Análise retrospectiva da experiência com o larotrectinibe em pacientes com neoplasias sólidas com fusão NTRK na Espanha (Spaintrk) (SPAINTRK)

.Racionalidade e objetivos O Spaintrk pretende ser o primeiro estudo na Espanha a coletar sistematicamente dados sobre os resultados de pacientes espanhóis com neoplasias sólidas tratadas com larotrectinibe através do programa de uso de medicamentos compassivo, durante o tempo decorrido entre a aprovação da indicação e a comercialização de medicamentos. Isso contribuirá para a seleção do melhor tratamento para pacientes com câncer com fusões NTRK, como inibidores da TRK como o larotrectinibe. Como a Food and Drug Administration (FDA) e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovaram o uso de inibidores da TRK, como o larotrectinibe, existe uma opção nova e eficaz de tratamento para pacientes com fusões NTRK em neoplasias sólidas. Este estudo retrospectivo observacional permitirá analisar dados de pacientes tratados com larotrectinibe em todo o país e aumentar o conhecimento sobre a resposta a câncer raro e diferente 2.1 Descrição objetivo principal da eficácia do tratamento com larotrectinib .

2.2. Objetivos secundários

• Descreva a duração do tratamento, incluindo reduções de dose e interrupções, ocorreu ao longo do tratamento com o larotrebtinib, bem como estudar as razões por trás dessas decisões.
• Estude a eficácia do larotrebtinibe e as linhas anteriores de terapia. Identificaram a linha de tratamento na qual foi realizado testes moleculares para NTRK.
• Exploração de variáveis ​​clínicas e/ou histológicas relacionadas à eficácia e tolerabilidade do tratamento com larotrectinibe.

Métodos de pesquisa 3.1. Desenho do estudo Este é um estudo retrospectivo observacional, incluindo pacientes com câncer de tireóide com neoplasias sólidas com fusões NTRK.

O estudo usará dados secundários recuperados de registros médicos de cada paciente. Os registros médicos incluem todas as variáveis ​​clínicas definidas para executar a análise e não é necessário acessar fontes adicionais.

A atribuição de um paciente a uma estratégia terapêutica específica já foi decidida com antecedência pela prática clínica usual da medicina; A decisão de prescrever um tratamento específico foi claramente dissociado da decisão de incluir um paciente no estudo. Nenhuma intervenção será aplicada aos pacientes, diagnóstica ou acompanhamento, exceto a prática clínica usual. Métodos epidemiológicos serão usados ​​para analisar os dados coletados.

3.2. Definir e estudar população no total, 19 pacientes diagnosticados com neoplasias sólidas que foram confirmadas para suportar fusões NTRK em seus tumores serão incluídas no estudo. Sabe -se que esses pacientes receberam o tratamento com larotrectinibe em 14 centros na Espanha, antes do reembolso do tratamento na Espanha.

3.3. Critérios de inclusão Os pacientes infantis e adultos (todas as idades). Pacientes com diagnóstico confirmado de neoplasias sólidas. Os pacientes devem ter detectado fusões de NTRK pelos seguintes métodos de diagnóstico NGS, hibridização de fluorescência in situ (peixe) e/ou imuno -histoquímica (IHC).

Os pacientes devem ser tratados com Larotrectinibe sob o Programa de Uso Compassivo (antes da Comercialização) para serem incluídos no estudo.

Os dados devem estar disponíveis para avaliar a eficácia e o consequente acompanhamento.

3.4. Critérios de exclusão Pacientes com neoplasias sólidas tratadas com larotrectinibe em ensaios clínicos ou outros contextos diferentes da prática clínica.

Pacientes que iniciaram o tratamento com larotrectinibe após a obtenção de reimburamento e comercialização de prêmios.

3.5. Tamanho do estudo O cálculo do tamanho da amostra é baseado no número real de pacientes conhecidos por serem tratados na Espanha com larotrectinibe. No momento, 19 pacientes de 14 diferentes centros de saúde foram localizados que foram tratados no território espanhol com larotrectinibe. Esperamos incluir e coletar dados de todos eles.

3.6. Os pacientes com métodos de amostragem e recrutamento serão incluídos consecutivamente, em conformidade com os critérios de inclusão anteriormente estabelecidos.

De acordo com a definição de população e doença do estudo estabelecidas neste relatório científico, os pacientes serão selecionados a partir de casos diagnosticados com neoplasias sólidas com fusões NTRK detectadas por qualquer um desses métodos, NGs, peixes e/ou IHC, e tratados com larotrectinibe. Os 19 pacientes tratados com larotrectinibe no território espanhol estão localizados e pertencem a 14 locais diferentes/centros de saúde.

Para impedir que dois ou mais médicos relatando registrem o mesmo caso, um coordenador, que controla os casos incluídos em seu centro, é nomeado em centros de saúde com vários médicos de relatórios, e medidas preventivas são implementadas na ferramenta que controla duplicações em variáveis ​​( como data de nascimento, gênero, centro ou diagnóstico).

3.7. Definição do caso A 'Caso' é definido como qualquer paciente, diagnosticado, tratado ou seguido nos diferentes centros de saúde em que os médicos relatando autorizados pelo patrocinador, que atendem aos critérios de inclusão. Um ponto -chave é que o paciente foi diagnosticado com neoplasias sólidas que abrigam uma fusão NTRK e ele estava recebendo tratamento com o larotrectinibe. Os dados do tratamento do paciente devem ter sido registrados e estar disponíveis nos centros.

3.8. O registro de dados quando o paciente estiver compatível com informações sobre inclusão/exclusão sobre a história clínica será coletado para coletar os dados necessários e concluir os formulários eletrônicos do estudo projetado para esse fim. Todos os dados coletados durante o tratamento, bem como dados demográficos, serão fornecidos para os fins deste estudo e concluídos no formulário de relato de caso eletrônico (ECRF) para prosseguir para sua análise.

Pontos de extremidade e variáveis ​​4.1. Pontos finais 4.1.1. Duração dos terminais primários Duração da resposta (DOR): é definido como o tempo da primeira resposta confirmada (resposta completa (CR) ou parcial (PR)), de acordo com a taxa de resposta objetiva (ORR) definida abaixo, para a data da progressão documentada da progressão da A doença (DP), conforme determinada usando critérios RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes com resposta e sem DP ou evento de morte serão censurados na data de sua última avaliação do tumor.

Os resultados serão apresentados como casos individuais, não compilados, pois os pacientes apresentam patologias diferentes que podem diferir no prognóstico.

4.1.2. Pontos de extremidade da eficácia secundária

• Taxa de resposta objetiva (ORR): é avaliada pela análise do investigador do crescimento do tumor por meio de acompanhamento de imagens (tomografia computadorizada/ressonância magnética), usando um método para avaliá-lo como RECIST v1.1. Isso será considerado como o número de pacientes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) como sua melhor resposta geral durante todo o período de tratamento com larotrectinibe. As medições tumorais que foram avaliadas localmente pelo clínico de acordo com Recist, v1.1, devem ser registradas e indicar a mudança no tamanho dos tumores em comparação com a linha de base, na primeira dose de tratamento do estudo.
• Sobrevivência livre de progressão (PFS): tempo desde a primeira data de dosagem até a data do PD confirmado de acordo com o RECIST 1.1. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados na última avaliação conhecida do tumor. Os pacientes que iniciam uma nova linha de tratamento sem progressão serão censurados na data da primeira dose do tratamento anticâncer subsequente.
• A sobrevida global (OS): definida como o tempo decorrido da primeira dose de tratamento de estudo até a morte por qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de eventos na data da análise serão censurados em seu último contato conhecido. A sobrevida será avaliada registrando o status dos pacientes a cada visita.

