Fáze 1/2: Addback CD45ra vyčerpaná kmenový buňka, aby se zabránilo virové nebo plísňové infekce po Tcrab/CD19 vyčerpané HSCT
13. dubna 2026 aktualizováno: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Studie fáze 1/2: CD45ra vyčerpaná periferní kmenová buňka přidána, aby se zabránilo infekcím virových a plísňových infekcí po alternativním dárci TCRAB/CD19 vyčerpané transplantací hematopoetických kmenových buněk
Hlavními morbiditami alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s použitím dárců, kteří nejsou lidským leukocytovým antigenem (HLA) odpovídajícím sourozencům, jsou onemocnění hostitele štěpu (GVHD) a život ohrožující infekce.
Receptor T buněk alfa beta (TCRaβ) T lymfocyty Deplece a CD19+ B lymfocyty deplece alternativních dárcopoietických kmenových buněk (HSC) je účinná při prevenci GVHD, ale imunitní rekonstituce může být zpožděna, čímž se zvyšuje riziko infekcí.
Ústřední hypotézou této studie je, že přidání lymfocytů CD45RO paměti, odvozených z zlomku původního dárcovského periferního kmene buňky vyčerpaného CD45ra naivní T lymfocyty, urychlí imunitní rekonstituci a pomůže snížit riziko infekcí v Tcrab 99 vyčerpaný PSCT.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
- Leukémie
- Hemoglobinopatie
- Imunodeficience
- MDS (myelodysplastický syndrom)
- Vrozené poruchy metabolismu
- Selhání kostní dřeně
- Získaná aplastická anémie
- Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie
- Recidivující non-Hodgkinův lymfom
- Relaps leukémie
- HLH
- Dědičný syndrom BMF
- Vysoce riziková akutní lymfoblastická leukémie
- Primární imunitní regulační porucha
Detailní popis
Riziko těžkého štěpu versus onemocnění hostitele (GVHD) se zvyšuje s použitím nesouvisejících a částečně odpovídajících souvisejících dárců. Deplece T buněk snižuje riziko těžkého GVHD, ale imunitní rekonstituce je zpožděna. Důležité paměťové T buňky, které mohou chránit pacienty před plísňovými a virovými infekcemi, jsou také odstraněny v procesu vyčerpání T. Deplece CD45RA byla studována jak jako jediný krok ke snížení rizika GVHD, tak i ve spojení s aptcr vyčerpanými ropy hematopoetických kmenových buněk k urychlení imunitní rekonstituce. Tato jednorázová institucionální studie staví na datech z našeho protokolu #18-015286, NCT03810196, „CD45RA vyčerpaná periferní kmenová buňka přidána pro pacienty s rizikem virových nebo plísňových infekcí po t-TCRap/CD19 snížené hematosoetické transplantaci kmenových buněk“. Tento předchozí protokol byl omezen na pacienty s hematologickými malignity s použitím pouze nesouvisejících dárců jako zdroje kmenových buněk.
Tato nová studie rozšíří způsobilé diagnózy tak, aby zahrnovaly nerovnatelné indikace transplantace a účastníky s větší nebo rovnajícími se 5/10 HLA shodnými dárci (také známými jako Haploidentical).
Bude to studie fáze 1 a fáze 2 v závislosti na typu dárce. Fáze 1 bude zahrnovat pacienty, kteří dostávají buňky od neshodných/haploidentických dárců. Bude to studie eskalace dávky, která stanoví maximální tolerovanou dávku buněk vyčerpané Addbacku CD45RA. Jakmile je tato dávka stanovena, budou pacienti s tímto typem dárce léčeni jako součást fáze 2.
Pacienti, kteří dostávají své buňky od nesouvisejících dárců (9/10 nebo 10/10 HLA, budou považováni za součást fáze 2 pomocí dávky Addback buněk CD45RA, která byla použita v naší předchozí studii. Fáze 1 a fáze 2 bude probíhat souběžně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Megan Atkinson
- Telefonní číslo: 215-590-2820
- E-mail: cttsbmtintake@chop.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Linda Zitkus, BSN,RN
- E-mail: zitkusl@chop.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Megan Atkinson
- Telefonní číslo: 215-590-2820
- E-mail: atkinsonm@chop.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Onemocnění, pro které může být alogenní HSCT léčebná.
- Stav remise hematologických malignit a dalších stanovení způsobilosti specifické pro onemocnění bude podle standardů praxe v rámci programu CHOP buněčné imunoterapie a transplantaci (CTT).
- Pacienti musí být 25 let a méně
- Hodnocení orgánu a infekčního stavu podle našeho standardního operačního postupu CTTS.
- Podepsaný souhlas rodičů/zákonného zástupce nebo schopný dát souhlas, pokud ve věku 18 let a starší.
- Účastníci porodu musí mít negativní těhotenský test podle institucionálního SOP.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti, kteří mají výkon, skóre méně než 60.
- Pro mobilizované periferní kmenové buňky není k dispozici žádný vhodný dárce.
- Pacienti s Hodgkinským lymfomem nebo non-Burkitt, nelymfoblastický lymfom.
- Plánované přijetí Alemtuzumabu během kondicionování.
- Pacienti s dostupným dárcem odpovídajícím 10/10 HLA.
- Pacienti, kteří nesplňují institucionální onemocnění, orgány nebo infekční kritéria.
Výběr dárců a způsobilost:
- Nesouvisející dárce splňuje kritéria pro darování národního programu dárce.
- Související dárce (alespoň haploidentický) ochotný a schopný darovat mobilizované periferní kmenové buňky.
