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Fase 1/2: CD45RA impoverita il crepio di cellule staminali per prevenire le infezioni virali o fungine post TCRAB/CD19 HSCT impoverita

13 aprile 2026 aggiornato da: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia

Fase 1/2 Studio: CD45RA impoverita il cretino di cellule staminali periferiche per prevenire le infezioni virali e fungine a seguito del trapianto di cellule staminali ematopoietiche impoverite di donatori di donatore alternativo TCRAB/CD19

Le maggiori morbilità del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) usando donatori che non sono antigene leucociti umani (HLA) sono i fratelli sono infezioni da innesto contro la malattia dell'ospite (GVHD) e infezioni minacciose. Il recettore delle cellule T alfa beta beta (TCRαβ) deplezione dei linfociti T e l'innesto di cellule staminali ematopoietiche del donatore di donatore alternativo del donatore (HSC) sono efficaci nel prevenire il GVHD, ma la ricostituzione immunitaria può essere ritardata, aumentando il rischio di infezioni. L'ipotesi centrale di questo studio è che un aggiornamento dei linfociti T di memoria CD45RO, derivato da una frazione del prodotto di cellule staminali periferiche del donatore originale impoverita di linfociti T naïve CD45RA, accelererà la ricostituzione immunita PSCT esaurito.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rischio di grave innesto contro la malattia dell'ospite (GVHD) è aumentato con l'uso di donatori correlati non correlati e parzialmente abbinati. L'esaurimento delle cellule T riduce il rischio di GVHD grave, ma la ricostituzione immunitaria è ritardata. Importanti cellule T di memoria che possono proteggere i pazienti dalle infezioni fungine e virali vengono rimosse anche nel processo di esaurimento T. L'esaurimento di CD45RA è stato studiato sia come un singolo passaggio per ridurre il rischio di GVHD, sia anche in combinazione con innesti di cellule staminali ematopoietiche impoverite di αβTCR per accelerare la ricostituzione immunitaria. Questo singolo studio istituzionale si basa sui dati del nostro protocollo n. 18-015286, NCT03810196, "CD45RA impoveri il crediti staminali staminali periferici impoveriti per i pazienti a rischio di infezioni virali o fungine post-TCRαβ/CD19 trapianto di cellule ematopoietiche ematopoietiche". Questo protocollo precedente era limitato ai pazienti con neoplasie ematologiche utilizzando solo donatori non correlati come fonte di cellule staminali.

Questo nuovo studio amplierà le diagnosi ammissibili per includere indicazioni di trapianti non maligni e partecipanti con maggiori o uguali a 5/10 HLA corrispondenti ai donatori correlati (noti anche come aploidentico).

Questo sarà uno studio di fase 1 e fase 2 a seconda del tipo di donatore. La fase 1 includerà pazienti che ricevono cellule da donatori correlati non corrispondenti/aploidentici. Questo sarà uno studio di escalation della dose per determinare la dose di cella tollerata massima del aggiornamento impoverito CD45RA. Una volta determinata quella dose, i pazienti con questo tipo di donatore verranno trattati come parte della fase 2.

I pazienti che ricevono le loro cellule da donatori non correlati (9/10 o 10/10 abbinati HLA) saranno trattati come parte della fase 2 con la dose di cella del sommario impoverita CD45RA che è stata utilizzata nel nostro studio precedente. La fase 1 e la fase 2 funzionano contemporaneamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Malattia per la quale l'HSCT allogenico può essere curativo.
  2. Lo stato di remissione delle neoplasie ematologiche e ulteriori determinazioni di ammissibilità specifiche della malattia saranno secondo gli standard di pratica all'interno del programma di immunoterapia cellulare e trapianto (CTT).
  3. I pazienti devono avere 25 anni e meno
  4. Valutazione per l'organo e lo stato infettivo secondo la nostra procedura operativa standard CTTS.
  5. Consenso firmato da genitore/tutore o in grado di dare il consenso se di età pari o superiore a 18 anni.
  6. I partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo secondo SOP istituzionale.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno un punteggio di prestazione inferiore a 60.
  2. Nessun donatore adatto disponibile per cellule staminali periferiche mobilizzate.
  3. Pazienti con linfoma di Hodgkin o linfoma non linfoma non linfoblastico.
  4. Ricevuta pianificata di Alemtuzumab durante il condizionamento.
  5. Pazienti con un donatore di fratelli abbinato 10/10 disponibile 10/10.
  6. Pazienti che non incontrano malattie istituzionali, organo o criteri infettivi.

Selezione e idoneità dei donatori:

  1. Il donatore non correlato soddisfa i criteri del programma di donatori di midollo nazionale per la donazione.
  2. Donatore correlato (almeno aploidentico) disposto e in grado di donare cellule staminali periferiche mobilizzate.

  3. Test/corrispondenza HLA

    • Test HLA da eseguire con metodi molecolari per A, B, C, DRB1, DQB1
    • Donatore correlato: deve essere ≥ 5/10 corrispondenza
    • Donatore non correlato: corrispondenza 10/10 o 9/10
    • Digitazione di Kir per donatore aploidentico per neoplasie ematologiche
    • Gli anticorpi HLA specifici del donatore (DSA) devono essere valutati per tutti i soggetti che ricevono un innesto non corrispondente HLA (≤ 9/10).
  4. Il donatore deve essere disposto a sottoporsi alla mobilitazione del fattore di stimolazione della colonia di granulociti (GCSF) e raccolta delle cellule staminali periferiche periferiche
  5. I donatori devono essere disposti a firmare il consenso per partecipare a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: TCRAB/CD19 PSCT impoverita con CD45RA impoverita utilizzando donatori correlati non corrispondenti (MMRD)

Fonte delle cellule staminali: cellule staminali periferiche mobilizzate (PBSC)

Tipo di donatore:> Or = 5/10 Donatore correlato non corrispondente

Condizionamento: standard specifici di cure (SOC) di malattia
Dispositivo: Livello di dose di fase 1 1
I pazienti al primo livello di dose per il sommario ad esaurimento CD45RA riceveranno 1 cellule T CD45RO+ CD45RO+/kg. Una volta che tutti i pazienti in questo gruppo di dose sono stati valutati per GVHD acuto al giorno 100, avanzaremo al livello di dose successivo se indicato dall'analisi della sicurezza.
Dispositivo: Livello 2 dose di fase 1
I pazienti al secondo livello di dose per il aggiornamento impoverito CD45RA riceveranno 2 cellule T CD45RO+ CD45RO+/kg. Una volta che tutti i pazienti in questo gruppo di dose sono stati valutati per GVHD acuto al giorno 100, avanzaremo al livello di dose successivo se indicato dall'analisi della sicurezza.
Dispositivo: Fase 1 Dose Livello 3

I pazienti al terzo e ultimo livello di dose per il aggiornamento impoverito CD45RA riceveranno 5 celle T CD45RO+ CD45RO+/kg. Tutti i pazienti in questo gruppo di dose saranno valutati per GVHD acuto al giorno 100. Sulla base di questi risultati, verrà determinata la dose massima tollerata (MTD).

Una volta che la MTD per la dose di cella del frammento è stato determinato nella fase 1, i soggetti con donatori correlati non corrispondenti si iscriveranno alla fase 2.
Sperimentale: Fase 2: TCRAB/CD19 PSCT impoverita con CD45RA impoverita a MTD trovato nella Fase 1 usando MMRD

Fonte delle cellule staminali: PBSC mobilitato

Tipo di donatore:> Or = 5/10 Donatore correlato non corrispondente

Condizionamento: regime SOC specifici per malattia
Dispositivo: Fase 2 dose massima tollerata determinata nella fase 1
I pazienti con donatori correlati non corrispondenti riceveranno il sommario del CD45RA impoverito alla dose massima tollerata determinata nella porzione di fase 1 dello studio.
Sperimentale: Fase 2: TCRAB/CD19 PSCT esaurito con CD45RA impoverita utilizzando donatori non correlati

Fonte delle cellule staminali: PBSC mobilitato

Tipo di donatore: donatore non correlato 9/10 o 10/10

Condizionamento: regime SOC specifici per malattia
Dispositivo: Fase 2 dose stabilita dallo studio precedente, NCT03810196
I pazienti con donatori non correlati riceveranno le cellule T CD45RA impoverite alla dose 5 x 10^6 CD45RO+ T.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valuta il numero di pazienti con innesto acuto rispetto alla malattia dell'ospite (AGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
Valutazione della valutazione della sicurezza mediante incidenza cumulativa dell'innesto acuto rispetto alla malattia dell'ospite (reazione delle cellule immunitarie dei donatori contro i tessuti ospiti) per determinare la percentuale di pazienti che sviluppano AGVHD di grado 3-4.
Fino a 100 giorni dopo il trapianto
Valuta il numero di pazienti con innesto cronico rispetto alla malattia dell'ospite (CGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trapianto
Valutazione della valutazione della sicurezza mediante incidenza cumulativa e gravità del GVHD cronico (innesto vs malattia ospite che si verifica più di 100 giorni dopo il trapianto) per determinare la percentuale di pazienti che sviluppano CGVHD.
Fino a 2 anni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il tempo alla ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 2 anni
Valuta il tempo per il raggiungimento dei benchmark di ricostituzione immunitaria standard a seguito di HSCT impoverita di TCRαβ/CD19 con il sommario di CD45RA+ impoveriti, rispetto all'esperienza storica con l'esaurimento di TCRαβ/CD19 da solo.
2 anni
Valutare il numero di pazienti con riattivazione virale
Lasso di tempo: 2 anni
Valuta il numero di pazienti con riattivazione virale (CMV, adenovirus, EBV, BK) a seguito di HSCT impoverita di TCRαβ/CD19 con il sommario ad esaurimento CD45RA, rispetto all'esperienza storica da sola deplezione TCRαβ/CD19.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24-022264

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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