Retrospektive Analyse der Erfahrung mit Larotrectinib bei Patienten mit soliden Neoplasmen mit NTRK -Fusion in Spanien (Spaintrk) (SPAINTRK)

.Rationale und Ziele Spaintrk zielen darauf ab, die erste Studie in Spanien zu sein, die Daten zu Ergebnissen spanischer Patienten mit soliden Neoplasien systematisch sammelt, die mit Larotrectinib über das mitfühlende Drogenkonsumprogramm behandelt wurden, während der Zeit zwischen der Zulassung von Indikation und der Vermarktung von Drogen. Dies wird zur Auswahl der besten Behandlung von Krebspatienten mit NTRK -Fusionen wie TRK -Inhibitoren wie Larotrectinib beitragen. Da die Food and Drug Administration (FDA) und die European Medicines Agency (EMA) die Verwendung von TRK -Inhibitoren wie Larotrectinib zugelassen haben, gibt es eine neue und wirksame Option für die Behandlung von Patienten mit NTRK -Fusionen in soliden Neoplasmen. Diese retrospektive Beobachtungsstudie ermöglicht es, Daten von Patienten zu analysieren, die im ganzen Land mit Larotrectinib behandelt werden, und das Wissen über die Reaktion auf seltene und verschiedene Krebsarten 2.1 Hauptzieleziele Beschreibung der Wirksamkeit der Larotrectinib -Behandlung in Tumoren mit NTRK -Fusion bei spanischen Patienten als klinische Serie erhöhen .

2.2. Sekundäre Ziele

• Beschreiben Sie die Behandlungsdauer, einschließlich Dosisreduktionen und Unterbrechungen, entlang der Behandlung mit Larotrebtinib sowie um die Gründe für diese Entscheidungen zu untersuchen.
• Untersuchen Sie die Wirksamkeit von Larotrebtinib und frühere Therapielinien. Identifizierte die Behandlungslinie, bei der molekulare Tests auf NTRK durchgeführt wurden.
• Untersuchung klinischer und/oder histologischer Variablen im Zusammenhang mit der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Larotrectinib -Behandlung.

Forschungsmethoden 3.1. Studiendesign Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, einschließlich Schilddrüsenkrebspatienten mit soliden Neoplasmen mit NTRK -Fusionen.

In der Studie werden Sekundärdaten verwendet, die von jedem Patienten aus medizinischen Unterlagen abgerufen werden. Die medizinischen Unterlagen enthalten alle klinischen Variablen, die zur Durchführung der Analyse definiert wurden, und es ist nicht erforderlich, auf zusätzliche Quellen zuzugreifen.

Die Zuordnung eines Patienten zu einer bestimmten therapeutischen Strategie wurde bereits im Voraus durch die übliche klinische Praxis der Medizin entschieden. Die Entscheidung, eine spezifische Behandlung zu verschreiben, wurde eindeutig von der Entscheidung dissoziiert, einen Patienten in die Studie aufzunehmen. Es wird keine Intervention auf Patienten angewendet, die nicht diagnostisch oder nach der üblichen klinischen Praxis diagnostisch oder nachuntersucht werden. Epidemiologische Methoden werden verwendet, um die gesammelten Daten zu analysieren.

3.2. Insgesamt werden 19 Patienten festgelegt und untersucht, bei denen festgestellt wurde, dass feste Neoplasmen diagnostiziert werden, die als NTRK -Fusionen in ihren Tumoren bestätigt wurden, werden in die Studie einbezogen. Es ist bekannt, dass diese Patienten vor der Behandlung in Spanien die Behandlung mit Larotrectinib in 14 Zentren in Spanien erhalten haben.

3.3. Einschlusskriterien Säuglings- und erwachsene Patienten (alle Altersgruppen). Patienten mit bestätigter Diagnose solider Neoplasmen. Die Patienten müssen NTRK -Fusionen nach folgenden diagnostischen Methoden NGs, Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) und/oder Immunhistochemie (IHC) nachgewiesen haben.

Die Patienten müssen im Rahmen des mitfühlenden Gebrauchsprogramms (vor der Kommerzialisierung) mit Larotrectinib behandelt werden, um in die Studie einbezogen zu werden.

Daten sollten verfügbar sein, um die Effektivität und die daraus resultierende Nachverfolgung zu bewerten.

3.4. Ausschlusskriterien Patienten mit soliden Neoplasmen, die in klinischen Studien oder anderen Umgebungen von der klinischen Praxis unterscheiden, die mit Larotrectinib behandelt wurden.

Patienten, die die Behandlung mit Larotrectinib nach der Erholung und Vermarktung initiierten.

3.5. Studiengröße Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der tatsächlichen Anzahl der Patienten, von denen bekannt ist, dass sie in Spanien mit Larotrectinib behandelt werden. Im Moment wurden 19 Patienten aus 14 verschiedenen Gesundheitszentren lokalisiert, die im spanischen Gebiet mit Larotrectinib behandelt wurden. Wir erwarten, dass wir Daten von allen einbeziehen und sammeln.

3.6. Probenahme- und Rekrutierungsmethodenpatienten werden nacheinander in Einklang mit den zuvor festgelegten Einschlusskriterien einbezogen.

Gemäß der Definition der in diesem wissenschaftlichen Bericht festgelegten Studienpopulation und -krankheit werden die Patienten aus Fällen ausgewählt, bei denen feste Neoplasmen mit NTRK -Fusionen diagnostiziert werden, die mit einer dieser Methoden, NGS, FISH und/oder IHC, nachgewiesen und mit LaRotrectinib behandelt werden. Die 19 mit Larotrectinib in spanischen Gebiet behandelten Patienten sind lokalisiert und gehören zu 14 verschiedenen Standorten/Gesundheitszentren.

Um zu verhindern, dass zwei oder mehr berichtende Ärzte denselben Fall anmeldet, wird ein Koordinator, der die in seinem Zentrum enthaltenen Fälle kontrolliert, in Gesundheitszentren mit mehreren Berichterstattungsärzten ernannt, und vorbeugende Maßnahmen werden in dem Werkzeug implementiert, das die Duplikationen in Variablen kontrolliert (in Variablen (( wie Geburtsdatum, Geschlecht, Zentrum oder Diagnose).

3.7. Falldefinition Ein "Fall" ist definiert als jeder Patient, diagnostiziert, behandelt oder in den verschiedenen Gesundheitszentren, in denen die vom Sponsor befugten meldenden Ärzte, der die Einschlusskriterien erfüllt, berichteten. Ein wesentlicher Punkt ist, dass bei dem Patienten feste Neoplasmen diagnostiziert wurden, die eine NTRK -Fusion beherbergen und er/sie wurde mit Larotrectinib behandelt. Daten aus der Behandlung des Patienten sollten aufgezeichnet und in den Zentren verfügbar sein.

3.8. Datenprotokollierung Sobald der Patient die Informationen zur Einschluss-/Ausschlusskriterien zur klinischen Anamnese entspricht, werden die erforderlichen Daten gesammelt und die für diesen Zweck entwickelten Studie die elektronischen Formen der Studie abgeschlossen. Alle während der Behandlung sowie demografischen Daten gesammelten Daten werden zum Zweck dieser Studie bereitgestellt und im elektronischen Fallbericht (ECRF) ausgefüllt, um mit seiner Analyse fortzufahren.

Endpunkte und Variablen 4.1. Endpunkte 4.1.1. Primäre Endpunkte der Antwortdauer (DOR): wird als Zeit von der ersten bestätigten Antwort (vollständige (CR) oder teilweise (PR) Antwort (PR) gemäß den unten definierten objektiven Rücklaufquote (ORR) bis zum Datum des dokumentierten Fortschritts von definiert Die Krankheit (PD), die unter Verwendung von Recist V1.1 -Kriterien oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache ermittelt wurde, je nachdem, was zuerst auftritt. Die Patienten mit Reaktion und ohne PD oder Todesereignis werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbewertung zensiert.

Die Ergebnisse werden als individuelle Fälle dargestellt, die nicht zusammengestellt werden, da die Patienten unterschiedliche Pathologien haben, die sich in der Prognose unterscheiden können.

4.1.2. Sekundäre Wirksamkeit Endpunkte

• Objektive Ansprechrate (ORR): wird durch die Forschungsanalyse des Tumorwachstums durch Bildgebungs-Follow-up (CT-Scan/MRT) unter Verwendung einer Methode zur Bewertung als Recist V1.1 bewertet. Dies wird als die Anzahl der Patienten mit bestätigter vollständiger Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) als ihre insgesamt beste Reaktion während des gesamten Behandlungszeitraums mit Larotrectinib angesehen. Tumormessungen, die vom Kliniker nach Recist V1.1 lokal bewertet wurden, sollten bei der ersten Dosis der Studienbehandlung auf die Größe der Tumoren im Vergleich zur Basislinie hinweisen.
• Progression Free Survival (PFS): Uhrzeit vom ersten Dosierungsdatum bis zum Datum der bestätigten PD gemäß Recist 1.1. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrer letzten bekannten Tumorbewertung zensiert. Patienten, die eine neue Behandlungslinie ohne Progression starten, werden zum Zeitpunkt der ersten Dosis der anschließenden Behandlung gegen Krebskrebs zensiert.
• Gesamtüberleben (OS): definiert als die Zeit, die aus der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache verstrichen ist. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrem letzten bekannten Kontakt zensiert. Das Überleben wird bewertet, indem bei jedem Besuch der Status der Patienten aufgezeichnet wird.

Die Ergebnisse werden als individuelle Fälle dargestellt, die nicht zusammengestellt werden, da die Patienten unterschiedliche Pathologien haben, die sich in der Prognose unterscheiden können.

4.1.3. Sekundäre Sicherheitsendpunkte

-Safety: Alle Sicherheitsinformationen werden nach dem in der Diagrammüberprüfung verfügbaren Daten rückwirkend gesammelt. Eine deskriptive Analyse von unerwünschten Ereignissen, die in medizinischen Diagrammen gesammelt wurden, wird unter Berücksichtigung der Berücksichtigung:

1. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AES) wird pro Patienten durch die MedDRA -Systemklasse (SOC) und den bevorzugten Begriff (PT) gemeldet;
2. Der maximale CTCAE -Grad wird pro Patient gemeldet.

3. Die kausale Beziehung zum Studienmedikament wird vom Forscher lokal bewertet

   .

   • Larotrectinib -Dosisreduzierungen oder -modifikationen: Anzahl der Reduktionen oder Modifikationen von Dosen, die pro Patient (Häufigkeit) und Grund für die Dosisreduktion / -modifikation gemeldet wurden.
   • Larotrectinib -Behandlungsdauer: Die Zeit zwischen der ersten Dosis und der dauerhaften Abnahme der Studienbehandlung.

   4.2. Variablen studieren

   Die Ermittler geben Informationen zu jeder der folgenden Variablen an:

   Variablen für die Demografie:

   - Alter bei der Einschreibung.

   • Sex (männlich, weiblich).
   • Rasse (weiß, schwarz, asiatisch, andere)
   • Höhe (cm).
   • Gewicht (kg).
   • Body Mass Index.
   • Körperoberfläche (BSA) - Berechnet aus der gemeldeten Größe und Gewicht unter Verwendung der Mostseller -Formel:

   BSA (M2) = (Größe (cm) x Gewicht (kg) / 3600) 1/2

   - Leistungsstatus.Wille wird mit der Eastern Cooperative Oncology - Group (ECOG) -Skala vorgestellt.

   Krebsgeschichte:

   • Primäre Krebsdiagnose.
   • Primärtumortyp, Histologie und Ort
   • Krankheitsstadium bei der Erstdiagnose (I-IV).
   • Zeit seit der ersten Diagnose.
   • Das Ausmaß der Krankheit bei der Einschreibung (metastatisch, lokal fortgeschritten, Krankheitsstellen, Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion). Stadium der Krankheit bei Inklusion
   • Zeit seit der Diagnose einer metastatischen oder lokal fortgeschrittenen Erkrankungen (Jahre).

   Vorherige Antikrebsbehandlungen:

   -Prior Systemic Behandlungen Typ, Start- und Enddaten.

   -Anzahl früherer systemischer Therapien oder Behandlungskurse.

   -Beste Gesamtreaktion auf das neueste vorherige systemische Regime- oder Behandlungsverlauf (CR, PR, stabile Krankheit, progressive Krankheit, unbekannt oder unverhielt oder nicht anwendbar).

   -Prior -Strahlentherapie.

   -Prior-Krebsoperation.

   NTRK Fusionen:

   -NTRK Fusion Gene: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -NTRK-Fusion-Isoform (d. H. ETV6-NTRK3).

   -Method der Erkennung: NGs, Fisch oder IHC und Daten der Bestimmungen.

   • Andere onkogene Veränderungen vorhanden.

   Behandlung mit Larotrectinib:

   -Dose von Larotrectinib.

   -Larotrectinib Start und Enddatum. Gründe für das Ende der Behandlung

   -Data -Aufzeichnungen über Dosisreduzierungen und/oder Unterbrechungen und deren Grund.

   -Best Antwort und bestes Antwortdatum

   -Progression Datum.

   -Frequenz der AES, die pro Patient von der MedDRA -Systemklasse (SOC) und dem bevorzugten Begriff (PT) gemeldet wurden; Der maximale CTCAE -Grad wird pro Patient gemeldet. Die kausale Beziehung zur Studienbehandlung wird für alle Ereignisse gemeldet.

   Überleben:

   • Patientenstatus (lebendig, Tod, durch Follow-up verloren)
   • Todesgründe (falls zutreffend)
   • Nachfolgende Antikrebsbehandlungen (Typ, Start- und Enddaten, beste Reaktion, Fortschrittstermine)