HLA testování/porovnávání
- HLA testování, které má být provedeno molekulárními metodami pro A, B, C, DRB1, DQB1
- Související dárce: musí být zápas ≥ 5/10
- Nesouvisející dárce: 10/10 nebo 9/10 zápas
- Kir psaní pro haploidentické dárce pro hematologické malignity
- Protilátky HLA specifické pro dárce (DSA) by měly být posouzeny u všech subjektů, které dostávají nesoulad HLA nesouhlasu (≤ 9/10).
- Dárce musí být ochoten podstoupit mobilizaci faktoru kolonie granulocytů (GCSF) a sběr periferních krevních kmenových buněk
- Dárci musí být ochotni podepsat souhlas s účastí na této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1: TCRAB/CD19 vyčerpaný PSCT s CD45RA vyčerpaným addbackem pomocí neshodných dárců (MMRD)
Zdroj kmenových buněk: Mobilizované kmenové buňky periferní krve (PBSC) Typ dárce:> nebo = 5/10 neshodné související dárce Kondicionování: Specifické režimy standardu péče o nemoc (SOC) |
Pacienti v první úrovni dávky pro CD45RA vyčerpaný Addback obdrží 1 x 10^6 CD45ro+ T buňky/kg.
Jakmile byli všichni pacienti v této skupině dávky hodnoceni na akutní GVHD v den 100, pak budeme postupovat na další úroveň dávky, pokud je to označeno bezpečnostní analýzou.
Pacienti ve druhé úrovni dávky pro CD45RA vyčerpaný Addback obdrží 2 x 10^6 CD45ro+ T buňky/kg.
Jakmile byli všichni pacienti v této skupině dávky hodnoceni na akutní GVHD v den 100, pak budeme postupovat na další úroveň dávky, pokud je to označeno bezpečnostní analýzou.
Pacienti ve třetí a konečné hladině dávky pro Addback s vyčerpaným CD45RA obdrží 5 x 10^6 CD45ro+ T buňky/kg. Všichni pacienti v této skupině dávky budou hodnoceni na akutní GVHD v den 100. Na základě těchto zjištění bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). Jakmile je MTD pro dávku Addback buněk stanoveno ve fázi 1, subjekty s neshodnými dárci se poté zaregistrují do fáze 2. |
|
Experimentální: Fáze 2: TCRAB/CD19 vyčerpaný PSCT s CD45RA vyčerpaným addbackem na MTD nalezený ve fázi 1 pomocí MMRD
Zdroj kmenových buněk: Mobilizovaný PBSC Typ dárce:> OR = 5/10 neshodné související dárce Kondicionování: SOC režimy specifické pro nemoc |
Pacienti s neshodnými dárci souvisejícími s neshodné příbuzné obdrží CD45RA vyčerpaný ADDBACK při maximální tolerované dávce stanovené v části fáze 1 studie.
|
|
Experimentální: Fáze 2: TCRAB/CD19 vyčerpaný PSCT s CD45RA vyčerpaným addbackem pomocí nesouvisejících dárců
Zdroj kmenových buněk: Mobilizovaný PBSC Typ dárce: 9/10 nebo 10/10 odpovídající nesouvisejícího dárce Kondicionování: SOC režimy specifické pro nemoc |
Pacienti s nesouvisejícími dárci obdrží CD45RA vyčerpaný Addback v dávce 5 x 10^6 CD45RO+ T buňky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte počet pacientů s akutním štěpem vs. onemocnění hostitele (AGVHD)
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Posouzení hodnocení bezpečnosti kumulativním výskytem akutního štěpu vs. onemocnění hostitele (reakce imunitních buněk dárce proti hostitelským tkáním) za účelem stanovení procenta pacientů, kteří se vyvíjejí stupně 3-4 AGVHD.
|
Až 100 dní po transplantaci
|
|
Vyhodnoťte počet pacientů s chronickým štěpem vs. onemocnění hostitele (CGVHD)
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Hodnocení hodnocení bezpečnosti kumulativním výskytem a závažností chronického GVHD (onemocnění hostitele štěpu vs., ke kterému dochází více než 100 dní po transplantaci), aby se stanovilo procento pacientů, kteří se vyvíjejí CGVHD.
|
Až 2 roky po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit čas na imunitní rekonstituci
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnoťte čas na dosažení standardních imunitních rekonstitučních benchmarků po TCRap/CD19 vyčerpaném HSCT s CD45RA+ vyčerpaným přidáním, ve srovnání s historickým zážitkem s deplecí TCRap/CD19.
|
2 roky
|
|
Vyhodnoťte počet pacientů s reaktivací viru
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnoťte počet pacientů s virovou reaktivací (CMV, adenovirus, EBV, BK) po TCRap/CD19 ochuzeném HSCT s CD45RA vyčerpaným přidáním ve srovnání s historickým zážitkem s deplecí TCRap/CD19.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
- Leahy AB, Li Y, Talano JA, Elgarten CW, Seif AE, Wang Y, Johnson B, Monos DS, Kadauke S, Olson TS, Freedman J, Wray L, Grupp SA, Bunin N. Unrelated donor alpha/beta T cell- and B cell-depleted HSCT for the treatment of pediatric acute leukemia. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1175-1185. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005492.
- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2031
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2032
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. února 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2025
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Nemoci kostní dřeně
- Anémie
- Myelodysplastické syndromy
- Anémie, refrakterní
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Leukémie
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Anémie, refrakterní, s nadměrnými výbuchy
- Metabolismus, vrozené chyby
- Hemoglobinopatie
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologické metody
- Mechanismy hodnocení zdravotní péče
- Kvalita zdravotní péče
- Veřejné zdraví
- Životní prostředí a veřejné zdraví
- Charakteristiky epidemiologických studií
- Klinické hodnocení jako téma
- Klinické studie jako téma
- Klinické hodnocení, fáze I jako téma
Další identifikační čísla studie
- 24-022264
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .