Faza 1/2: Zubożenie CD45RA Dodatek komórek macierzystych w celu zapobiegania infekcjom wirusowym lub grzybowym po zubożaniu HSCT zubożone TCRAB/CD19
13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Badanie fazy 1/2: Zubożenie CD45RA przybór obwodowych komórek macierzystych w celu zapobiegania infekcjom wirusowym i grzybowym po alternatywnym przeszczep hematopoetycznych komórek macierzysty
Głównymi chorobami allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu dawców, które nie są ludzkim antygenem leukocytowym (HLA), są rodzeństwo przeszczepów w porównaniu z chorobą gospodarza (GVHD) i zakażenia zagrażające życiu.
Wyczerpanie limfocytów T -receptora T -komórkowego alfa (TCRαβ) i wyczerpanie limfocytów CD19+ B w alternatywnych przeszczepach hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) jest skuteczne w zapobieganiu GVHD, ale odtworzenie immunologiczne może być opóźnione, zwiększając ryzyko zakażeń.
Główną hipotezą tego badania jest to, że dodatek limfocytów T CD45RO pamięci, pochodzący z frakcji pierwotnego produktu peryferyjnego donora peryferyjnego z wyczerpanego CD45RA naiwnych limfocytów T, przyspieszy odtworzenie immunologiczne i pomoże zmniejszyć ryzyko zakażeń w TCRAB/CD19 wyczerpany PSCT.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
- Białaczka
- Hemoglobinopatie
- Niedobór odpornościowy
- MDS (zespół mielodysplastyczny)
- Wrodzone błędy metabolizmu
- Niewydolność szpiku kostnego
- Nabyta niedokrwistość aplastyczna
- Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka
- Nawracający chłoniak nieziarniczy
- Nawrót białaczki
- HLH
- Dziedziczny zespół BMF
- Ostra białaczka limfoblastyczna wysokiego ryzyka
- Pierwotne zaburzenie regulacji immunologicznej
Szczegółowy opis
Ryzyko ciężkiej choroby przeszczepu w porównaniu z chorobą gospodarza (GVHD) jest zwiększone wraz z zastosowaniem niepowiązanych i częściowo dopasowanych powiązanych dawców. Wyczerpanie komórek T zmniejsza ryzyko ciężkiego GVHD, ale odtworzenie immunologiczne jest opóźnione. Ważne komórki T pamięci, które mogą chronić pacjentów przed infekcjami grzybiczymi i wirusowymi, są również usuwane w procesie wyczerpania T. Zubożenie CD45RA badano zarówno jako pojedynczy krok w celu zmniejszenia ryzyka GVHD, jak i, w połączeniu z przeszczepami hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych αβTCR w celu przyspieszenia rekonstytucji immunologicznej. To pojedyncze badanie instytucjonalne opiera się na danych z naszego protokołu nr 18-015286, NCT03810196, „Zubożenie CD45RA dodatkowe przeniesienie peryferyjnych komórek macierzystych”. Ten wcześniejszy protokół był ograniczony do pacjentów z nowotworami hematologicznymi przy użyciu tylko niezwiązanych dawców jako źródła komórek macierzystych.
To nowe badanie rozszerzy kwalifikujące się diagnozy, aby uwzględnić niezłowujące wskazania przeszczepu i uczestników o większych lub równych 5/10 dopasowanych dawców HLA (znanych również jako haploidentical).
Będzie to badanie fazy 1 i fazy 2 w zależności od rodzaju dawcy. Faza 1 obejmie pacjentów przyjmujących komórki od niedopasowanych/haploidentycznych dawców powiązanych z nimi. Będzie to badanie eskalacji dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki komórkowej zubożonego dodatku CD45RA. Po określeniu tej dawki pacjenci z tym typem dawcy będą leczeni jako część fazy 2.
Pacjenci otrzymujący komórki od niezwiązanych dawców (dopasowane 9/10 lub 10/10 HLA) będą traktowani jako część fazy 2 z zubożoną dawką komórek dodatkowych CD45RA, która została zastosowana w naszym wcześniejszym badaniu. Faza 1 i faza 2 będą działać jednocześnie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
100
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Megan Atkinson
- Numer telefonu: 215-590-2820
- E-mail: cttsbmtintake@chop.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Linda Zitkus, BSN,RN
- E-mail: zitkusl@chop.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Megan Atkinson
- Numer telefonu: 215-590-2820
- E-mail: atkinsonm@chop.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Choroba, dla której allogeniczny HSCT może być leczniczy.
- Status remisji nowotworów hematologicznych i dodatkowe oznaczenia kwalifikowalności specyficzne dla choroby będą zgodnie ze standardami praktyki w programie immunoterapii komórkowej i przeszczepu (CTTS).
- Pacjenci muszą mieć 25 lat i mniej
- Ocena dla narządów i statusu zakaźnego zgodnie z naszą standardową procedurą operacyjną CTTS.
- Podpisana zgoda rodzica/opiekuna lub zdolna do wyrażania zgody, jeśli 18 lat i starsze.
- Uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy zgodnie z instytucjonalnym SOP.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z wynikiem mniej niż 60.
- Brak odpowiedniego dawcy do zmobilizowanych obwodowych komórek macierzystych.
- Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina lub nie-Lymplastycznym chłoniakiem.
- Planowane otrzymanie alemtuzumabu podczas kondycjonowania.
- Pacjenci z dostępnym 10/10 HLA dopasowując dawcę rodzeństwa.
- Pacjenci, którzy nie spełniają chorób instytucjonalnych, narządów ani zakaźnych kryteriów.
Wybór i kwalifikowanie dawcy:
- Niepowiązany dawca spełnia krajowe kryteria programu darczyńców szpiku dla darowizny.
- Powiązany dawca (przynajmniej haploidentyczny) chętny i zdolny do przekazania zmobilizowanych obwodowych komórek macierzystych.
Testowanie/dopasowanie HLA
- Testy HLA, które należy wykonać metodami molekularnymi dla A, B, C, DRB1, DQB1
- Powiązany dawca: musi mieć dopasowanie ≥ 5/10
- Niepowiązany dawca: mecz 10/10 lub 9/10
- KIR Pisanie do haploidentical dawcy na hematologiczne nowotwory
- Należy ocenić specyficzne dla dawcy przeciwciała HLA (DSA) dla wszystkich osób otrzymujących niedopasowany przeszczep HLA (≤ 9/10).
- Dawca musi być gotowy przejść mobilizację czynnika stymulującego kolonię granulocytów (GCSF) i pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej
- Darczyńcy muszą być skłonni do podpisania zgody na udział w tym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1: PSCT zubożony TCRAB/CD19 z dodatkiem zubożonym CD45RA przy użyciu niedopasowanych powiązanych dawców (MMRD)
Źródło komórek macierzystych: zmobilizowane peryferyjne komórki macierzyste krwi (PBSC) Typ dawcy:> lub = 5/10 niedopasowany powiązany dawca Uwarunkowanie: Schemencje dotyczące opieki specyficzne dla choroby (SOC) |
Pacjenci na pierwszym poziomie dawki dla dodatku zubożonego CD45RA otrzymają 1 x 10^6 CD45RO+ Komórki T/kg.
Po ocenie wszystkich pacjentów w tej grupie dawki pod kątem ostrego GVHD w dniu 100, wówczas przejdziemy do następnego poziomu dawki, jeśli zostanie to wskazane przez analizę bezpieczeństwa.
Pacjenci na drugim poziomie dawki dla dodatku zubożonego CD45RA otrzymają 2 x 10^6 CD45RO+ Komórki T/kg.
Po ocenie wszystkich pacjentów w tej grupie dawki pod kątem ostrego GVHD w dniu 100, wówczas przejdziemy do następnego poziomu dawki, jeśli zostanie to wskazane przez analizę bezpieczeństwa.
Pacjenci na trzecim i końcowym poziomie dawki dla dodatku zubożonego CD45RA otrzymają 5 x 10^6 CD45ro+ Tom/kg. Wszyscy pacjenci w tej grupie dawki zostaną ocenione pod kątem ostrego GVHD w dniu 100. Na podstawie tych ustaleń zostanie określona maksymalna tolerowana dawka (MTD). Po ustaleniu MTD dla dawki komórek dodatkowych w fazie 1 osoby z niedopasowanymi powiązanymi dawcami będą zapisać się na fazę 2. |
|
Eksperymentalny: Faza 2: PSCT zubożony TCRAB/CD19 z zubożonym dodatkiem w MTD znaleziony w fazie 1 za pomocą MMRD
Źródło komórek macierzystych: zmobilizowany PBSC Typ dawcy:> lub = 5/10 niedopasowany powiązany dawca Uwarunkowanie: schematy SOC specyficzne dla choroby |
Pacjenci z niedopasowanymi powiązanymi dawcami otrzymają zubożony dodatek CD45RA przy maksymalnej tolerowanej dawce określonej w części 1 fazy badania.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: PSCT zubożony TCRAB/CD19 z dodatkiem zubożonym CD45RA za pomocą niezwiązanych dawców
Źródło komórek macierzystych: zmobilizowany PBSC Typ dawcy: 9/10 lub 10/10 Dopasowane niezwiązane dawcy Uwarunkowanie: schematy SOC specyficzne dla choroby |
Pacjenci z niezwiązanymi dawcami otrzymają zubożony dodatek CD45RA przy dawce 5 x 10^6 komórek T CD45ro+.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń liczbę pacjentów z ostrym przeszczepem a chorobą gospodarza (AGVHD)
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
|
Ocena oceny bezpieczeństwa przez skumulowaną częstość występowania ostrego przeszczepu w porównaniu z chorobą gospodarza (reakcja komórek odpornościowych dawcy przeciwko tkanom gospodarza) w celu ustalenia odsetka pacjentów, którzy rozwijają AGVHD stopnia 3-4.
|
Do 100 dni po przeszczepie
|
|
Oceń liczbę pacjentów z przewlekłym przeszczepem a chorobą gospodarza (CGVHD)
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Ocena oceny bezpieczeństwa przez skumulowane zapadalność i nasilenie przewlekłego GVHD (przeszczep vs choroba gospodarza, która występuje ponad 100 dni po przeszczepie) w celu ustalenia odsetka pacjentów rozwijających się CGVHD.
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń czas na odtworzenie odporności
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oceń czas do osiągnięcia standardowych testów testowych odtwarzania odporności po wyczerpaniu HSCT TCRαβ/CD19 z dodatkiem zubożonym CD45RA+, w porównaniu z samym doświadczeniem historycznym z samym wyczerpaniem TCRαβ/CD19.
|
2 lata
|
|
Oceń liczbę pacjentów z reaktywacją wirusową
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oceń liczbę pacjentów z reaktywacją wirusową (CMV, adenowirus, EBV, BK) po zubożeniu HSCT zubożonym TCRαβ/CD19 z dodatkiem zubożonym CD45RA, w porównaniu z samym doświadczeniem z wyczerpaniem TCRαβ/CD19.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
- Leahy AB, Li Y, Talano JA, Elgarten CW, Seif AE, Wang Y, Johnson B, Monos DS, Kadauke S, Olson TS, Freedman J, Wray L, Grupp SA, Bunin N. Unrelated donor alpha/beta T cell- and B cell-depleted HSCT for the treatment of pediatric acute leukemia. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1175-1185. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005492.
- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 marca 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2031
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2032
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 lutego 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroby szpiku kostnego
- Niedokrwistość
- Zespoły mielodysplastyczne
- Niedokrwistość, Oporna
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Zaburzenia niewydolności szpiku kostnego
- Wrodzone zespoły niewydolności szpiku kostnego
- Białaczka
- Chłoniak nieziarniczy
- Zespoły niedoboru odporności
- Niedokrwistość, oporna na leczenie, z nadmiarem blastów
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Hemoglobinopatie
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Techniki śledcze
- Metody epidemiologiczne
- Mechanizmy oceny opieki zdrowotnej
- Jakość opieki zdrowotnej
- Zdrowie publiczne
- Środowisko i zdrowie publiczne
- Charakterystyka badania epidemiologicznego
- Badania kliniczne jako temat
- Badania kliniczne jako temat
- Badania kliniczne, faza I jako temat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-022264
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .