Retrospektiv analyse av opplevelsen med larotrectinib hos pasienter med solide neoplasmer med NTRK -fusjon i Spania (Spaintrk) (SPAINTRK)

.Rationale og Mål SpaintRK tar sikte på å være den første studien i Spania som systematisk samler inn data om utfall av spanske pasienter med solide neoplasmer behandlet med larotrectinib gjennom det medfølende medikamentbruksprogrammet, i løpet av tiden som ble gått mellom indikasjonsgodkjenningen og legemiddel kommersialiseringen. Dette vil bidra til valg av den beste behandlingen for kreftpasienter med NTRK -fusjoner, for eksempel Trk -hemmere som larotrectinib. Siden Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) godkjente bruken av TRK -hemmere, som larotrectinib, er det et nytt og effektivt alternativ for behandling for pasienter med NTRK -fusjoner i faste neoplasmer. Denne observasjonelle retrospektive studien vil tillate å analysere data fra pasienter behandlet med larotrectinib over hele landet og øke kunnskapen om respons på sjeldne og forskjellige kreftformer 2.1 Hovedmål beskrivelse av effektiviteten av larotrectinib -behandling i svulster med NTRK -fusjon hos spanske pasienter som en klinisk serie .

2.2. Sekundære mål

• Beskriv behandlingsvarighet, inkludert dosereduksjoner og avbrudd skjedde langs behandlingen med larotrebtinib, samt å studere årsakene bak disse beslutningene.
• Studer effektiviteten av larotrebtinib og tidligere terapilinjer. Identifiserte behandlingslinjen der molekylær testing for NTRK ble utført.
• Utforsking av kliniske og/eller histologiske variabler relatert til effektiviteten og toleransen av larotrektinibbehandling.

Forskningsmetoder 3.1. Studiedesign Dette er en observasjonell retrospektiv studie inkludert pasienter med skjoldbruskkjertel kreft med solide neoplasmer med NTRK -fusjoner.

Studien vil bruke sekundære data hentet fra medisinske poster fra hver pasient. Medisinske poster inkluderer alle de kliniske variablene som er definert for å utføre analysen, og det er ikke nødvendig å få tilgang til flere kilder.

Tildelingen av en pasient til en spesifikk terapeutisk strategi er allerede bestemt på forhånd av den vanlige kliniske medisinutøvelsen; Beslutningen om å foreskrive en spesifikk behandling ble tydelig dissosiert fra beslutningen om å inkludere en pasient i studien. Ingen inngrep vil bli brukt på pasienter, verken diagnostisk eller oppfølging, annet enn vanlig klinisk praksis. Epidemiologiske metoder vil bli brukt til å analysere dataene som er samlet inn.

3.2. Innstilling og studiepopulasjon Totalt vil 19 pasienter diagnostisert med faste neoplasmer som er bekreftet å bære NTRK -fusjoner i svulstene deres, bli inkludert i studien. Det er kjent at disse pasientene har fått behandlingen med larotrektinib i 14 sentre i Spania, før refusjon av behandling i Spania.

3.3. Inkluderingskriterier spedbarn og voksne pasienter (alle aldre). Pasienter med bekreftet diagnose av faste neoplasmer. Pasienter må ha påvist NTRK -fusjoner ved følgende diagnostiske metoder NGS, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller immunohistokjemi (IHC).

Pasienter må behandles med larotrectinib under det medfølende bruksprogrammet (før kommersialiseringen) for å bli inkludert i studien.

Data bør være tilgjengelige for å evaluere effektivitet og påfølgende oppfølging.

3.4. Eksklusjonskriterier pasienter med solide neoplasmer behandlet med larotrectinib i kliniske studier eller andre omgivelser som er forskjellige fra klinisk praksis.

Pasienter som satte i gang behandling med larotrektinib etter obtention av premie-reimbursement og kommersialisering.

3.5. Studiestørrelse Prøvestørrelsesberegningen er basert på det faktiske antallet pasienter som er kjent for å bli behandlet i Spania med larotrectinib. For øyeblikket er 19 pasienter fra 14 forskjellige helsestasjoner blitt lokalisert som ble behandlet i det spanske territoriet med larotrectinib. Vi forventer å inkludere og samle inn data fra dem alle.

3.6. Prøvetaking og rekrutteringsmetode pasienter vil bli inkludert i samsvar med de tidligere etablerte inkluderingskriteriene.

I henhold til definisjonen av studiepopulasjon og sykdom som er etablert i denne vitenskapelige rapporten, vil pasienter bli valgt fra tilfeller diagnostisert med faste neoplasmer som har NTRK -fusjoner påvist ved noen av disse metodene, NGS, FISH og/eller IHC, og behandlet med larotrektinib. De 19 pasientene som er behandlet med larotrectinib i det spanske territoriet er lokalisert og tilhører 14 forskjellige steder/helsestasjoner.

For å forhindre at to eller flere rapporteringsleger logger av samme sak, utnevnes en koordinator, som kontrollerer sakene som er inkludert i sitt senter, i helsestasjoner med flere rapporteringsleger, og forebyggende tiltak implementeres i verktøykontrollerende duplikasjoner i variabler (( som fødselsdato, kjønn, senter eller diagnose).

3.7. Saksdefinisjon A 'sak' er definert som enhver pasient, diagnostisert, behandlet eller fulgt i de forskjellige helsestasjonene der rapportering av leger godkjent av sponsoren, som oppfyller inkluderingskriteriene. Et sentralt poeng er at pasienten fikk diagnosen faste neoplasmer som har en NTRK -fusjon og han/hun fikk behandling med larotrectinib. Data fra pasientens behandling skal ha blitt registrert og være tilgjengelige på sentrene.

3.8. Datalogging Når pasienten er i samsvar med informasjon om inkludering/eksklusjonskriterier om den kliniske historien, vil bli samlet inn for å samle nødvendige data og for å fullføre de elektroniske formene for studien designet for dette formålet. Alle data samlet inn under behandlingen, så vel som demografiske data, vil bli gitt for formålet med denne studien og fullført ved det elektroniske saksrapportskjemaet (ECRF) til å fortsette til analysen.

Sluttpunkter og variabler 4.1. Endepunkter 4.1.1. Primære endepunkter varighet av respons (DOR): er definert som tiden fra den første bekreftede responsen (komplett (CR) eller delvis (PR) respons), i henhold til objektiv responsrate (ORR) definert nedenfor, til datoen for den dokumenterte progresjonen av Sykdommen (PD) som bestemt ved bruk av RECIST V1.1 -kriterier eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. De pasientene med respons og uten PD- eller dødshendelse vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering.

Resultatene vil bli presentert som enkelttilfeller, ikke samlet ettersom pasientene har forskjellige patologier som kan variere i prognose.

4.1.2. Sekundær effektivitet Endepunkter

• Objektiv responsrate (ORR): vurderes av etterforskeranalysen av tumorvekst gjennom avbildningsoppfølging (CT-skanning/MR), ved bruk av en metode for å evaluere den som RECIST V1.1. Dette vil bli betraktet som antall pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres generelle beste respons gjennom behandlingsperioden med larotrectinib. Tumormålinger som ble vurdert lokalt av klinikeren i henhold til RECIST, v1.1, bør registreres og indikere endringen i størrelse på svulster sammenlignet med baseline, ved den første dosen av studiebehandlingen.
• Progresjonsfri overlevelse (PFS): tid fra første doseringsdato til datoen for bekreftet PD i henhold til RECIST 1.1. Pasienter som er i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved deres sist kjente tumorvurdering. Pasienter som starter en ny behandlingslinje uten progresjon, vil bli sensurert på datoen for første dose av den påfølgende kreftbehandlingen.
• Total Survival (OS): definert som tiden som gikk fra den første dosen av studiebehandling frem til død fra en hvilken som helst årsak. Pasienter som er i live og fri for hendelser på datoen for analysen vil bli sensurert ved sin siste kjente kontakt. Overlevelse vil bli vurdert ved å registrere pasienters status ved hvert besøk.

Resultatene vil bli presentert som enkelttilfeller, ikke samlet ettersom pasientene har forskjellige patologier som kan variere i prognose.

4.1.3. Sekundære sikkerhetsendepunkter

-Sikkerhet: All sikkerhetsinformasjon blir samlet inn retrospektivt i henhold til data som er tilgjengelige i kartgjennomgangen. En beskrivende analyse av bivirkninger samlet inn i medisinske diagrammer vil bli gjort med hensyn til:

1. Hyppigheten av bivirkninger (AES) vil bli rapportert per pasient av MedDra System Organ Class (SOC) og Preferred Term (PT);
2. Maksimal CTCAE -karakter vil bli rapportert per pasient;

3. Årsaksforholdet til studiemedisinen vil bli vurdert lokalt av etterforskeren

   - Larotrectinib -avbrudd / forsinkelser: Antall avbrudd og forsinkelser av behandlingen rapportert per pasient (frekvens) og årsaken til doseavbrudd / forsinkelse.

   • Larotrectinib dosereduksjon eller modifikasjoner: antall reduksjoner eller modifikasjoner av doser rapportert per pasient (frekvens) og årsaken til dosereduksjon / modifisering.
   • Larotrectinib behandlingsvarighet: Det gikk tid mellom første dose og permanent seponering av studiebehandlingen.

   4.2. Studer variabler

   Etterforskerne vil gi informasjon om hver av følgende variabler:

   Variabler for demografi:

   - Alder ved påmelding.

   • Sex (mann, kvinne).
   • Løp (hvit, svart, asiatisk, annet)
   • Høyde (cm).
   • Vekt (kg).
   • Kroppsmasseindeks.
   • Kroppsoverflateareal (BSA) - Beregnet fra den rapporterte høyden og vekten ved å bruke Mostsellers formel:

   BSA (m2) = (høyde (cm) x vekt (kg) / 3600) 1/2

   - Resultatstatus. Vil bli presentert ved hjelp av Eastern Cooperative Oncology - Group (ECOG) skala.

   Krefthistorie:

   • Primær kreftdiagnose.
   • Primær tumortype, histologi og beliggenhet
   • Sykdomstadium ved innledende diagnose (I-IV).
   • Tid siden innledende diagnose.
   • Omfanget av sykdom ved påmelding (metastatisk, lokalt avansert, sykdomssteder, tilstedeværelse av minst en målbar lesjon). Stadiet av sykdommen ved inkludering
   • Tid siden diagnosen metastatisk eller lokalt avansert sykdom (år).

   Tidligere kreftbehandlinger:

   -Prior systemiske behandlinger type, start og sluttdatoer.

   -Tal av tidligere systemiske regimer eller behandlingskurs.

   -Best generell respons på det siste tidligere systemiske regimet eller behandlingsforløpet (CR, PR, stabil sykdom, progressiv sykdom, ukjent eller uunngåelig eller ikke anvendelig).

   -Prior strålebehandling.

   -Prior kreftrelatert kirurgi.

   NTRK Fusions:

   -Ntrk Fusion Gene: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk fusion isoform (dvs. etv6-ntrk3).

   -Method of Detection: NGS, Fish eller IHC og datoer for bestemmelsene.

   • Andre onkogene endringer til stede.

   Behandling med larotrectinib:

   -Dose av larotrectinib.

   -Larotrectinib start- og sluttdato. Årsaker til slutten av behandlingen

   -Data poster over dosereduksjoner og/eller avbrudd og deres grunn.

   -Best respons og beste responsdato

   -Progresjonsdato.

   -Frequency of AES rapportert per pasient av MedDra System Organ Class (SOC) og foretrukket begrep (PT); Maksimal CTCAE -karakter vil bli rapportert per pasient. Det vil bli rapportert om årsakssammenheng med studiebehandlingen for alle hendelser.

   Overlevelse:

   • Pasientstatus (i live, død, tapt for oppfølging)
   • Dødsgrunner (hvis aktuelt)
   • Påfølgende kreftbehandlinger (type, start- og sluttdatoer, beste respons, progresjonsdatoer)