Fase 1/2: CD45RA RESDBACE DE CÉLULAS ESTOURS DEPLOTED para prevenir infecções virais ou fúngicas pós -TCRAB/CD19 HSCT empobrecido
13 de abril de 2026 atualizado por: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Estudo da Fase 1/2: CD45RA esgotada Addack de células -tronco periféricas para prevenir infecções virais e fúngicas após o transplante de células -tronco hematopoiéticas de doador alternativo/CD19
As principais morbidades do transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) usando doadores que não são irmãos correspondentes a leucócitos humanos (HLA) são da doença de enxerto versus hospedeiro (GVHD) e infecções com risco de vida.
Receptor de células T Alpha Beta (TCRαβ) Depleção de linfócitos T e depleção de linfócitos CD19+ B de enxertos de células -tronco hematopoiéticas (HSC) doadoras alternativas é eficaz na prevenção de GVHD, mas a reconstituição imune pode ser atrasada, o aumento do risco de infecções.
A hipótese central deste estudo é que uma adição de linfócitos T de memória CD45RO, derivada de uma fração do produto de células -tronco periféricas originais do doador, esgotado de linfocitários ingênuos de CD45RA e ajudará a diminuir o risco de infecções no TCRAB/CDD19 PSCT esgotado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
- Leucemia
- Hemoglobinopatias
- Imunodeficiência
- SMD (Síndrome Mielodisplásica)
- Erros Inatos do Metabolismo
- Insuficiência da Medula Óssea
- Anemia Aplástica Adquirida
- Leucemia Mielóide Aguda de Alto Risco
- Linfoma não Hodgkin recidivado
- Leucemia Recaída
- HLH
- Síndrome BMF hereditária
- Leucemia Linfoblástica Aguda de Alto Risco
- Distúrbio imunorregulador primário
Descrição detalhada
O risco de enxerto grave versus doença do hospedeiro (GVHD) é aumentado com o uso de doadores relacionados não relacionados e parcialmente parcialmente correspondentes. A depleção de células T reduz o risco de GVHD grave, mas a reconstituição imune é atrasada. As células T da memória importantes que podem proteger os pacientes das infecções fúngicas e virais também são removidas no processo de depleção T. A depleção de CD45RA foi estudada como uma única etapa para reduzir o risco de GVHD e também, em conjunto com os enxertos de células -tronco hematopoiéticas esgotadas αβTCR para acelerar a reconstituição imune. Este único estudo institucional baseia-se em dados do nosso protocolo #18-015286, NCT03810196, "CD45RA esgotou o complemento de células-tronco periféricas para pacientes em risco de infecções virais ou fúngicas pós-TCRαβ/CD19 depletado por transplante hematopoietico hematopoiático". Esse protocolo anterior foi limitado a pacientes com neoplasias hematológicas usando apenas doadores não relacionados como fonte de células -tronco.
Este novo estudo ampliará os diagnósticos elegíveis para incluir indicações de transplante não malignas e participantes com maiores ou iguais a doadores relacionados a 5/10 HLA (também conhecidos como haploidentical).
Este será um estudo de fase 1 e fase 2, dependendo do tipo de doador. A fase 1 incluirá pacientes que recebem células de doadores relacionados a incompatibilidade/hapleidência. Este será um estudo de escalada da dose para determinar a dose celular máxima tolerada do addack esgotado do CD45RA. Uma vez determinado a dose, os pacientes com esse tipo de doador serão tratados como parte da fase 2.
Pacientes que recebem suas células de doadores não relacionados (9/10 ou 10/10 HLA correspondem) serão tratados como parte da Fase 2 com a dose de célula de adunhe depleto CD45RA que foi usada em nosso estudo anterior. A fase 1 e a fase 2 serão executadas simultaneamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Megan Atkinson
- Número de telefone: 215-590-2820
- E-mail: cttsbmtintake@chop.edu
Estude backup de contato
- Nome: Linda Zitkus, BSN,RN
- E-mail: zitkusl@chop.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contato:
- Megan Atkinson
- Número de telefone: 215-590-2820
- E-mail: atkinsonm@chop.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Doença para a qual a TCTH alogênica pode ser curativa.
- O status de remissão de neoplasias hematológicas e determinações adicionais de elegibilidade específicas da doença estarão de acordo com os padrões de prática dentro do programa de imunoterapia e transplante de Chop Chop Cellular (CTTS).
- Os pacientes devem ter 25 anos de idade e menos
- Avaliação para órgão e status infeccioso de acordo com o procedimento operacional padrão do CTTS.
- Consentimento assinado por pai/responsável ou capaz de dar consentimento se 18 anos ou mais.
- Os participantes do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo, conforme o POP institucional.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com pontuação de desempenho menos de 60.
- Nenhum doador adequado disponível para células -tronco periféricas mobilizadas.
- Pacientes com linfoma de Hodgkin ou não-Burkitt, linfoma não linfoblástico.
- Recebimento planejado de alemtuzumab durante o condicionamento.
- Pacientes com um doador de irmãos parecido com 10/10 HLA disponível.
- Pacientes que não atendem a doenças institucionais, órgãos ou critérios infecciosos.
Seleção e elegibilidade de doadores:
- O doador não relacionado atende aos critérios do Programa Nacional de Doadores de Medula para doação.
- Doador relacionado (pelo menos haplodendical) disposto e capaz de doar células -tronco periféricas mobilizadas.
Teste/correspondência de HLA
- Teste de HLA a ser feito por métodos moleculares para A, B, C, DRB1, DQB1
- Doador relacionado: deve ser ≥ 5/10 correspondência
- Doador não relacionado: partida 10/10 ou 9/10
- KIR digitando doador haplodendical para neoplasias hematológicas
- Os anticorpos HLA específicos do doador (DSA) devem ser avaliados para todos os indivíduos que recebem um enxerto incompatível com HLA (≤ 9/10).
- O doador deve estar disposto a se submeter à mobilização do fator estimulante da colônia de granulócitos (GCSF) e coleta de células -tronco sanguíneas periféricas
- Os doadores devem estar dispostos a assinar o consentimento para participar deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1: TCRAB/CD19 PSCT empobrecido com Addack esgotado CD45RA usando doadores relacionados incompatíveis (MMRD)
Fonte de células -tronco: células -tronco periféricas mobilizadas (PBSC) Tipo de doador:> OR = 5/10 doador relacionado incompatível Condicionamento: Regimes do padrão de atendimento específico da doença (SOC) |
Pacientes no primeiro nível de dose para o RESDBACK esgotado CD45RA receberão 1 x 10^6 CD45RO+ células T/kg.
Depois que todos os pacientes nesse grupo de dose forem avaliados quanto à GVHD aguda no dia 100, avançaremos para o próximo nível de dose se indicado pela análise de segurança.
Pacientes no segundo nível de dose para o RESDBACK esgotado CD45RA receberão 2 x 10^6 CD45RO+ células T/kg.
Depois que todos os pacientes nesse grupo de dose forem avaliados quanto à GVHD aguda no dia 100, avançaremos para o próximo nível de dose se indicado pela análise de segurança.
Pacientes no terceiro e último nível de dose para o RESDBACK esgotado CD45RA receberão 5 x 10^6 CD45RO+ células T/kg. Todos os pacientes deste grupo de dose serão avaliados quanto à GVHD aguda no dia 100. Com base nessas descobertas, a dose máxima tolerada (MTD) será determinada. Uma vez que o MTD para a dose de célula de adição seja determinado na Fase 1, indivíduos com doadores relacionados incompatíveis se inscreverão na Fase 2. |
|
Experimental: Fase 2: TCRAB/CD19 PSCT empobrecido com CD45RA Adicionado em MTD encontrado na Fase 1 usando MMRD
Fonte de células -tronco: PBSC mobilizado Tipo de doador:> OR = 5/10 doador relacionado incompatível Condicionamento: regimes SoC específicos para doenças |
Pacientes com doadores relacionados incompatíveis receberão o complemento esgotado do CD45RA na dose máxima tolerada determinada na porção de fase 1 do estudo.
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Experimental: Fase 2: TCRAB/CD19 PSCT empobrecido com adicionamento empobrecido CD45RA usando doadores não relacionados
Fonte de células -tronco: PBSC mobilizado Tipo de doador: 9/10 ou 10/10 doador não relacionado correspondente Condicionamento: regimes SoC específicos para doenças |
Pacientes com doadores não relacionados receberão o RESDBACK DEPLOGADO CD45RA na dose de 5 x 10^6 CD45RO+ células T.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie o número de pacientes com enxerto agudo versus doença hospedeira (AGVHD)
Prazo: Até 100 dias após o transplante
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Avaliação da avaliação de segurança por incidência cumulativa de enxerto agudo versus doença hospedeira (reação das células imunes doadoras contra tecidos hospedeiros) para determinar a porcentagem de pacientes que desenvolvem a AGVHD de grau 3-4.
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Até 100 dias após o transplante
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Avalie o número de pacientes com enxerto crônico versus doença hospedeira (CGVHD)
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Avaliação da avaliação de segurança por incidência cumulativa e gravidade da DCC crônica (doença do enxerto versus hospedeiro que ocorre mais de 100 dias após o transplante) para determinar a porcentagem de pacientes que desenvolvem CGVHD.
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Até 2 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie o tempo para a reconstituição imune
Prazo: 2 anos
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Avalie o tempo de realização de benchmarks padrão de reconstituição imune após TCRαβ/CD19 HSCT esgotado com addack empobrecido CD45RA+, em comparação com a experiência histórica com a depleção de TCRαβ/CD19 isoladamente.
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2 anos
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Avalie o número de pacientes com reativação viral
Prazo: 2 anos
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Avalie o número de pacientes com reativação viral (CMV, adenovírus, EBV, BK) após o TCRαβ/CD19 empobrecido por TCTH com adição esgotada de CD45Ra, em comparação com a experiência histórica com a depleção de TCRαβ/CD19 sozinha.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
- Leahy AB, Li Y, Talano JA, Elgarten CW, Seif AE, Wang Y, Johnson B, Monos DS, Kadauke S, Olson TS, Freedman J, Wray L, Grupp SA, Bunin N. Unrelated donor alpha/beta T cell- and B cell-depleted HSCT for the treatment of pediatric acute leukemia. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1175-1185. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005492.
- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de março de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Anemia Refratária
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Metabolismo, Erros Inatos
- Hemoglobinopatias
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Métodos epidemiológicos
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Características do estudo epidemiológico
- Ensaios clínicos como tópico
- Estudos clínicos como tópico
- Ensaios clínicos, Fase I como tópico
Outros números de identificação do estudo
- 24-022264
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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