Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2: CD45RA udtømt stamcelle -addback for at forhindre virale eller svampeinfektioner efter TCRAB/CD19 udtømt HSCT

13. april 2026 opdateret af: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia

Fase 1/2 Undersøgelse: CD45RA udtømt perifer stamcelle -addback for at forhindre virale og svampeinfektioner efter alternativ donor TCRAB/CD19 udtømt hæmatopoietisk stamcelletransplantation

De største sygeligheder af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved anvendelse af donorer, der ikke er humant leukocytantigen (HLA) matchede søskende, er transplantat vs værtssygdom (GVHD) og livstruende infektioner. T -celleceptor alfa beta (TCRaβ) T -lymfocytudtømning og CD19+ B -lymfocytudtømning af alternativ donorhematopoietisk stamcelle (HSC) transplantat er effektiv til at forhindre GVHD, men immunforening kan blive forsinket, hvilket øger risikoen for infektioner. Den centrale hypotese af denne undersøgelse er, at en addback af CD45RO -hukommelse T -lymfocytter, afledt af en brøkdel af den originale donor -perifere stamcelleprodukt, der er udtømt af CD45RA naive T -lymfocytter, vil fremskynde immunforening og hjælpe med at mindske risikoen for infektioner i TCRAB/CD19 Udtømt PSCT.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Risikoen for alvorlig transplantat versus værtssygdom (GVHD) øges med brugen af ​​ikke -relaterede og delvist matchede relaterede donorer. T -celleudtømning reducerer risikoen for svær GVHD, men immunrekonstitution er forsinket. Vigtige hukommelses -T -celler, der kan beskytte patienter mod svampe- og virusinfektioner, fjernes også i T -udtømningsprocessen. CD45RA -udtømning er blevet undersøgt både som et enkelt trin for at reducere risikoen for GVHD, og ​​også sammen med αβTCR -udtømmede hæmatopoietiske stamcelletransplantater for at fremskynde immunrekonstitutionen. Dette enkelt institutionelle forsøg bygger på data fra vores protokol #18-015286, NCT03810196, "CD45RA udtømte perifer stamcelle-addback til patienter, der er i fare for virale eller svampeinfektioner efter TCRaβ/CD19, udtømmede hæmatopoietisk stiltransplantation". Denne tidligere protokol var begrænset til patienter med hæmatologiske maligniteter ved hjælp af kun ikke -relaterede donorer som stamcellekilde.

Denne nye undersøgelse vil udvide de støtteberettigede diagnoser til at omfatte ikke-maligne transplantationsindikationer og deltagere med større end eller lig med 5/10 HLA matchede relaterede donorer (også kendt som haploidentisk).

Dette vil være en fase 1 og fase 2 -undersøgelse afhængigt af donortypen. Fase 1 vil omfatte patienter, der modtager celler fra uoverensstemmende/haploidentiske relaterede donorer. Dette vil være en dosis -eskaleringsundersøgelse for at bestemme den maksimale tolererede celledosis af CD45RA -udtømmede addback. Når denne dosis er bestemt, behandles patienter med denne donortype som en del af fase 2.

Patienter, der modtager deres celler fra ikke -relaterede donorer (9/10 eller 10/10 HLA -matchet), vil blive behandlet som en del af fase 2 med CD45RA -udtømmede addback -celledosis, der blev anvendt på vores tidligere undersøgelse. Fase 1 og fase 2 kører samtidigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Sygdom, som allogen HSCT kan være helbredende for.
  2. Remissionsstatus for hæmatologiske maligniteter og yderligere sygdomsspecifikke berettigelsesbestemmelser vil være i henhold til standarder for praksis inden for CHOP-cellulær immunterapi og transplantationsprogram (CTTS).
  3. Patienter skal være 25 år og mindre
  4. Evaluering for organ og infektiøs status i henhold til vores CTTS -standard driftsprocedure.
  5. Underskrevet samtykke af forælder/værge eller i stand til at give samtykke, hvis 18 år og ældre.
  6. Deltagere af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest i henhold til institutionel SOP.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har præstations score mindre end 60.
  2. Ingen passende donor til rådighed til mobiliserede perifere stamceller.
  3. Patienter med Hodgkin-lymfom eller ikke-Burkitt, ikke-lymfoblastisk lymfom.
  4. Planlagt modtagelse af alemtuzumab under konditionering.
  5. Patienter med en tilgængelig 10/10 HLA matchede søskende donor.
  6. Patienter, der ikke opfylder institutionel sygdom, organ eller infektionskriterier.

Donorudvælgelse og støtteberettigelse:

  1. Ikke -relateret donor opfylder National Marrow Donor -programkriterier for donation.
  2. Relateret donor (i det mindste haploidentisk) villig og i stand til at donere mobiliserede perifere stamceller.

  3. HLA -test/matching

    • HLA -test, der skal udføres ved molekylære metoder til A, B, C, DRB1, DQB1
    • Relateret donor: Skal være ≥ 5/10 match
    • Ikke -relateret donor: 10/10 eller 9/10 match
    • Kir -typning til haploidentisk donor til hæmatologiske maligniteter
    • Donorspecifikke HLA -antistoffer (DSA) skal vurderes for alle forsøgspersoner, der modtager et HLA -uoverensstemmende transplantat (≤ 9/10).
  4. Donor skal være villig til at gennemgå granulocytkoloni stimulerende faktor (GCSF) mobilisering og perifert blodstamcellesamling
  5. Donorer skal være villige til at underskrive samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: TCRAB/CD19 udtømt PSCT med CD45RA udtømt addback ved hjælp af uoverensstemmende relaterede donorer (MMRD)

STEM -celle Kilde: Mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC)

Donortype:> OR = 5/10 uoverensstemmende relateret donor

Konditionering: Sygdomsspecifik standard for pleje (SOC) -regimer
Enhed: Fase 1 dosisniveau 1
Patienter i det første dosisniveau for CD45RA -udtømmede addback modtager 1 x 10^6 CD45RO+ T -celler/kg. Når alle patienter i denne dosisgruppe er blevet evalueret for akut GVHD på dag 100, vil vi gå videre til det næste dosisniveau, hvis indikeret ved sikkerhedsanalyse.
Enhed: Fase 1 dosisniveau 2
Patienter i det andet dosisniveau for CD45RA -udtømmede addback modtager 2 x 10^6 CD45RO+ T -celler/kg. Når alle patienter i denne dosisgruppe er blevet evalueret for akut GVHD på dag 100, vil vi gå videre til det næste dosisniveau, hvis indikeret ved sikkerhedsanalyse.
Enhed: Fase 1 dosisniveau 3

Patienter i det tredje og sidste dosisniveau for CD45RA -udtømmede addback modtager 5 x 10^6 CD45RO+ T -celler/kg. Alle patienter i denne dosisgruppe evalueres for akut GVHD på dag 100. Baseret på disse fund bestemmes den maksimale tolererede dosis (MTD).

Når MTD for addback -celledosis er bestemt i fase 1, vil forsøgspersoner med uoverensstemmende relaterede donorer derefter tilmelde sig fase 2.
Eksperimentel: Fase 2: TCRAB/CD19 udtømt PSCT med CD45RA udtømt addback på MTD fundet i fase 1 ved hjælp af MMRD

Stamcellekilde: Mobiliseret PBSC

Donortype:> OR = 5/10 uoverensstemmende relateret donor

Konditionering: Sygdomsspecifikke SOC -regimer
Enhed: Fase 2 maksimal tolereret dosis bestemt i fase 1
Patienter med uoverensstemmende relaterede donorer vil modtage CD45RA -udtømt addback ved den maksimale tolererede dosis bestemt i fase 1 -delen af ​​undersøgelsen.
Eksperimentel: Fase 2: TCRAB/CD19 udtømt PSCT med CD45RA udtømt Addback ved hjælp af ikke -relaterede donorer

Stamcellekilde: Mobiliseret PBSC

Donortype: 9/10 eller 10/10 matchede ikke -relateret donor

Konditionering: Sygdomsspecifikke SOC -regimer
Enhed: Fase 2 etableret dosis fra tidligere undersøgelse, NCT03810196
Patienter med ikke -relaterede donorer vil modtage CD45RA -udtømmet addback i dosis 5 x 10^6 CD45RO+ T -celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer antal patienter med akut transplantat vs værtssygdom (AGVHD)
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Vurdering af sikkerhedsevaluering ved kumulativ forekomst af akut transplantat vs værtssygdom (reaktion af donorimmunceller mod værtsvæv) til at bestemme procentdel af patienter, der udvikler grad 3-4 AGVHD.
Op til 100 dage efter transplantation
Evaluer antal patienter med kronisk transplantat vs værtssygdom (CGVHD)
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Sikkerhedsevalueringsvurdering ved kumulativ forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD (transplantat vs værtssygdom, der forekommer mere end 100 dage efter transplantation) for at bestemme procentdel af patienter, der udvikler CGVHD.
Op til 2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer tid til immunrekonstitution
Tidsramme: 2 år
Evaluer tid til opnåelse af standard immunrekonstitution benchmarks efter TCRaβ/CD19 udtømt HSCT med CD45RA+ udtømt addback sammenlignet med historisk oplevelse med TCRaβ/CD19 -udtømning alene.
2 år
Evaluer antal patienter med viral reaktivering
Tidsramme: 2 år
Evaluer antal patienter med viral reaktivering (CMV, adenovirus, EBV, BK) efter TCRaβ/CD19 udtømt HSCT med CD45RA udtømt addback sammenlignet med historisk erfaring med TCRaβ/CD19 udtømning alene.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-022264

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner