Fase 1/2: CD45RA agrezca el retroceso de células madre para evitar infecciones virales o fúngicas después de TCRAB/CD19 HSCT agotado
13 de abril de 2026 actualizado por: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Estudio de fase 1/2: CD45RA agrezó el retroceso de células madre periféricas para evitar infecciones virales y fúngicas después del trasplante de células madre hematopoyéticas de donante alternativa TCRAB/CD19
Las principales morbilidad del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) que usan donantes que no son hermanos coincidentes con antígeno leucocito humano (HLA) son los hermanos de injerto frente a la enfermedad del huésped (GVHD) e infecciones amenazantes de la vida.
El agotamiento del linfocito T de los linfocitos T de las células T (TCRαβ) T y el agotamiento de los linfocitos C CD19+ de los injertos de células madre hematopoyéticas donantes alternativas (HSC) son efectivos para prevenir la ERG, pero la reconstitución inmune puede retrasarse, aumentando el riesgo de infecciones.
La hipótesis central de este estudio es que un complemento de los linfocitos T de memoria CD45RO, derivado de una fracción del producto de células madre periféricas donantes originales agotadas de los linfocitos T sin tratamiento previo de CD45RA, acelerará la reconstitución inmune inmune y ayudará a disminuir el riesgo de las infecciones en TCRAB/CD19 PSCT agotado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
- Leucemia
- Hemoglobinopatías
- Inmunodeficiencia
- SMD (síndrome mielodisplásico)
- Errores innatos del metabolismo
- Insuficiencia de la médula ósea
- Anemia aplásica adquirida
- Leucemia mieloide aguda de alto riesgo
- Linfoma no Hodgkin recidivante
- Leucemia recidivante
- HLH
- Síndrome BMF hereditario
- Leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo
- Trastorno de la regulación inmunitaria primaria
Descripción detallada
El riesgo de injerto grave versus enfermedad del huésped (EICH) aumenta con el uso de donantes relacionados no relacionados y parcialmente coincidentes. El agotamiento de las células T reduce el riesgo de EICH grave, pero la reconstitución inmune se retrasa. Las células T de memoria importantes que pueden proteger a los pacientes de las infecciones fúngicas y virales también se eliminan en el proceso de agotamiento T. El agotamiento de CD45RA se ha estudiado tanto como un solo paso para reducir el riesgo de GVHD, y también, junto con los injertos de células madre hematopoyéticas agotadas de αβTCR para acelerar la reconstitución inmune. Este ensayo institucional único se basa en los datos de nuestro protocolo #18-015286, NCT03810196, "CD45RA agotó el complemento de células madre periféricas agotadas para pacientes en riesgo de infecciones virales o fúngicas después del trasplante de células hematopóiéticas de TCRαβ/CD19". Este protocolo previo se limitó a pacientes con neoplasias hematológicas que usan solo donantes no relacionados como fuente de células madre.
Este nuevo estudio ampliará los diagnósticos elegibles para incluir indicaciones de trasplante no malignas y participantes con donantes relacionados coincidentes con mayores o igual a 5/10 HLA (también conocidos como haploididic).
Este será un estudio de fase 1 y fase 2 dependiendo del tipo de donante. La Fase 1 incluirá pacientes que reciben células de donantes relacionados con el incomparable/haploidérico. Este será un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis celular máxima tolerada del complemento agotado CD45RA. Una vez que se determina esa dosis, los pacientes con este tipo de donante serán tratados como parte de la fase 2.
Los pacientes que reciben sus células de donantes no relacionados (9/10 o 10/10 HLA coincidentes) serán tratados como parte de la fase 2 con la dosis de células adjuntas agotadas CD45RA que se usó en nuestro estudio anterior. La fase 1 y la fase 2 se ejecutarán simultáneamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Megan Atkinson
- Número de teléfono: 215-590-2820
- Correo electrónico: cttsbmtintake@chop.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Linda Zitkus, BSN,RN
- Correo electrónico: zitkusl@chop.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contacto:
- Megan Atkinson
- Número de teléfono: 215-590-2820
- Correo electrónico: atkinsonm@chop.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad para la cual el HSCT alogénico puede ser curativa.
- El estado de remisión de las neoplasias hematológicas y las determinaciones adicionales de elegibilidad específica de la enfermedad serán de acuerdo con los estándares de práctica dentro del programa de inmunoterapia celular y trasplante de CHOP (CTTS).
- Los pacientes deben tener 25 años de edad y menos
- Evaluación para el órgano y el estado infeccioso según nuestro procedimiento operativo estándar CTTS.
- Consentimiento firmado por padre/tutor o capaz de dar su consentimiento si 18 años de edad y mayores.
- Los participantes del potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa según SOP institucional.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes que tienen un puntaje de rendimiento inferior a 60.
- No hay donante adecuado disponible para células madre periféricas movilizadas.
- Pacientes con linfoma de Hodgkin o linfoma no burkitt, no liquoblástico.
- Recepción planificada de alemtuzumab durante el acondicionamiento.
- Pacientes con un donante de hermanos coincidente de 10/10 HLA disponible.
- Pacientes que no cumplen con la enfermedad institucional, órganos o criterios infecciosos.
Selección y elegibilidad de donantes:
- El donante no relacionado cumple con los criterios del Programa Nacional de Donantes de la médula para la donación.
