Retrospectieve analyse van de ervaring met larotrectinib bij patiënten met vaste neoplasmata met NTRK -fusie in Spanje (Spaintrk) (SPAINTRK)

.Rationale en doelstellingen Spaintrk wil de eerste studie in Spanje zijn die systematisch gegevens verzamelt over de resultaten van Spaanse patiënten met vaste neoplasmata die met larotrectinib worden behandeld via het compassionate drugsgebruiksprogramma, gedurende de tijd die verstreken is tussen de indicatie goedkeuring en de geneesmiddelencommercialisering. Dit zal bijdragen aan de selectie van de beste behandeling voor kankerpatiënten met NTRK -fusies, zoals TRK -remmers zoals larotrectinib. Aangezien de Food and Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) het gebruik van TRK -remmers goedkeurden, zoals larotrectinib, is er een nieuwe en effectieve optie voor behandeling voor patiënten met NTRK -fusies in vaste neoplasmata. Deze observationele retrospectieve studie zal het mogelijk maken gegevens te analyseren van patiënten die met larotrectinib in het hele land worden behandeld en de kennis vergroten bij de respons op zeldzame en verschillende kankers 2.1 Hoofddoelbeschrijving van de effectiviteit van larotrectinibbehandeling bij tumoren met NTRK -fusie bij Spaanse patiënten als klinische serie .

2.2. Secundaire doelstellingen

• Beschrijf de duur van de behandeling, inclusief dosisverlagingen en onderbrekingen die plaatsvonden tijdens de behandeling met larotrebtinib, en om de redenen achter die beslissingen te bestuderen.
• Bestudeer de effectiviteit van larotrebtinib en eerdere therapielijnen. Geïdentificeerd de behandelingslijn waarbij moleculaire testen voor NTRK werden uitgevoerd.
• Verkenning van klinische en/of histologische variabelen gerelateerd aan de effectiviteit en verdraagbaarheid van larotrectinibbehandeling.

Onderzoeksmethoden 3.1. Studieontwerp Dit is een observationele retrospectieve studie, waaronder schildklierkankerpatiënten met vaste neoplasmata met NTRK -fusies.

De studie gebruikt secundaire gegevens die zijn opgehaald uit medische dossiers van elke patiënt. De medische dossiers omvatten alle klinische variabelen die zijn gedefinieerd om de analyse uit te voeren en het is niet nodig om toegang te krijgen tot extra bronnen.

De toewijzing van een patiënt aan een specifieke therapeutische strategie is al vooraf bepaald door de gebruikelijke klinische geneeskunde; De beslissing om een ​​specifieke behandeling voor te schrijven was duidelijk gedissocieerd van de beslissing om een ​​patiënt in het onderzoek op te nemen. Er zal geen interventie worden toegepast op patiënten, hetzij diagnostisch of follow-up, anders dan de gebruikelijke klinische praktijk. Epidemiologische methoden zullen worden gebruikt om de verzamelde gegevens te analyseren.

3.2. In totaal worden in totaal 19 patiënten vastgesteld met vaste neoplasmata waarvan is bevestigd dat ze NTRK -fusies in hun tumoren hebben opgenomen in de studie. Het is bekend dat deze patiënten de behandeling met larotrectinib hebben ontvangen in 14 centra in Spanje, voorafgaand aan de vergoeding van de behandeling in Spanje.

3.3. Inclusiecriteria baby- en volwassen patiënten (alle leeftijden). Patiënten met bevestigde diagnose van vaste neoplasmata. Patiënten moeten NTRK -fusies hebben gedetecteerd door de volgende diagnostische methoden NG's, fluorescentie in situ hybridisatie (vissen) en/of immunohistochemie (IHC).

Patiënten moeten worden behandeld met larotrectinib onder het compassionate gebruiksprogramma (vóór de commercialisering) om in de studie te worden opgenomen.

Gegevens moeten beschikbaar zijn om de effectiviteit en de daaruit voortvloeiende follow -up te evalueren.

3.4. Uitsluitingscriteria Patiënten met vaste neoplasmata behandeld met larotrectinib in klinische onderzoeken of andere instellingen die verschillen van de klinische praktijk.

Patiënten die de behandeling met larotrectinib startten na het verkrijgen van prijsverbetering en commercialisering.

3.5. Studiegrootte De steekproefgrootte is gebaseerd op het werkelijke aantal patiënten waarvan bekend is dat het in Spanje wordt behandeld met larotrectinib. Op dit moment zijn 19 patiënten uit 14 verschillende zorgcentra gelokaliseerd die in het Spaanse grondgebied werden behandeld met larotrectinib. We verwachten dat we gegevens van ze allemaal op te nemen en te verzamelen.

3.6. Patiënten voor bemonstering en wervingsmethode zullen achtereenvolgens worden opgenomen, in overeenstemming met de eerder vastgestelde inclusiecriteria.

Volgens de definitie van onderzoekspopulatie en ziekte die in dit wetenschappelijke rapport zijn vastgesteld, zullen patiënten worden geselecteerd uit gevallen gediagnosticeerd met vaste neoplasmata die NTRK -fusies dragen die zijn gedetecteerd door een van deze methoden, NG's, vissen en/of IHC, en behandeld met larotrectinib. De 19 patiënten die met larotrectinib in het Spaanse grondgebied worden behandeld, zijn gelokaliseerd en behoren tot 14 verschillende locaties/gezondheidszorgcentra.

Om te voorkomen dat twee of meer rapporterende artsen dezelfde case registreren, wordt een coördinator, die de zaken in zijn of haar centrum bestuurt, benoemd in gezondheidscentra met verschillende rapporterende artsen, en preventieve maatregelen worden geïmplementeerd in de tool die duablicaties in variabelen controleert ( zoals geboortedatum, geslacht, centrum of diagnose).

3.7. Casusdefinitie Een 'geval' wordt gedefinieerd als elke patiënt, gediagnosticeerd, behandeld of gevolgd in de verschillende gezondheidscentra waar het rapporteren van artsen die door de sponsor zijn gemachtigd, die aan de inclusiecriteria voldoet. Een belangrijk punt is dat de patiënt de diagnose vaste neoplasmata kreeg die een NTRK -fusie herbergen en dat hij/zij behandeling kreeg met larotrectinib. Gegevens uit de behandeling van de patiënt hadden moeten zijn geregistreerd en beschikbaar zijn in de centra.

3.8. Gegevenslogboekregistratie Zodra de patiënt voldoet aan inclusie/uitsluitingscriteria -informatie over de klinische geschiedenis, zal worden verzameld om de nodige gegevens te verzamelen en om de elektronische vormen van de studie voor dit doel te voltooien. Alle gegevens die tijdens de behandeling worden verzameld, evenals demografische gegevens, zullen worden verstrekt voor het doel van deze studie en worden voltooid bij het Electronic Case Report Form (ECRF) om door te gaan naar de analyse ervan.

Eindpunten en variabelen 4.1. Eindpunten 4.1.1. Primaire eindpuntenduur van respons (DOR): wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste bevestigde respons (complete (CR) of gedeeltelijke (PR) respons), volgens de onderstaande objectieve responspercentage (ORR) tot de datum van de gedocumenteerde progressie van De ziekte (PD) zoals bepaald met behulp van RECIST V1.1 -criteria of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Die patiënten met respons en zonder PD of overlijdensgebeurtenis worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling.

Resultaten worden gepresenteerd als individuele gevallen, niet samengesteld omdat de patiënten verschillende pathologieën hebben die kunnen verschillen in de prognose.

4.1.2. Secundaire effectiviteit eindpunten

• Objectieve responspercentage (ORR): wordt beoordeeld door de onderzoekeranalyse van tumorgroei door beeldvormingsfollow-up (CT-scan/MRI), met behulp van een methode om het te evalueren als RECIST v1.1. Dit zal worden beschouwd als het aantal patiënten met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) als hun algehele beste respons gedurende de behandelingsperiode met larotrectinib. Tumormetingen die volgens de RECIST, V1.1, lokaal werden beoordeeld, moeten worden geregistreerd en de verandering in grootte van tumoren aangeven in vergelijking met de uitgangswaarde, bij de eerste dosis studiebehandeling.
• Progression Free Survival (PFS): tijd van de eerste doseringsdatum tot de datum van bevestigde PD volgens RECIST 1.1. Patiënten die levend en vrij zijn van gebeurtenissen op de datum van de analyse, worden gecensureerd bij hun laatst bekende tumorbeoordeling. Patiënten die zonder progressie een nieuwe behandelingslijn beginnen, worden gecensureerd op de datum van de eerste dosis van de daaropvolgende behandeling tegen kanker.
• Algemene overleving (OS): gedefinieerd als de tijd die verstreken was van de eerste dosis studiebehandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook. Patiënten die levend en vrij zijn van gebeurtenissen op de datum van de analyse, worden gecensureerd met hun laatst bekende contact. Overleving zal worden beoordeeld door de status van patiënten bij elk bezoek vast te leggen.

Resultaten worden gepresenteerd als individuele gevallen, niet samengesteld omdat de patiënten verschillende pathologieën hebben die kunnen verschillen in de prognose.

4.1.3. Secundaire veiligheidse eindpunten

-Veiligheid: alle veiligheidsinformatie wordt achteraf verzameld volgens gegevens die beschikbaar zijn in de grafiekreview. Er zal rekening worden gehouden met een beschrijvende analyse van bijwerkingen die in medische kaarten worden verzameld, rekening houdend met:

1. De frequentie van bijwerkingen (AE's) zal per patiënt worden gerapporteerd door MedDra System Organ Class (SOC) en Preferred Term (PT);
2. De maximale CTCAE -kwaliteit zal per patiënt worden gerapporteerd;

3. De causale relatie met het onderzoeksgeneesmiddel zal lokaal worden beoordeeld door de onderzoeker

   - Larotrectinib -onderbrekingen / vertragingen: aantal onderbrekingen en vertragingen van de behandeling gerapporteerd per patiënt (frequentie) en reden voor dosisonderbreking / vertraging.

   • Larotrectinib -dosisverminderingen of modificaties: aantal reducties of modificaties van gerapporteerde doses per patiënt (frequentie) en reden voor dosisvermindering / modificatie.
   • Larotrectinib behandelingsduur: tijd verstreken tussen de eerste dosis en permanente stopzetting van de studiebehandeling.

   4.2. Studievariabelen

   Onderzoekers zullen informatie verstrekken van elk van de volgende variabelen:

   Variabelen voor demografie:

   - Leeftijd bij inschrijving.

   • Seks (man, vrouwelijk).
   • Race (wit, zwart, Aziatisch, andere)
   • Hoogte (cm).
   • Gewicht (kg).
   • Body mass index.
   • Lichaamsoppervlak (BSA) - Berekend uit de gerapporteerde lengte en het gewicht met behulp van de formule van MostSeller:

   Bsa (m2) = (hoogte (cm) x gewicht (kg) / 3600) 1/2

   - prestatiestatus. Zal worden gepresenteerd met behulp van de schaal van de Eastern Cooperative Oncology - Group (ECOG).

   Geschiedenis van kanker:

   • Primaire diagnose van kanker.
   • Primair tumortype, histologie en locatie
   • Stadium van ziekten bij initiële diagnose (I-IV).
   • Tijd sinds de eerste diagnose.
   • Mate van ziekte bij inschrijving (gemetastaseerde, lokaal gevorderde, ziektesites, aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie). Stadium van de ziekte bij inclusie
   • Tijd sinds de diagnose van metastatische of lokaal gevorderde ziekte (jaren).

   Eerdere behandelingen tegen kanker:

   -Prior Systemische behandelingen Type, Start- en einddatums.

   -Iniedommer van eerdere systemische regimes of behandelingscursussen.

   -Beste algemene respons op het meest recente voorafgaande systemische regime of behandelingsverloop (CR, PR, stabiele ziekte, progressieve ziekte, onbekend of onvermijdelijk of niet van toepassing).

   -Pior radiotherapie.

   -Pior kankergerelateerde chirurgie.

   NTRK -fusies:

   -NTRK Fusion Gene: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk fusion isovorm (d.w.z. ETV6-NTRK3).

   -Method of Detection: NGS, Fish of IHC en datums van de bepalingen.

   • Andere oncogene veranderingen aanwezig.

   Behandeling met larotrectinib:

   -Dosis larotrectinib.

   -Larotrectinib Start- en einddatum. Redenen voor het einde van de behandeling

   -Data -records van dosisverlagingen en/of onderbrekingen en hun reden.

   -Beste reactie en de beste responsdatum

   -Progressiedatum.

   -Frequentie van AE's gerapporteerd per patiënt door MedDra System Organ Class (SOC) en Preferred Term (PT); De maximale CTCAE -kwaliteit wordt per patiënt gerapporteerd. Causale relatie met de studiebehandeling zal voor alle gebeurtenissen worden gerapporteerd.

   Overleving:

   • Patiëntstatus (levend, dood, verloren voor follow-up)
   • Redenen van overlijden (indien van toepassing)
   • Latere behandelingen tegen kanker (type, start- en einddatums, beste respons, progressiedata)