Fase 1/2: CD45RA Deplette stamcel -verslapping om virale of schimmelinfecties te voorkomen na TCRAB/CD19 uitgeput HSCT
13 april 2026 bijgewerkt door: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Fase 1/2 Studie: CD45RA uitgeputte perifere stamcel -verslapping om virale en schimmelinfecties te voorkomen na alternatieve donor Tcrab/CD19 uitgeput hematopoietische stamceltransplantatie
De belangrijkste morbiditeiten van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van donoren die geen menselijke leukocytenantigen (HLA) zijn afgestemde broers en zussen zijn transplantatie versus gastheerziekte (GVHD) en levensbedreigende infecties.
T -celreceptor alfa beta (TCRaβ) T -lymfocyten uitputting en CD19+ B -lymfocyten -uitputting van alternatieve donor hematopoietische stamcel (HSC) -transplantaten is effectief bij het voorkomen van GVHD, maar immuunreconitutie kan worden vertraagd, waardoor het risico op infecties wordt verhoogd.
De centrale hypothese van deze studie is dat een addback van CD45RO -geheugen T -lymfocyten, afgeleid van een fractie van het oorspronkelijke donor -perifere stamcelproduct dat is uitgeput van CD45RA naïeve T -lymfocyten, de immuunreconstitutie zal versnellen en het risico op infecties in TCRAB/CD19 zal versnellen uitgeput PSCT.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
- Leukemie
- Hemoglobinopathieën
- Immunodeficiëntie
- MDS (Myelodysplastisch Syndroom)
- Aangeboren fouten van het metabolisme
- Beenmergfalen
- Verworven aplastische anemie
- Acute myeloïde leukemie met hoog risico
- Recidiverend non-Hodgkin-lymfoom
- Terugval Leukemie
- HLH
- Erfelijk BMF-syndroom
- Hoog risico acute lymfoblastische leukemie
- Primaire immuunregulerende stoornis
Gedetailleerde beschrijving
Het risico op ernstige transplantaat versus gastheerziekte (GVHD) wordt verhoogd met het gebruik van niet -gerelateerde en gedeeltelijk gematchte gerelateerde donoren. T -celuitputting vermindert het risico op ernstige GVHD, maar de immuunreconstitutie is vertraagd. Belangrijke geheugen T -cellen die patiënten kunnen beschermen tegen schimmel- en virale infecties worden ook verwijderd in het T -uitputtingsproces. CD45RA -uitputting is zowel als een enkele stap bestudeerd om het risico op GVHD te verminderen, en ook, in combinatie met αβTCR uitgeputte hematopoietische stamceltransplantaten om de immuunreconstitutie te versnellen. Deze enkele institutionele studie bouwt voort op gegevens van ons protocol #18-015286, NCT03810196, "CD45RA uitgeput perifere stamcelafbraak voor patiënten met risico op virale of schimmelinfecties na TCRaβ/CD19 uitgeputte hematopoëtische stamceltransplantatie". Dit eerdere protocol was beperkt tot patiënten met hematologische maligniteiten met alleen niet -gerelateerde donoren als stamcelbron.
Deze nieuwe studie zal de in aanmerking komende diagnoses verbreden met niet-kwaadaardige transplantatie-indicaties en deelnemers met een groter dan of gelijk aan 5/10 HLA-matched gerelateerde donoren (ook bekend als Haploidentical).
Dit wordt een fase 1- en fase 2 -studie, afhankelijk van het donortype. Fase 1 omvat patiënten die cellen ontvangen van niet -overeenkomende/haplo -identieke gerelateerde donoren. Dit wordt een dosis escalatiestudie om de maximaal getolereerde celdosis van de CD45RA -uitgeputte addback te bepalen. Zodra die dosis is bepaald, worden patiënten met dit donortype behandeld als onderdeel van fase 2.
Patiënten die hun cellen ontvangen van niet -gerelateerde donoren (9/10 of 10/10 HLA gematcht) worden behandeld als onderdeel van fase 2 met de CD45RA uitgeputte addback -celdosis die werd gebruikt bij onze eerdere studie. Fase 1 en fase 2 worden gelijktijdig uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Megan Atkinson
- Telefoonnummer: 215-590-2820
- E-mail: cttsbmtintake@chop.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Linda Zitkus, BSN,RN
- E-mail: zitkusl@chop.edu
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contact:
- Megan Atkinson
- Telefoonnummer: 215-590-2820
- E-mail: atkinsonm@chop.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziekte waarvoor allogene HSCT curatief kan zijn.
- Remissiestatus van hematologische maligniteiten en aanvullende bepalingen van de ziektespecifieke subsidiabiliteit zullen volgens de praktijknormen zijn binnen het CHOP Cellular Immunotherapy and Transplant Program (CTTS).
- Patiënten moeten 25 jaar oud zijn en minder
- Evaluatie voor orgaan- en besmettelijke status volgens onze CTTS -standaardoperatieprocedure.
- Ondertekende toestemming door ouder/voogd of in staat om toestemming te geven als 18 jaar oud en ouder.
- Deelnemers aan het vruchtbare potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben volgens de institutionele SOP.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een prestatiescore minder dan 60.
- Geen geschikte donor beschikbaar voor gemobiliseerde perifere stamcellen.
- Patiënten met Hodgkin-lymfoom of niet-Burkitt, niet-lymfoblastisch lymfoom.
- Geplande ontvangst van alemtuzumab tijdens conditionering.
- Patiënten met een beschikbare 10/10 HLA gematchte broer of zus donor.
- Patiënten die niet voldoen aan institutionele ziekten, orgaan- of besmettelijke criteria.
Donorselectie en geschiktheid:
- Niet -gerelateerde donor voldoet aan de criteria van het nationale mergdonorprogramma voor donatie.
- Gerelateerde donor (althans haplo identiek) bereid en in staat om gemobiliseerde perifere stamcellen te doneren.
HLA -testen/matching
- HLA -testen die moeten worden uitgevoerd door moleculaire methoden voor A, B, C, DRB1, DQB1
- Gerelateerde donor: moet ≥ 5/10 match zijn
- Niet -gerelateerde donor: 10/10 of 9/10 wedstrijd
- Kir typen voor haploidentische donor voor hematologische maligniteiten
- Donorspecifieke HLA -antilichamen (DSA) moeten worden beoordeeld voor alle proefpersonen die een HLA -niet -overeenkomende transplantaat ontvangen (≤ 9/10).
- Donor moet bereid zijn om granulocytkolonie te ondergaan Stimulerende factor (GCSF) mobilisatie en het verzamelen van perifere bloedstamcellen
- Donoren moeten bereid zijn om toestemming te ondertekenen om deel te nemen aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: Tcrab/CD19 uitgeput PSCT met CD45RA -uitgeput addback met niet -overeenkomende gerelateerde donoren (MMRD)
Stamcelbron: gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) Donortype:> of = 5/10 niet -overeenkomende gerelateerde donor Conditionering: ziektespecifieke zorgstandaard (SOC) regimes |
Patiënten in het eerste dosisniveau voor de CD45RA -uitgeputte addback ontvangen 1 x 10^6 CD45RO+ T -cellen/kg.
Zodra alle patiënten in deze dosisgroep zijn geëvalueerd op acute GVHD op dag 100, zullen we doorgaan naar het volgende dosisniveau indien aangegeven door veiligheidsanalyse.
Patiënten in het tweede dosisniveau voor de CD45RA -uitgeputte addback ontvangen 2 x 10^6 CD45RO+ T -cellen/kg.
Zodra alle patiënten in deze dosisgroep zijn geëvalueerd op acute GVHD op dag 100, zullen we doorgaan naar het volgende dosisniveau indien aangegeven door veiligheidsanalyse.
Patiënten in het derde en laatste dosisniveau voor de CD45RA -uitgeputte addback ontvangen 5 x 10^6 CD45RO+ T -cellen/kg. Alle patiënten in deze dosisgroep worden geëvalueerd op acute GVHD op dag 100. Op basis van deze bevindingen wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) bepaald. Zodra MTD voor de addback -celdosis is bepaald in fase 1, zullen proefpersonen met niet -overeenkomende gerelateerde donoren zich vervolgens inschrijven voor fase 2. |
|
Experimenteel: Fase 2: Tcrab/CD19 uitgeput PSCT met CD45RA -uitgeput Addback bij MTD gevonden in fase 1 met behulp van MMRD
Stamcelbron: gemobiliseerd PBSC Donortype:> of = 5/10 niet -overeenkomende gerelateerde donor Conditionering: ziektespecifieke SOC -regimes |
Patiënten met niet -overeenkomende gerelateerde donoren ontvangen de CD45RA -uitgeputte addback bij de maximaal getolereerde dosis bepaald in het fase 1 -gedeelte van de studie.
|
|
Experimenteel: Fase 2: Tcrab/CD19 verarmde PSCT met CD45RA -uitgeputte addback met niet -gerelateerde donoren
Stamcelbron: gemobiliseerd PBSC Donortype: 9/10 of 10/10 Geplaatste niet -gerelateerde donor Conditionering: ziektespecifieke SOC -regimes |
Patiënten met niet -gerelateerde donoren ontvangen de CD45RA -uitgeputte addback bij de dosis 5 x 10^6 CD45RO+ T -cellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het aantal patiënten met acute transplantaat versus gastheerziekte (AGVHD)
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
|
Veiligheidsevaluatiebeoordeling door cumulatieve incidentie van acute transplantaat versus gastheerziekte (reactie van donor-immuuncellen tegen gastheerweefsels) om het percentage patiënten te bepalen dat graad 3-4 AGVHD ontwikkelt.
|
Tot 100 dagen na transplantatie
|
|
Evalueer het aantal patiënten met chronische transplantaat versus gastheerziekte (CGVHD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na transplantatie
|
Veiligheidsevaluatiebeoordeling door cumulatieve incidentie en ernst van chronische GVHD (transplantaat versus gastheerziekte die meer dan 100 dagen na transplantatie optreedt) om het percentage patiënten dat CGVHD ontwikkelt te bepalen.
|
Tot 2 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de tijd tot immuunreconstitutie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Evalueer de tijd tot het bereiken van standaard immuunreconstitutiebenchmarks na TCRαβ/CD19 uitgeput HSCT met CD45RA+ uitgeput addback, vergeleken met historische ervaring met alleen TCRαβ/CD19 -uitputting.
|
2 jaar
|
|
Evalueer het aantal patiënten met virale reactivering
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Evalueer het aantal patiënten met virale reactivering (CMV, adenovirus, EBV, BK) na TCRαβ/CD19 uitgeput HSCT met CD45RA uitgeput addback, vergeleken met historische ervaring met alleen TCRαβ/CD19 -uitputting.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
- Leahy AB, Li Y, Talano JA, Elgarten CW, Seif AE, Wang Y, Johnson B, Monos DS, Kadauke S, Olson TS, Freedman J, Wray L, Grupp SA, Bunin N. Unrelated donor alpha/beta T cell- and B cell-depleted HSCT for the treatment of pediatric acute leukemia. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1175-1185. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005492.
- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 maart 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2031
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede
- Myelodysplastische syndromen
- Bloedarmoede, refractair
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Hemische en lymfatische ziekten
- Beenmergfalenstoornissen
- Aangeboren beenmergfalensyndromen
- Leukemie
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Hemoglobinopathieën
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologische methoden
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Epidemiologische studie -kenmerken
- Klinische proeven als onderwerp
- Klinische studies als onderwerp
- Klinische onderzoeken, fase I als onderwerp
Andere studie-ID-nummers
- 24-022264
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .