Retrospektiv analyse af oplevelsen med larotrectinib hos patienter med faste neoplasmer med NTRK -fusion i Spanien (SPAINTRK) (SPAINTRK)

.Rational og mål SPAINTRK sigter mod at være den første forsøg i Spanien, der systematisk indsamler data om resultater af spanske patienter med faste neoplasmer behandlet med larotrectinib gennem programmet medfølende stofbrug i løbet af den tid, der er gået mellem indikationsgodkendelsen og lægemiddel kommercialiseringen. Dette vil bidrage til selektion af den bedste behandling af kræftpatienter med NTRK -fusioner, såsom TRK -hæmmere som Larotrectinib. Da Food and Drug Administration (FDA) og det europæiske medicinalagentur (EMA) godkendte brugen af ​​TRK -hæmmere, som Larotrectinib, er der en ny og effektiv behandling af patienter med NTRK -fusioner i faste neoplasmer. Denne observationsmæssige retrospektive undersøgelse giver mulighed for at analysere data fra patienter behandlet med larotrectinib over hele landet og øge viden om respons på sjældne og forskellige kræftformer 2.1 hovedmålsbeskrivelse af effektiviteten af ​​larotrectinib -behandling i tumorer med NTRK -fusion hos spanske patienter som en klinisk serie .

2.2. Sekundære mål

• Beskriv behandlingsvarigheden, herunder dosisreduktioner og afbrydelser forekom langs behandlingen med larotrebtinib samt for at studere årsagerne til disse beslutninger.
• Undersøg effektiviteten af ​​larotrebtinib og tidligere terapi -linjer. Identificerede den behandlingslinje, hvor molekylær testning for NTRK blev udført.
• Undersøgelse af kliniske og/eller histologiske variabler relateret til effektiviteten og tolerabiliteten af ​​larotrectinib -behandling.

Forskningsmetoder 3.1. Undersøgelsesdesign Dette er en observationsmæssig retrospektiv undersøgelse, herunder patienter med skjoldbruskkirtelkræft med faste neoplasmer med NTRK -fusioner.

Undersøgelsen vil bruge sekundære data hentet fra medicinske poster fra hver patient. De medicinske poster inkluderer alle de kliniske variabler, der er defineret for at udføre analysen, og det er ikke nødvendigt at få adgang til yderligere kilder.

Tildelingen af ​​en patient til en specifik terapeutisk strategi er allerede blevet besluttet på forhånd af den sædvanlige kliniske praksis for medicin; Beslutningen om at ordinere en specifik behandling blev klart dissocieret fra beslutningen om at inkludere en patient i undersøgelsen. Ingen intervention vil blive anvendt til patienter, hverken diagnostisk eller opfølgning, bortset fra den sædvanlige kliniske praksis. Epidemiologiske metoder vil blive brugt til at analysere de indsamlede data.

3.2. Indstilling og undersøgelsespopulation i alt, 19 patienter, der er diagnosticeret med faste neoplasmer, der er blevet bekræftet at bære NTRK -fusioner i deres tumorer, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Det er kendt, at disse patienter har modtaget behandlingen med larotrectinib i 14 centre i Spanien, før behandling af behandling i Spanien.

3.3. Inkluderingskriterier spædbørn og voksne patienter (alle aldre). Patienter med bekræftet diagnose af faste neoplasmer. Patienter skal have påvist NTRK -fusioner ved følgende diagnostiske metoder NGS, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller immunohistokemi (IHC).

Patienter skal behandles med larotrectinib under programmet medfølende brug (før kommercialiseringen) for at blive inkluderet i undersøgelsen.

Data skal være tilgængelige for at evaluere effektivitet og deraf følgende opfølgning.

3.4. Ekskluderingskriterier Patienter med faste neoplasmer behandlet med larotrectinib i kliniske forsøg eller andre omgivelser, der er forskellige fra klinisk praksis.

Patienter, der initierede behandling med larotrectinib efter obtention af prisving og kommercialisering.

3.5. Undersøgelsesstørrelse Prøvestørrelsesberegningen er baseret på det faktiske antal patienter, der vides at blive behandlet i Spanien med Larotrectinib. I øjeblikket er 19 patienter fra 14 forskellige sundhedscentre blevet lokaliseret, der blev behandlet på det spanske territorium med Larotrectinib. Vi forventer at inkludere og indsamle data fra dem alle.

3.6. Prøveudtagnings- og rekrutteringsmetodepatienter vil blive inkluderet fortløbende i overensstemmelse med de tidligere etablerede inklusionskriterier.

I henhold til definitionen af ​​studiepopulation og sygdom, der er etableret i denne videnskabelige rapport, vil patienter blive valgt fra tilfælde, der er diagnosticeret med faste neoplasmer, der bærer NTRK -fusioner, der er påvist ved nogen af ​​disse metoder, NGS, FISH og/eller IHC, og behandles med larotrectinib. De 19 patienter, der blev behandlet med larotrectinib på det spanske territorium, er lokaliseret og hører til 14 forskellige steder/sundhedscentre.

For at forhindre to eller flere rapporterende læger i at logge den samme sag udpeges en koordinator, der kontrollerer de tilfælde, der er inkluderet i hans eller hendes center, i sundhedscentre med flere rapporterende læger, og forebyggende foranstaltninger implementeres i værktøjet, der kontrollerer duplikationer i variabler ( såsom fødselsdato, køn, center eller diagnose).

3.7. Sagdefinition En 'sag' defineres som enhver patient, diagnosticeres, behandles eller følges i de forskellige sundhedscentre, hvor rapportering af læger, der er godkendt af sponsoren, der opfylder inkluderingskriterierne. Et centralt punkt er, at patienten blev diagnosticeret med faste neoplasmer, der har en NTRK -fusion, og han/hun modtog behandling med larotrectinib. Data fra patientens behandling burde have været registreret og være tilgængelige på centrene.

3.8. Datalogning, når patienten er i overensstemmelse med inkludering/ekskluderingskriterieroplysninger om den kliniske historie, vil blive indsamlet for at indsamle de nødvendige data og for at gennemføre de elektroniske former for undersøgelsen designet til dette formål. Alle data indsamlet under behandlingen såvel som demografiske data vil blive leveret til formålet med denne undersøgelse og udfyldt på den elektroniske sagsrapportformular (ECRF) for at fortsætte til dens analyse.

Endpoints og variabler 4.1. Endpoints 4.1.1. Primære endepunkter varighed af respons (DOR): er defineret som tiden fra den første bekræftede respons (komplet (CR) eller delvis (PR) -respons) i henhold til objektiv responsrate (ORR) defineret nedenfor til datoen for den dokumenterede progression af Sygdommen (PD) som bestemt ved hjælp af RECIST V1.1 -kriterier eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der sker først. De patienter med respons og uden PD- eller dødsbegivenhed censureres på datoen for deres sidste tumorvurdering.

Resultaterne vil blive præsenteret som individuelle tilfælde, ikke udarbejdet, da patienterne har forskellige patologier, der kan variere i prognose.

4.1.2. Sekundære effektivitet slutpunkter

• Objektiv responsrate (ORR): vurderes ved efterforskeranalyse af tumorvækst gennem billeddannelsesopfølgning (CT-scanning/MRI) ved anvendelse af en metode til at evaluere den som RECIST V1.1. Dette vil blive betragtet som antallet af patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres samlede bedste respons gennem behandlingsperioden med Larotrectinib. Tumormålinger, der blev vurderet lokalt af klinikeren i henhold til RECIST, V1.1, skal registreres og indikere ændringen i størrelsen på tumorer sammenlignet med baseline ved den første dosis af studiebehandling.
• Progression Free Survival (PFS): Tid fra første doseringsdato til datoen for bekræftet PD ifølge RECIST 1.1. Patienter, der er levende og fri for begivenheder på datoen for analysen, censureres ved deres sidst kendte tumorvurdering. Patienter, der starter en ny behandlingslinje uden progression, censureres på datoen for den første dosis af den efterfølgende anticancerbehandling.
• Generelt overlevelse (OS): Defineret som den tid, der var gået fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil døden af ​​enhver årsag. Patienter, der er levende og fri for begivenheder på datoen for analysen, censureres ved deres sidst kendte kontakt. Overlevelse vurderes ved at registrere patienters status ved hvert besøg.

Resultaterne vil blive præsenteret som individuelle tilfælde, ikke udarbejdet, da patienterne har forskellige patologier, der kan variere i prognose.

4.1.3. Sekundære sikkerhedsdepunkter

-Sikkerhed: Alle sikkerhedsoplysninger indsamles retrospektivt i henhold til data, der er tilgængelige i diagramgennemgangen. En beskrivende analyse af bivirkninger indsamlet i medicinske diagrammer vil blive udført under hensyntagen til:

1. Hyppigheden af ​​bivirkninger (AES) rapporteres pr. Patient af Meddra System Organ Class (SOC) og foretrukne udtryk (PT);
2. Den maksimale CTCAE -kvalitet rapporteres pr. Patient;

3. Årsagsforholdet til undersøgelsesmedicinen vurderes lokalt af efterforskeren

   - Larotrectinib -afbrydelser / forsinkelser: Antal afbrydelser og forsinkelser af behandling rapporteret pr. Patient (frekvens) og grund til dosisafbrydelse / forsinkelse.

   • Larotrectinib -dosisreduktioner eller modifikationer: Antal reduktioner eller modifikationer af doser rapporteret pr. Patient (frekvens) og grund til dosisreduktion / -modifikation.
   • Larotrectinib -behandlingsvarighed: tid, der er gået mellem første dosis og permanent seponering af undersøgelsesbehandlingen.

   4.2. Undersøgelsesvariabler

   Efterforskere vil give oplysninger om hver af følgende variabler:

   Variabler til demografi:

   - Alder ved tilmelding.

   • Sex (mandlig, kvindelig).
   • Race (hvid, sort, asiatisk, anden)
   • Højde (CM).
   • Vægt (kg).
   • Kropsmasseindeks.
   • Kropsoverfladeareal (BSA) - Beregnet ud fra den rapporterede højde og vægt ved hjælp af Mostsellers formel:

   BSA (m2) = (højde (cm) x vægt (kg) / 3600) 1/2

   - Performance Status.vil vil blive præsenteret ved hjælp af det østlige kooperative onkologi - Group (ECOG) skala.

   Kræfthistorie:

   • Primær kræftdiagnose.
   • Primær tumortype, histologi og placering
   • Sygdomsstadium ved indledende diagnose (I-IV).
   • Tid siden den første diagnose.
   • Omfang af sygdom ved tilmelding (metastatisk, lokalt avancerede, sygdomssteder, tilstedeværelse af mindst en målbar læsion). Sygdomsstadiet ved inkludering
   • Tid siden diagnose af metastatisk eller lokalt avanceret sygdom (år).

   Tidligere anticancerbehandlinger:

   -Prior systemiske behandlingstype, start- og slutdatoer.

   -Nummer af tidligere systemiske regimer eller behandlingskurser.

   -Best samlet respons på det seneste forudgående systemiske regime eller behandlingsforløb (CR, PR, stabil sygdom, progressiv sygdom, ukendt eller uundgåelig eller ikke relevant).

   -Prior strålebehandling.

   -Prior kræftrelateret kirurgi.

   NTRK fusioner:

   -Ntrk fusionsgen: NTRK1, NTRK2, NTRK3.

   -Ntrk fusion isoform (dvs. ETV6-NTRK3).

   -Metod af detektion: NGS, FISH eller IHC og datoer for afgørelserne.

   • Andre onkogene ændringer til stede.

   Behandling med larotrectinib:

   -Dosis af larotrectinib.

   -Larotrectinib Start og slutdato. Årsager til behandlingen

   -Data -registreringer af dosisreduktioner og/eller afbrydelser og deres grund.

   -Best svar og bedste svardato

   -Progressionsdato.

   -Frekvens af AES rapporteret pr. Patient af Meddra System Organ Class (SOC) og foretrukken periode (PT); Den maksimale CTCAE -kvalitet rapporteres pr. Patient. Årsagsforhold til undersøgelsesbehandlingen rapporteres for alle begivenheder.

   Overlevelse:

   • Patientstatus (levende, død, tabt til opfølgning)
   • Grunde til død (hvis relevant)
   • Efterfølgende anticancerbehandlinger (type, start- og slutdatoer, bedste respons, progressionsdatoer)