Os resultados serão apresentados como casos individuais, não compilados, pois os pacientes apresentam patologias diferentes que podem diferir no prognóstico.

4.1.3. Terminais de segurança secundários

-Safety: Todas as informações de segurança serão coletadas retrospectivamente, de acordo com os dados disponíveis na revisão do gráfico. Uma análise descritiva de eventos adversos coletados em gráficos médicos será realizada levando em consideração:

1. A frequência de eventos adversos (EAs) será relatada por paciente pela classe de órgãos do sistema Meddra (SOC) e termo preferido (PT);
2. O grau máximo da CTCAE será relatado por paciente;

3. A relação causal com o medicamento do estudo será avaliada localmente pelo investigador

   - Interrupções / atrasos de Larotrectinibe: número de interrupções e atrasos de tratamento relatados por paciente (frequência) e razão para interrupção / atraso da dose.

   • Reduções ou modificações da dose de larotrectinibe: Número de reduções ou modificações de doses relatadas por paciente (frequência) e razão para redução / modificação da dose.
   • Duração do tratamento com larotrectinibe: o tempo decorrido entre a primeira dose e a descontinuação permanente do tratamento do estudo.

   4.2. Variáveis ​​de estudo

   Os investigadores fornecerão informações de cada uma das seguintes variáveis:

   Variáveis ​​para demografia:

   - Idade na inscrição.

   • Sexo (homem, mulher).
   • Raça (branco, preto, asiático, outro)
   • Altura (cm).
   • Peso (kg).
   • Índice de massa corporal.
   • Área da superfície corporal (BSA) - calculada a partir da altura e peso relatados usando a fórmula de Most -Seller:

   BSA (m2) = (altura (cm) x peso (kg) / 3600) 1/2

   - Status do desempenho. Será apresentado usando a escala de oncologia cooperativa oriental (ECOG).

   História do câncer:

   • Diagnóstico de câncer primário.
   • Tipo de tumor primário, histologia e localização
   • Estágio da doença no diagnóstico inicial (I-IV).
   • Tempo desde o diagnóstico inicial.
   • Extensão da doença na inscrição (metastática, localmente avançada, locais de doença, presença de pelo menos uma lesão mensurável). Estágio da doença na inclusão
   • Tempo desde o diagnóstico de doenças metastáticas ou localmente avançadas (anos).

   Tratamentos anticâncer anteriores:

   -Prior Trepamentos sistêmicos Tipo, datas de partida e final.

   -Número de regimes sistêmicos anteriores ou cursos de tratamento.

   -Porda a resposta geral ao regime sistêmico anterior mais recente ou curso de tratamento (CR, PR, doença estável, doença progressiva, desconhecida ou inevalável ou não aplicável).

   Radioterapia prior.

   -Cirurgia relacionada ao câncer de prior.

   Fusões NTRK:

   -NTRK Gene de fusão: ntrk1, ntrk2, ntrk3.

   -Ntrk isoforma de fusão (ou seja, etv6-ntrk3).

   -Metódico de detecção: NGS, peixe ou IHC e datas das determinações.

   • Outras alterações oncogênicas presentes.

   Tratamento com Larotrectinib:

   -Dose de Larotrectinib.

   -Larotrectinib Data de início e final. Razões para o fim do tratamento

   -Datos registros de reduções de dose e/ou interrupções e sua razão.

   -Best Resposta e Melhor Data de Resposta

   Data de ação.

   -Frequência de EAs relatados por paciente pela classe de órgãos do sistema Meddra (SOC) e termo preferido (PT); O grau máximo da CTCAE será relatado por paciente. A relação causal com o tratamento do estudo será relatada para todos os eventos.

   Sobrevivência:

   • Status do paciente (vivo, morte, perdido para acompanhamento)
   • Razões de morte (se aplicável)
   • Tratamentos anticâncer subsequentes (datas do tipo, início e final, melhor resposta, datas de progressão)