- Donante relacionado (al menos haploidérico) dispuesto y capaz de donar células madre periféricas movilizadas.
Prueba/coincidencia de HLA
- Las pruebas de HLA se realizarán mediante métodos moleculares para A, B, C, DRB1, DQB1
- Donante relacionado: debe ser ≥ 5/10 coincidencia
- Donante no relacionado: 10/10 o 9/10 Partido
- Tipo de Kir para donante haploidéntico para neoplasias hematológicas
- Los anticuerpos HLA específicos del donante (DSA) deben evaluarse para todos los sujetos que reciben un injerto no coincidente HLA (≤ 9/10).
- El donante debe estar dispuesto a someterse a la movilización del factor de estimulación de la colonia de granulocitos (GCSF) y la recolección de células madre de sangre periférica
- Los donantes deben estar dispuestos a firmar el consentimiento para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1: PSCT agotado de TCRAB/CD19 con CD45RA agotado agotado usando donantes relacionados con no coincidencia (MMRD)
Fuente de células madre: células madre de sangre periférica movilizada (PBSC) Tipo de donante:> o = 5/10 donante relacionado con no coincidencia Acondicionamiento: regímenes de estándar específico de atención (SOC) de la enfermedad |
Los pacientes en el primer nivel de dosis para el complemento agotado CD45RA recibirán 1 x 10^6 CD45RO+ TELLS/KG.
Una vez que todos los pacientes en este grupo de dosis hayan sido evaluados para GVHD aguda en el día 100, avanzaremos al siguiente nivel de dosis si se indica mediante análisis de seguridad.
Los pacientes en el segundo nivel de dosis para el complemento agotado CD45RA recibirán 2 x 10^6 CD45RO+ TELLS/KG.
Una vez que todos los pacientes en este grupo de dosis hayan sido evaluados para GVHD aguda en el día 100, avanzaremos al siguiente nivel de dosis si se indica mediante análisis de seguridad.
Los pacientes en el tercer y nivel de dosis final para el complemento agotado CD45RA recibirán 5 x 10^6 CD45RO+ TELLES/KG. Todos los pacientes en este grupo de dosis serán evaluados para GVHD aguda en el día 100. Según estos hallazgos, se determinará la dosis máxima tolerada (MTD). Una vez que la MTD para la dosis de la célula Addback se ha determinado en la Fase 1, los sujetos con donantes relacionados con no coincidencia se inscribirán en la Fase 2. |
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Experimental: Fase 2: PSCT agotado de TCRAB/CD19 con CD45RA agotado agotado en MTD encontrado en la Fase 1 usando MMRD
Fuente de células madre: PBSC movilizado Tipo de donante:> o = 5/10 donante relacionado con no coincidencia Acondicionamiento: regímenes SOC específicos de enfermedades |
Los pacientes con donantes relacionados con no coincidencia recibirán el complemento agotado CD45RA a la dosis máxima tolerada determinada en la parte de fase 1 del estudio.
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Experimental: Fase 2: PSCT agotado de TCRAB/CD19 con CD45RA agotado agotado usando donantes no relacionados
Fuente de células madre: PBSC movilizado Tipo de donante: 9/10 o 10/10 donante no relacionado coincidente Acondicionamiento: regímenes SOC específicos de enfermedades |
Los pacientes con donantes no relacionados recibirán el complemento agotado CD45RA a la dosis 5 x 10^6 CD45RO+ Celillas T.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el número de pacientes con enfermedad del injerto agudo frente a la enfermedad del huésped (AGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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Evaluación de la evaluación de seguridad por incidencia acumulada de la enfermedad del injerto agudo frente al huésped (reacción de células inmunes de donantes contra los tejidos del huésped) para determinar el porcentaje de pacientes que desarrollan AGVHD de grado 3-4.
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Hasta 100 días después del trasplante
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Evaluar el número de pacientes con enfermedad del injerto crónico frente a la enfermedad del huésped (CGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Evaluación de la evaluación de seguridad por incidencia acumulada y gravedad de la EICH crónica (enfermedad del injerto frente al huésped que ocurre más de 100 días después del trasplante) para determinar el porcentaje de pacientes que desarrollan CGVHD.
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Hasta 2 años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el tiempo para la reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 2 años
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Evalúe el tiempo para el logro de los puntos de referencia de reconstitución inmune estándar después de HSCT agotado de TCRαβ/CD19 con CD45RA+ ADDINCK agotado, en comparación con la experiencia histórica con el agotamiento de TCRαβ/CD19 solo.
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2 años
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Evaluar el número de pacientes con reactivación viral
Periodo de tiempo: 2 años
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Evalúe el número de pacientes con reactivación viral (CMV, adenovirus, EBV, BK) después de HSCT agotado de TCRαβ/CD19 con CD45RA agotado agotado, en comparación con la experiencia histórica con el agotamiento de TCRαβ/CD19 solo.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
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- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de marzo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Anemia Refractaria
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Leucemia
- Linfoma No Hodgkin
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Anemia Refractaria Con Exceso De Blastos
- Metabolismo, errores congénitos
- Hemoglobinopatías
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Técnicas de investigación
- Métodos epidemiológicos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Características del estudio epidemiológico
- Ensayos clínicos como tema
- Estudios clínicos como tema
- Ensayos clínicos, fase I como tema
Otros números de identificación del estudio
- 24-022264
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .