Фаза 1/2: DEPLETED CD45RA ADDBack стволовых клеток для предотвращения вирусных или грибковых инфекций после TCRAB/CD19, истощенного HSCT
13 апреля 2026 г. обновлено: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Фаза 1/2 Исследование: CD45RA, истощенная адаптацией периферических стволовых клеток для предотвращения вирусных и грибковых инфекций после альтернативного донора TCRAB/CD19, истощенного кровеопоэтической трансплантации стволовых клеток
Основными заболеваниями аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток (HSCT) с использованием доноров, которые не являются антигеном лейкоцитов человека (HLA).
Т -клеточное рецептор альфа -бета (TCRαβ) T -лимфоциты истощение лимфоцитов и истощение лимфоцитов CD19+ B трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток (HSC) эффективны при предотвращении GVHD, но иммунообразование может быть отложено, увеличивая риск инфекций.
Центральная гипотеза этого исследования состоит в том, что дополнение к Т -лимфоцитам памяти CD45RO, полученной из фракции исходного донорского продукта периферических стволовых клеток, истощенных от CD45RA, наивных T -лимфоцитов, будет ускорить реконструкцию иммуны и помогает снизить риск инфекции в TCRAB/CD19. истощен PSCT.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
- Лейкемия
- Гемоглобинопатии
- Иммунодефицит
- МДС (миелодиспластический синдром)
- Врожденные ошибки метаболизма
- Отказ костного мозга
- Приобретенная апластическая анемия
- Острый миелоидный лейкоз высокого риска
- Рецидив неходжкинской лимфомы
- Рецидив лейкемии
- HLH
- Наследственный синдром BMF
- Острый лимфобластный лейкоз высокого риска
- Первичное иммунорегуляторное расстройство
Подробное описание
Риск тяжелого трансплантата по сравнению с заболеванием хозяина (GVHD) повышается с использованием не связанных и частично соответствующих связанных доноров. Истощение Т -клеток снижает риск тяжелого GVHD, но иммунная реконструкция откладывается. Важные Т -клетки памяти, которые могут защищать пациентов от грибковых и вирусных инфекций, также удаляются в процессе истощения Т. Истощение CD45RA было изучено как на одном этапе для снижения риска GVHD, так и в сочетании с αβTCR, истощенными гематопоэтическими трансплантатами стволовых клеток, для ускорения иммунного восстановления. Это единственное институциональное исследование основывается на данных нашего протокола № 18-015286, NCT03810196, «CD45RA, истощенное адплиферированным стволовым клетками для пациентов, подверженных риску трансплантации вирусных или грибковых инфекций после TCRαβ/CD19. Этот предыдущий протокол ограничивался пациентами с гематологическими злокачественными новообразованиями, использующими только не связанных доноров в качестве источника стволовых клеток.
Это новое исследование расширит подходящие диагнозы, чтобы включать незлокачественные показания пересадки, а участники с большим или равным 5/10, соответствующим связанным донорам HLA (также известным как гаплоидентские).
Это будет исследование фазы 1 и фазы 2 в зависимости от типа донора. Фаза 1 будет включать пациентов, получающих клетки от несоответствующих/гаплоидноированных доноров. Это будет исследование эскалации дозы для определения максимальной переносимой клеточной дозы изряженного CD45RA addback. Как только эта доза будет определена, пациенты с этим типом донора будут рассматриваться как часть фазы 2.
Пациенты, получающие свои клетки от неродственных доноров (сопоставлены 9/10 или 10/10 HLA), будут обрабатываться как часть фазы 2 с помощью истощенной дозы Addback Cellceed CD45RA, которая использовалась в нашем предыдущем исследовании. Фаза 1 и фаза 2 будут работать одновременно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Megan Atkinson
- Номер телефона: 215-590-2820
- Электронная почта: cttsbmtintake@chop.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Linda Zitkus, BSN,RN
- Электронная почта: zitkusl@chop.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- Megan Atkinson
- Номер телефона: 215-590-2820
- Электронная почта: atkinsonm@chop.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Болезнь, для которой аллогенный HSCT может быть лечебной.
- Статус ремиссии гематологических злокачественных новообразований и дополнительных специфических для заболевания определения приемлемости будут соответствовать стандартам практики в рамках программы иммунотерапии и трансплантации COP-клеточной иммунотерапии (CTT).
- Пациенты должны быть 25 лет и меньше
- Оценка для органа и инфекционного статуса в соответствии с нашей стандартной рабочей процедурой CTTS.
- Подписано согласие родителя/опекуна или может дать согласие, если 18 лет и старше.
- Участники детского потенциала должны пройти отрицательный тест на беременность в соответствии с институциональной СОП.
Критерии исключения:
- Пациенты, у которых балл производительности менее 60.
- Нет подходящего донора для мобилизованных периферических стволовых клеток.
- Пациенты с лимфомой Ходжкина или не-беркиттом, нелимфобластичной лимфомой.
- Запланированное получение алемтузумаба во время кондиционирования.
- Пациенты с доступным донором 10/10 HLA.
- Пациенты, которые не соответствуют институциональным заболеваниям, органам или инфекционным критериям.
Выбор и право на получение донора:
- Несвязанный донор соответствует критериям программы национальной программы костного мозга для пожертвования.
- Связанный донор (по крайней мере, гаплоидноидный), желающий и способный пожертвовать мобилизованные периферические стволовые клетки.
HLA тестирование/соответствие
- HLA тестирование, которое должно проводиться молекулярными методами для A, B, C, DRB1, DQB1
- Связанный донор: должен быть ≥ 5/10
- Несвязанный донор: 10/10 или 9/10 матч
- Кир для гаплоистентного донора для гематологических злокачественных новообразований
- Донорские антитела HLA (DSA) должны быть оценены для всех субъектов, получающих несоответствующий трансплантат HLA (≤ 9/10).
- Донор должен быть готов пройти мобилизацию колоний гранулоцитов (GCSF) и сборы стволовых клеток периферической крови
- Доноры должны быть готовы подписать согласие на участие в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Источенная TCRAB/CD19 PSCT с истощенным ADDBack CD45RA с использованием несоответствующих родственных доноров (MMRD)
Источник стволовых клеток: мобилизованные стволовые клетки периферической крови (PBSC) Тип донора:> или = 5/10 несоответствующего донора связанного донора Кондиционирование: Схемы заболевания, специфичный стандарт медицинской помощи (SOC) |
Пациенты на первом уровне дозы для истощенного CD45RA Addback получат 1 x 10^6 CD45RO+ T -клетки/кг.
После того, как все пациенты в этой группе дозы были оценены на наличие острого GVHD на 100 -й день, мы перейдем к следующему уровню дозы, если указать анализ безопасности.
Пациенты во втором уровне дозы для DEPLETED ADDBack CD45RA получат 2 x 10^6 CD45RO+ T -клетки/кг.
После того, как все пациенты в этой группе дозы были оценены на наличие острого GVHD на 100 -й день, мы перейдем к следующему уровню дозы, если указать анализ безопасности.
Пациенты на третьем и последнем уровне дозы для истощенного CD45RA Addback получат 5 x 10^6 CD45RO+ T -клетки/кг. Все пациенты в этой группе дозы будут оцениваться на наличие острого GVHD на дне 100. На основании этих результатов будет определено максимальная доза (MTD). После того, как MTD для дозы Addback Cell был определен в фазе 1, субъекты с несоответствующими донорами будут зарегистрироваться на фазе 2. |
|
Экспериментальный: Фаза 2: TCRAB/CD19, истощенный PSCT с помощью CD45RA, истощенного добавки при MTD, обнаруженном в фазе 1 с использованием MMRD
Источник стволовых клеток: мобилизованный PBSC Тип донора:> или = 5/10 несоответствующего донора связанного донора Кондиционирование: режимы SOC, специфичные для заболевания |
Пациенты с несоответствующими связанными донорами получат адапку с истощенной CD45RA при максимальной переносимой дозе, определенной в части фазы 1 исследования.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: TCRAB/CD19, истощенный PSCT с дополнением к CD45RA, с использованием неродственных доноров
Источник стволовых клеток: мобилизованный PBSC Тип донора: 9/10 или 10/10 сопоставлен не связанный с донором Кондиционирование: режимы SOC, специфичные для заболевания |
Пациенты с несвязанными донорами получат адапку с истощенной CD45RA в дозе 5 x 10^6 CD45RO+ T -клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить количество пациентов с острым заболеванием трансплантата против хозяина (AGVHD)
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
|
Оценка оценки безопасности с помощью совокупной частоты острых трансплантатов и заболевания хозяина (реакция донорских иммунных клеток против тканей хозяина) для определения процента пациентов, у которых развивается AGVHD 3-4 степени.
|
До 100 дней после трансплантации
|
|
Оценить количество пациентов с хроническим трансплантатом и заболеванием хозяина (CGVHD)
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Оценка оценки безопасности с помощью совокупной частоты и тяжести хронического РТПХ (заболевание трансплантата против хозяина, которое происходит более чем через 100 дней после пересадки) для определения процента пациентов, у которых развивается CGVHD.
|
До 2 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить время для восстановления иммунитета
Временное ограничение: 2 года
|
Оцените время для достижения стандартных контрольных показателей иммунной реконструкции после истощенного HSCT TCRαβ/CD19 с помощью истощенного CD45RA+, по сравнению с историческим опытом с истощением TCRαβ/CD19.
|
2 года
|
|
Оценить количество пациентов с вирусной реактивацией
Временное ограничение: 2 года
|
Оцените количество пациентов с вирусной реактивацией (CMV, аденовирусом, EBV, BK) после истощенного HSCT TCRαβ/CD19 с истощенным администрацией CD45RA по сравнению с историческим опытом только с истощением TCRαβ/CD19.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
- Leahy AB, Li Y, Talano JA, Elgarten CW, Seif AE, Wang Y, Johnson B, Monos DS, Kadauke S, Olson TS, Freedman J, Wray L, Grupp SA, Bunin N. Unrelated donor alpha/beta T cell- and B cell-depleted HSCT for the treatment of pediatric acute leukemia. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1175-1185. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005492.
- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Миелодиспластические синдромы
- Анемия, рефрактерная
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Врожденные синдромы недостаточности костного мозга
- Лейкемия
- Лимфома, неходжкинская
- Синдромы иммунологического дефицита
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Гемоглобинопатии
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Эпидемиологические методы
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Эпидемиологические характеристики исследования
- Клинические испытания как тема
- Клинические исследования как тема
- Клинические испытания, этап I как тема
Другие идентификационные номера исследования
- 24-022264
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .