kobieta).
   • Rasa (biały, czarny, azjatycki, inny)
   • Wysokość (cm).
   • Waga (kg).
   • Wskaźnik masy ciała.
   • Powierzchnia ciała (BSA) - obliczona na podstawie zgłoszonej wysokości i masy przy użyciu wzoru większości:

   BSA (M2) = (wysokość (cm) x waga (kg) / 3600) 1/2

   - Status wydajności. Będzie prezentowany przy użyciu skali Onkologii Wschodniej - Grupa (ECOG).

   Historia raka:

   • Pierwotna diagnoza raka.
   • Typ pierwotnego guza, histologia i lokalizacja
   • Stadium choroby przy początkowej diagnozie (I-IV).
   • Czas od początkowej diagnozy.
   • Zakres choroby podczas rekrutacji (przerzutowy, zaawansowany lokalnie, miejsca choroby, obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany). Stadium choroby przy włączeniu
   • Czas od rozpoznania choroby przerzutowej lub zaawansowanej lokalnie (lata).

   Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe:

   -Priorowe zabiegi systemowe Rodzaj, daty rozpoczęcia i końca.

   -liczba wcześniejszych schematów systemowych lub kursów leczenia.

   -Najważniejsza ogólna odpowiedź na najnowszy wcześniejszy schemat ogólnoustrojowy lub przebieg leczenia (CR, PR, stabilna choroba, postępująca choroba, nieznana lub niewiarygodna lub nie ma zastosowania).

   -Radioterapia priorytetowa.

   -PRORIC PIRORE RETICERGREGRY.

   NTRK Fuzje:

   -Ntrk gen fusion: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk izoforia fuzji (tj. ETV6-NTRK3).

   -Metod wykrywania: NGS, FISH lub IHC i daty ustaleń.

   • Występują inne zmiany onkogeniczne.

   Leczenie larotrektinibem:

   -Dose larotrektinibu.

   -Larotrectinib rozpoczęcia i zakończenia. Przyczyny zakończenia leczenia

   -Data zapisy dotyczące redukcji dawki i/lub przerwy i ich powodów.

   -Najlepsza odpowiedź i najlepsza data odpowiedzi

   -Data progresji.

   -częstotliwość AE zgłoszona na pacjenta przez klasę organów Meddra System (SOC) i preferowany termin (PT); Maksymalny stopień CTCAE zostanie zgłoszony na pacjenta. Związek przyczynowy z badanym leczeniem zostanie zgłoszony dla wszystkich zdarzeń.

   Przetrwanie:

   • Status pacjenta (żywa, śmierć, utracona na następcze)
   • Przyczyny śmierci (jeśli dotyczy)
   • Późniejsze leczenie przeciwnowotworowe (rodzaj, daty początkowe i końcowe, najlepsza odpowiedź, daty progresji)