Retrospektiivinen analyysi kokemuksesta larotrektinibistä potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet, joilla on NTRK -fuusio Espanjassa (Spanintrk) (SPAINTRK)

.Arvointi ja tavoitteet Spaiintrk pyrkii olemaan ensimmäinen tutkimus Espanjassa systemaattisesti keräämään tietoja espanjalaisten potilaiden tuloksista, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita hoidetaan Larotrektinibillä myötätuntoisen lääkkeen käyttöohjelman kautta, indikaatioiden hyväksynnän ja huumeiden kaupallistamisen välillä kuluneen ajanjakson aikana. Tämä edistää parhaan hoidon syöpäpotilaille, joilla on NTRK -fuusioita, kuten TRK -estäjät, kuten larotrektinibi. Koska elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyivät TRK -estäjien, kuten larotrektinibin, käytön, on olemassa uusi ja tehokas hoito potilaille, joilla on NTRK -fuusioita kiinteissä kasvaimissa. Tämä havainnollinen retrospektiivinen tutkimus sallii analysoida tietoja potilaista, joita hoidetaan larotrektinibillä koko maassa ja lisätä tietämystä harvinaisten ja erilaisten syöpien vasteena. 2.1 Larotrektinibihoidon päätavoite Kuvaus NTRK -fuusion kasvaimissa espanjalaisissa potilaissa kliinisenä sarjana .

2.2. Toissijaiset tavoitteet

• Kuvaile hoidon kestoa, mukaan lukien annoksen vähentäminen ja keskeytykset tapahtui larotrebtinibihoitoa pitkin, sekä näiden päätösten taustalla olevia syitä.
• Tutki Larotrebtinibin tehokkuutta ja aiempia terapialinjoja. Tunnisti hoitolinjan, jolla suoritettiin NTRK: n molekyylitestaus.
• Larotrektinibihoidon tehokkuuteen ja siedettävyyteen liittyvien kliinisten ja/tai histologisten muuttujien tutkiminen.

Tutkimusmenetelmät 3.1. Tutkimussuunnittelu Tämä on havainnollinen retrospektiivinen tutkimus, joka sisältää kilpirauhassyöpäpotilaat, joilla on kiinteät kasvaimet, joilla on NTRK -fuusio.

Tutkimuksessa käytetään toissijaista tietoa, joka on haettu kunkin potilaan sairauskertomuksista. Hoitotiedot sisältävät kaikki kliiniset muuttujat, jotka on määritelty analyysin suorittamiseksi, eikä ylimääräisiä lähteitä ole välttämätöntä.

Potilaan osoittaminen tiettyyn terapeuttiseen strategiaan on jo päättänyt lääketieteen tavanomainen kliininen käytäntö; Päätös määrätä tietyn hoidon määräämistiedot erotettiin selvästi päätöksestä sisällyttää potilas tutkimukseen. Potilaille ei sovelleta interventiota joko diagnostiseen tai seurantaan, lukuun ottamatta tavanomaista kliinistä käytäntöä. Epidemiologisia menetelmiä käytetään kerättyjen tietojen analysointiin.

3.2. Kokonaispopulaation asettaminen ja tutkimuspopulaatio 19 potilaalla, joilla on diagnosoitu kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu kantavan NTRK -fuusioita kasvaimissa, sisällytetään tutkimukseen. On tiedossa, että nämä potilaat ovat saaneet hoitoa larotrektinibillä 14 keskuksessa Espanjassa ennen hoidon korvausta Espanjassa.

3.3. Inkluusiokriteerit imeväiset ja aikuiset potilaat (kaiken ikäiset). Potilaat, joilla on vahvistettu kiinteiden kasvaimien diagnoosi. Potilaiden on oltava havaittavissa NTRK -fuusioissa seuraavilla diagnostisten menetelmillä NGS, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) ja/tai immunohistokemia (IHC).

Potilaita on hoidettava larotrektinibillä myötätuntoisen käyttöohjelman (ennen kaupallistamista), jotta voidaan sisällyttää tutkimukseen.

Tietojen tulisi olla käytettävissä tehokkuuden ja siitä johtuvan seurannan arvioimiseksi.

3.4. Potilaiden potilaiden potilaiden potilaista, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita hoidetaan larotrektinibillä kliinisissä tutkimuksissa tai muissa kliinisissä käytännöissä.

Potilaat, jotka aloittivat hoidon larotrektinibillä palkinnonkorotuksen ja kaupallistamisen saavuttamisen jälkeen.

3.5. Tutkimuskoko Otoksen koon laskenta perustuu todelliseen potilaiden lukumäärään, jonka tiedetään hoidettavan Espanjassa larotrektinibillä. Tällä hetkellä 19 potilasta on paikallistettu 14 erilaisesta terveydenhuoltokeskuksesta, joita hoidettiin Espanjan alueella larotrektinibillä. Odotamme sisällyttämistä ja keräävän tietoja kaikilta.

3.6. Näytteenotto- ja rekrytointimenetelmäpotilaat sisällytetään peräkkäin aiemmin vakiintuneiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti.

Tässä tieteellisessä raportissa vahvistetun tutkimuksen populaation ja sairauden määritelmän mukaan potilaat valitaan tapauksista, joissa on diagnosoitu kiinteät kasvaimet, joissa on NTRK -fuusiot, jotka on havaittu millä tahansa näistä menetelmistä, NGS: stä, kaloista ja/tai IHC: stä, ja niitä hoidetaan larotrektinibillä. 19 potilasta, joita hoidetaan Larotrektinibillä Espanjan alueella, ovat paikallisia ja kuuluvat 14 eri paikkaan/terveydenhuoltokeskukseen.

Kahden tai useamman raportin lääkärin estämiseksi samaan tapaukseen, joka hallitsee hänen keskukseensa sisältyviä tapauksia, nimitetään terveyskeskuksissa, joissa on useita raportointilääkäreitä, ja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä toteutetaan työkalujen hallinnassa muuttujien päällekkäisyyksissä ( kuten syntymäaika, sukupuoli, keskus tai diagnoosi).

3.7. Tapauksen määritelmä A tapaus määritellään jokaiseksi potilaalle, diagnosoidaan, hoidetaan tai seurataan eri terveyskeskuksissa, joissa sponsorin valtuuttamat lääkärit, jotka täyttävät osallistamiskriteerit. Tärkeintä on, että potilaalle diagnosoitiin kiinteät kasvaimet, joissa on ntrk -fuusio, ja hän sai hoitoa larotrektinibillä. Potilaan hoidosta saatu tieto olisi pitänyt tallentaa ja olla saatavana keskuksista.

3.8. Tietojen kirjaaminen Kun potilas on kliinisen historian sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukainen, kerätään tarvittavien tietojen keräämiseksi ja tähän tarkoitukseen suunniteltujen tutkimuksen elektronisten muotojen täyttämiseksi. Kaikki hoidon aikana kerätyt tiedot sekä väestötiedot toimitetaan tämän tutkimuksen tarkoitukseen, ja se on valmistettu sähköisessä tapausraporttimuodossa (ECRF) sen analyysiin.

Päätepisteet ja muuttujat 4.1. Päätepisteet 4.1.1. Ensisijaiset päätetapahtumat Vastauksen kesto (DOR): määritetään ajankohtana ensimmäisestä vahvistetusta vasteesta (täydellinen (CR) tai osittainen (PR) vaste), joka on jäljempänä määritelty objektiivisen vasteaste (ORR), dokumentoidun etenemisen päivämäärään Tauti (PD), joka määritetään käyttämällä RECIST V1.1 -kriteerejä tai kuolemaa mistä tahansa syystä johtuen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Niitä potilaita, joilla on vaste ja ilman PD- tai Death -tapahtumaa, sensuroidaan heidän viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

Tulokset esitetään yksittäisinä tapauksissa, joita ei koottu, koska potilailla on erilaisia ​​patologioita, jotka voivat poiketa ennusteessa.

4.1.2. Toissijainen tehokkuuspisteet

• Objektiivinen vasteaste (ORR): arvioidaan kasvaimen kasvun tutkijaanalyysillä kuvantamisen seurannan (CT SCAN/MRI) avulla menetelmän avulla arvioida sitä RECIST V1.1: nä. Tätä pidetään niiden potilaiden lukumääränä, jolla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) yleisenä parhaana vasteena koko larotrektinibin hoidon ajan. Kasvainmittaukset, jotka kliinikko arvioi paikallisesti RECIST: n, V1.1: n mukaan, olisi kirjattava ja osoittavat kasvainten koon muutoksen lähtötilanteeseen verrattuna ensimmäisessä tutkimuksen hoidon annoksessa.
• Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS): Aika ensimmäisestä annostelupäivästä vahvistetun PD: n päivämäärään RECIST 1.1: n mukaisesti. Potilaat elossa ja vapaa -ajan analyysipäivänä sensuroidaan heidän viimeisen tunnettujen kasvaimen arvioinnin yhteydessä. Potilaat, jotka aloittavat uuden hoitolinjan ilman etenemistä, sensuroidaan seuraavan syövänvastaisen hoidon ensimmäisen annoksen päivämääränä.
• Yleinen eloonjääminen (OS): määritelty aika, joka on kulunut ensimmäisestä opintohoidon annoksesta, kunnes se kuolee mistä tahansa syystä. Potilaat elossa ja vapaa -ajan analyysipäivänä sensuroidaan heidän viimeisimmässä tunnetussa kontaktissaan. Selviytyminen arvioidaan tallentamalla potilaiden asema jokaisella vierailulla.

Tulokset esitetään yksittäisinä tapauksissa, joita ei koottu, koska potilailla on erilaisia ​​patologioita, jotka voivat poiketa ennusteessa.

4.1.3. Toissijaiset turvallisuuspäätepisteet

-Turvallisuus: Kaikki turvallisuustiedot kerätään takautuvasti kaavion tarkistuksessa olevien tietojen mukaan. Lääketieteellisissä kaavioissa kerättyjen haittavaikutusten kuvaileva analyysi tehdään huomioon:

1. Haittavaikutusten (AES) tiheys ilmoitetaan potilasta kohden Meddra System -elimen luokassa (SOC) ja suositeltavassa termissä (PT);
2. CTCAE -luokka ilmoitetaan potilasta kohti;

3. Tutkija arvioi paikallisesti syy -suhde tutkimuslääkkeeseen

   - Larotrektinibin keskeytykset / viivästykset: Potilaan kohden ilmoitettujen keskeytyksien ja viivästysten lukumäärä (taajuus) ja annoksen keskeytyksen / viiveiden syy.

   • Larotrektinibiannosten vähentäminen tai modifikaatiot: Potilasta (taajuus) ilmoitettujen annosten vähentämisen tai modifikaatioiden lukumäärä (taajuus) ja annoksen vähentämisen / modifikaatiota.
   • Larotrektinibihoidon kesto: Ensimmäisen annoksen ja tutkimuksen hoidon pysyvän lopettamisen välillä kului aika.

   4.2. Tutkimusmuuttujat

   Tutkijat toimittavat tietoja jokaisesta seuraavista muuttujista:

   Demografian muuttujat:

   - Ikä ilmoittautumisessa.

   • Seksi (mies, nainen).
   • Kilpailu (valkoinen, musta, aasialainen, muu)
   • Korkeus (cm).
   • Paino (kg).
   • Kehon massaindeksi.
   • Rungon pinta -ala (BSA) - laskettu ilmoitetusta korkeudesta ja painosta käyttämällä Mahdollisesta kaavaa:

   BSA (M2) = (korkeus (cm) x paino (kg) / 3600) 1/2

   - Suorituskyvyn tila. Esitetään itäisen osuuskunnan onkologian (ECOG) asteikolla.

   Syöpähistoria:

   • Ensisijainen syöpädiagnoosi.
   • Ensisijainen kasvaintyyppi, histologia ja sijainti
   • Sairauden vaihe alkuperäisessä diagnoosissa (I-IV).
   • Aika alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
   • Taudin laajuus ilmoittautumisessa (metastaattinen, paikallisesti edennyt, sairauskohdat, ainakin yhden mitattavan leesion läsnäolo). Taudin vaihe sisällyttämisessä
   • Aika metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin (vuotta) diagnosoinnin jälkeen.

   Aikaisemmat syövänvastaiset hoidot:

   -Prior -systeemiset hoidot Tyyppi-, käynnistys- ja loppupäivät.

   -Aikaisempien systeemisten ohjelmien tai hoitokurssien lukumäärä.

   -Kavin yleinen vaste viimeisimmästä aikaisemmasta systeemisestä ohjelmasta tai hoitokurssista (CR, PR, vakaa sairaus, progressiivinen sairaus, tuntematon tai tuntematon tai jota ei voida soveltaa).

   -Prior -sädehoito.

   -Parsyöpään liittyvä leikkaus.

   Ntrk -fuusiot:

   -Ntrk fuusiogeeni: ntrk1, ntrk2, ntrk3.

   -Ntrk-fuusio-isoformi (ts. ETV6-Ntrk3).

   -Tunnistusmenetelmä: NG: t, kalat tai IHC ja määrityksen päivämäärät.

   • Muita onkogeenisiä muutoksia läsnä.

   Hoito larotrektinibillä:

   -Larotrektinibin anto.

   -Larotrektinibi Aloitus- ja päättymispäivä. Syyt hoidon lopettamiseen

   -Data Tiedot annoksen vähentämisestä ja/tai keskeytyksistä ja niiden syystä.

   -Impi vastaus ja paras vastauspäivä

   -Progression päivämäärä.

   -AES: n taajuus potilasta kohden Meddra System -elimen luokan (SOC) ja suositun termin (PT) mukaan; CTCAE -luokka ilmoitetaan potilasta kohti. Kaikissa tapahtumissa ilmoitetaan syy -suhteet tutkimushoitoon.

   Selviytyminen:

   • Potilaan asema (elossa, kuolema, kadonnut seurantaan)
   • Kuoleman syyt (tarvittaessa)
   • Myöhemmät syövänvastaiset hoidot (tyyppi, aloitus- ja loppupäivät, paras vaste, etenemispäivät)