フェーズ1/2：TCRAB/CD19枯渇HSCT後のウイルスまたは真菌感染を防ぐためのCD45RA枯渇した幹細胞アドバック
2026年4月13日 更新者：Timothy Olson、Children's Hospital of Philadelphia
フェーズ1/2研究：CD45RA末梢幹細胞アドバックを枯渇させて、代替ドナーTCRAB/CD19枯渇した造血幹細胞移植後のウイルスおよび真菌感染を防ぐ
ヒト白血球抗原（HLA）と一致する兄弟ではないドナーを使用した同種造血幹細胞移植（HSCT）の主要な罹患率は、グラフトvs宿主疾患（GVHD）および生命を脅かす感染です。
T細胞受容体アルファベータ（TCRαβ）Tリンパ球の枯渇とCD19+ B代替ドナー造血幹細胞（HSC）移植片のリンパ球枯渇はGVHDの予防に効果的ですが、免疫再構成が遅れ、感染リスクの増加を増やす可能性があります。
この研究の中心的な仮説は、CD45RAナイーブTリンパ球の枯渇した元のドナー周辺幹細胞生成物の一部に由来するCD45ROメモリTリンパ球のアドバックが、免疫再構成を促進し、TCRAB/CD199の感染のリスクを減らすのに役立つということです。枯渇したPSCT。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
重度の移植片対宿主疾患（GVHD）のリスクは、無関係で部分的に一致する関連ドナーの使用とともに増加します。 T細胞の枯渇は重度のGVHDのリスクを減らしますが、免疫再構成が遅れます。 患者を真菌およびウイルス感染から保護する可能性のある重要な記憶T細胞も、T枯渇プロセスで除去されます。 CD45RAの枯渇は、GVHDのリスクを軽減するための単一のステップとして、また免疫再構成を促進するためにαβTCR枯渇した造血幹細胞移植と併せて研究されています。 この単一の制度的試験は、プロトコル＃18-015286、NCT03810196、「CD45RAがウイルス性または真菌感染症後の患者のための末梢幹細胞アドバックを枯渇させた末梢幹細胞アドバックからのデータに基づいています。 この以前のプロトコルは、幹細胞源として無関係なドナーのみを使用して、血液悪性腫瘍の患者に限定されていました。
この新しい研究では、適格な診断を拡大して、非悪性移植症の適応症と5/10以上のHLAマッチング関連ドナー（ハプロイデイティックとも呼ばれます）を含む参加者を含めることが含まれます。
これは、ドナーの種類に応じて、フェーズ1およびフェーズ2の研究になります。 フェーズ1には、不一致/ハプロに関連するドナーから細胞を投与された患者が含まれます。 これは、CD45RA枯渇したアドバックの最大耐容性のある細胞用量を決定するための用量エスカレーション研究です。 その用量が決定されると、このドナータイプの患者はフェーズ2の一部として扱われます。
無関係なドナーから細胞を投与された患者（9/10または10/10 HLAマッチング）は、フェーズ2の一部として、以前の研究で使用されたCD45RAが枯渇したアドバック細胞用量で治療されます。 フェーズ1とフェーズ2は同時に実行されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Megan Atkinson
- 電話番号：215-590-2820
- メール：cttsbmtintake@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Linda Zitkus, BSN,RN
- メール：zitkusl@chop.edu
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
-
コンタクト：
- Megan Atkinson
- 電話番号：215-590-2820
- メール：atkinsonm@chop.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 同種HSCTが治癒する可能性がある疾患。
- 血液性悪性腫瘍の寛解状態と追加の疾患固有の適格性決定は、CHOP細胞免疫療法および移植プログラム（CTTS）内の実践基準に従います。
- 患者は25歳以上でなければなりません
- CTTS標準動作手順に従って、臓器と感染性の状態の評価。
- 親/保護者による署名された同意、または18歳以上の場合は同意を与えることができます。
- 出産可能性の参加者は、施設のSOPに従って妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準：
- パフォーマンススコアが60未満の患者。
- 動員された末梢幹細胞に利用できる適切なドナーはありません。
- ホジキンリンパ腫または非燃焼、非リンパ芽球性リンパ腫の患者。
- コンディショニング中にアレムツズマブの予定受領。
- 利用可能な10/10 HLAマッチングの兄弟ドナーを持つ患者。
- 施設疾患、臓器、または感染性の基準を満たさない患者。
ドナーの選択と適格性：
- 無関係なドナーは、寄付のための全国骨髄ドナープログラムの基準を満たしています。
- 関連するドナー（少なくともハプロイデイカル）動員された末梢幹細胞を喜んで寄付することができます。
HLAテスト/マッチング
- a、b、c、drb1、dqb1の分子方法によって行われるHLAテスト
- 関連ドナー：5/10以上の一致でなければなりません
- 無関係なドナー：10/10または9/10マッチ
- 血液の悪性腫瘍のためのハプロドナーのためのKIRタイピング
- ドナー固有のHLA抗体（DSA）は、HLA不一致の移植片（≤9/10）を受けたすべての被験者について評価する必要があります。
- ドナーは、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）動員と末梢血幹細胞収集を受けることをいとわない必要があります
- ドナーは、この研究に参加するために同意に署名することをいとわない必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ1：TCRAB/CD19不一致関連ドナー（MMRD）を使用してCD45RAを枯渇させたPSCTを枯渇させたPSCTを枯渇させたPSCT
幹細胞源：動員末梢血幹細胞（PBSC） ドナータイプ：>または= 5/10不一致関連ドナー 条件付け：病気特異的標準ケア（SOC）レジメン |
CD45RA枯渇したアドバックの最初の用量レベルの患者は、1 x 10^6 CD45ro+ T細胞/kgを受け取ります。
この用量群のすべての患者が100日目に急性GVHDについて評価されたら、安全分析で示される場合、次の用量レベルに進みます。
CD45RA枯渇したアドバックの2番目の用量レベルの患者は、2 x 10^6 CD45ro+ T細胞/kgを受け取ります。
この用量群のすべての患者が100日目に急性GVHDについて評価されたら、安全分析で示される場合、次の用量レベルに進みます。
CD45RA枯渇したアドバックの3番目および最終用量レベルの患者には、5 x 10^6 CD45ro+ T細胞/kgが受けられます。 この用量群のすべての患者は、100日目に急性GVHDについて評価されます。 これらの発見に基づいて、最大耐量（MTD）が決定されます。 アドバック細胞用量のMTDがフェーズ1で決定されると、関連するドナーの不一致の被験者がフェーズ2に登録します。 |
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実験的：フェーズ2：MMRDを使用してフェーズ1で見つかったMTDでCD45RAを枯渇させたPSCTを枯渇させたTCRAB/CD19
幹細胞源：動員PBSC ドナータイプ：>または= 5/10不一致関連ドナー 条件付け：疾患固有のSOCレジメン |
関連するドナーの不一致の患者は、研究のフェーズ1部分で決定された最大耐量でCD45RAの枯渇したアドバックを受け取ります。
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実験的：フェーズ2：TCRAB/CD19無関係なドナーを使用したCD45RAを枯渇させたPSCTを枯渇させたPSCT
幹細胞源：動員PBSC ドナータイプ：9/10または10/10は、無関係なドナーと一致しました 条件付け：疾患固有のSOCレジメン |
無関係なドナーを持つ患者は、用量5 x 10^6 CD45ro+ T細胞でCD45RA枯渇したアドバックを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性移植片対宿主疾患（AGVHD）の患者の数を評価する
時間枠：移植後最大100日
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急性移植片対宿主疾患（宿主組織に対するドナー免疫細胞の反応）の累積発生による安全評価評価
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移植後最大100日
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慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）の患者の数を評価する
時間枠：移植後最大2年
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CGVHDを発症する患者の割合を決定するために、慢性GVHD（移植後100日以上発生するグラフトvs宿主疾患）の累積発生率と重症度による安全評価評価。
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移植後最大2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫再構成までの時間を評価します
時間枠：2年
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TCRαβ/CD19の枯渇のみでの歴史的な経験と比較して、CD45RA+枯渇HSCTを使用してTCRαβ/CD19枯渇HSCTに続く標準的な免疫再構成ベンチマークの達成時間を評価します。
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2年
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ウイルス再活性化の患者の数を評価します
時間枠：2年
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TCRαβ/CD19の枯渇だけでの歴史的経験と比較して、TCRαβ/CD19がCD45RAが枯渇したHSCTを枯渇させたHSCTを枯渇させた後のウイルス再活性化患者の数（CMV、アデノウイルス、EBV、BK）の数を評価します。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Timothy Olson, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
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- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
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- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月21日
一次修了 (推定)
2031年3月1日
研究の完了 (推定)
2032年3月1日
試験登録日
最初に提出
2025年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月17日
最初の投稿 (実際)
2025年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月13日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 代謝疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 幼児、新生児、病気
- 血液疾患
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫
- 骨髄疾患
- 貧血
- 骨髄異形成症候群
- 貧血、難治性
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 栄養および代謝疾患
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 骨髄不全疾患
- 先天性骨髄不全症候群
- 白血病
- リンパ腫、非ホジキン
- 免疫不全症候群
- 貧血、難治性、芽球過剰
- 代謝、先天性エラー
- 異常ヘモグロビン症
- ヘルスケアの質、アクセス、評価
- 調査手法
- 疫学的方法
- ヘルスケア評価メカニズム
- ヘルスケアの質
- 公衆衛生
- 環境と公衆衛生
- 疫学的研究特性
- トピックとしての臨床試験
- トピックとしての臨床研究
- 臨床試験、トピックとしてのフェーズI
その他の研究ID番号
- 24-022264
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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