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Phase 1/2: CD45RA -Abzug von Stammzellen, um Virus- oder Pilzinfektionen nach TCRAB/CD19 -HSCT zu verhindern

13. April 2026 aktualisiert von: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia

Phase 1/2 Studie: CD45RRA -abgereicherte periphere Stammzell -Addback, um Virus- und Pilzinfektionen nach alternativem Spender -TCRAB/CD19 -abgereicherten hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu verhindern

Die größten Morbiditäten der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung von Spendern, bei denen es sich nicht um humane Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmte Geschwister, sind Transplantate gegen Wirt-Krankheit (GVHD) und lebensbedrohliche Infektionen. T -Zellrezeptor -Alpha -Beta (TCR & agr; bgr;) T -Lymphozytenabzug und CD19+ B -Lymphozyten -Depletion der alternativen hämatopoetischen Stammzellen (HSC) -Transplantate alternativer Spender sind bei der Verhinderung von GVHD wirksam, aber der Immunrestitution kann verzögert werden und das Risiko von Infektionen erhöht werden. Die zentrale Hypothese dieser Studie ist, dass ein Addback von CD45RO -Speicher -T -Lymphozyten, der aus einem Bruchteil des ursprünglichen Produkts des ursprünglichen Spenders abgeleitet wird, das aus CD45RA -Naiven -T -Lymphozyten abgebaut ist, die Immunrekonstitution beschleunigt und das Risiko von Infektionen in TCRAB/CD19 abnimmt erschöpfter PSCT.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Risiko einer schweren Transplantatversorgungskrankheit (GVHD) wird unter Verwendung von nicht verwandten und teilweise übereinstimmenden damit verbundenen Spendern erhöht. Die T -Zell -Depletion verringert das Risiko einer schweren GVHD, aber die Immunrekonstitution wird verzögert. Wichtige Gedächtnis -T -Zellen, die Patienten vor Pilz- und Virusinfektionen schützen können, werden ebenfalls im T -Depletionsprozess entfernt. Die CD45RA -Depletion wurde sowohl als einzelner Schritt zur Verringerung des GVHD -Risikos als auch in Verbindung mit αβTCR untersucht, die hämatopoetische Stammzelltransplantate zur Beschleunigung der Immunrekonstitution beschleunigen. Diese einzelne institutionelle Studie baut auf Daten aus unserem Protokoll Nr. 18-015286, NCT03810196, auf, "CD45RA-abgereicherte periphere Stammzell-Addback für das Risiko für Virus- oder Pilzinfektionen post-TCR & αβ/CD19 Depleted Hämatopojetic Stem Cell Transplant". Dieses frühere Protokoll beschränkte sich auf Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen, die nur nicht verwandte Spender als Stammzellquelle verwendeten.

Diese neue Studie wird die förderfähigen Diagnosen um nicht-maligne Transplantationsanzeigen und Teilnehmer mit mehr als oder gleich 5/10 HLA-Matched-Spendern (auch als haploidentisch bekannt) erweitern.

Dies ist eine Studie von Phase 1 und Phase 2, abhängig vom Spendertyp. Phase 1 umfasst Patienten, die Zellen von nicht übereinstimmenden/haploidentischen Spendern empfangen. Dies ist eine Dosis -Eskalationsstudie, um die maximal tolerierte Zelldosis des CD45RA -Abzugs zu bestimmen. Sobald diese Dosis bestimmt ist, werden Patienten mit diesem Spendertyp als Teil von Phase 2 behandelt.

Patienten, die ihre Zellen von nicht verwandten Spendern erhalten (9/10 oder 10/10 HLA, werden im Rahmen von Phase 2 mit der CD45RA -Abbau -Addback -Zelldosis behandelt, die in unserer vorherigen Studie verwendet wurde. Phase 1 und Phase 2 werden gleichzeitig ausgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Krankheit, für die allogene HSCT kurativ sein kann.
  2. Der Remissionsstatus von hämatologischen Malignitäten und zusätzlichen krankheitsspezifischen Zulassungsbestimmungen entsprechen den Praxisstandards innerhalb des CHOP-Programms für zelluläre Immuntherapie und Transplantation (CTTS).
  3. Patienten müssen 25 Jahre und weniger sein
  4. Bewertung für Organ und Infektionsstatus gemäß unserem CTTS -Standard -Betriebsverfahren.
  5. Unterzeichnete Zustimmung durch Eltern/Erziehungsberechtigte oder in der Lage, eine Einwilligung zu geben, wenn 18 Jahre älter.
  6. Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials müssen gemäß institutionellem SOP einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Leistungsbewertung von weniger als 60.
  2. Kein geeigneter Spender für mobilisierte periphere Stammzellen.
  3. Patienten mit Hodgkin-Lymphom oder Nicht-Burkitt, nichtlymphoblastischem Lymphom.
  4. Geplanter Erhalt von Alemtuzumab während der Konditionierung.
  5. Patienten mit einem verfügbaren 10/10 HLA -Pass -Geschwisterspender.
  6. Patienten, die keine institutionellen Kriterien, Organ oder infektiöse Kriterien erfüllen.

Spenderauswahl und Berechtigung:

  1. Nicht verwandter Spender erfüllt die nationalen Marrow -Spenderprogrammkriterien für Spenden.
  2. Verwandte Spender (zumindest haploidentische) bereit und in der Lage, mobilisierte periphere Stammzellen zu spenden.

  3. HLA -Test/Matching

    • HLA -Tests, die durch molekulare Methoden für A, B, C, DRB1, DQB1 durchgeführt werden sollen
    • Verwandter Spender: Muss ≥ 5/10 Match sein
    • Nicht verwandter Spender: 10/10 oder 9/10 Match
    • KIR -Typisierung für haploidentische Spender für hämatologische Malignitäten
    • Spenderspezifische HLA -Antikörper (DSA) sollten für alle Probanden bewertet werden, die ein nicht übereinstimmendes HLA -Transplantat (≤ 9/10) erhalten.
  4. Der Spender muss bereit sein, sich einer Granulozytenkolonie -Mobilisierung (GCSF) und peripheren Blutstammzellensammlung zu unterziehen
  5. Spender müssen bereit sein, die Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: TCRAB/CD19 -PSCT mit CD45RA -Abzug mit nicht übereinstimmenden verwandten Spendern (MMRD)

Stammzellquelle: Mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC)

Spendertyp:> oder = 5/10, nicht übereinstimmender verwandter Spender

Konditionierung: Krankheitsspezifischer Standard für die Versorgung (SOC)
Gerät: Phase 1 Dosisstufe 1
Patienten im ersten Dosisniveau für den CD45RA -Abbau erhalten 1 x 10^6 CD45RO+ T -Zellen/kg. Sobald alle Patienten in dieser Dosisgruppe am Tag 100 auf akute GVHD untersucht wurden, werden wir bei der Sicherheitsanalyse zum nächsten Dosisniveau aufsteigen.
Gerät: Phase 1 Dosisstufe 2
Patienten im zweiten Dosisniveau für den CD45RA -Abbau erhalten 2 x 10^6 CD45RO+ T -Zellen/kg. Sobald alle Patienten in dieser Dosisgruppe am Tag 100 auf akute GVHD untersucht wurden, werden wir bei der Sicherheitsanalyse zum nächsten Dosisniveau aufsteigen.
Gerät: Phase 1 Dosisstufe 3

Patienten im dritten und endgültigen Dosis auf CD45RA -Abbau erhalten 5 x 10^6 CD45RO+ T -Zellen/kg. Alle Patienten in dieser Dosisgruppe werden am Tag 100 auf akute GVHD bewertet. Basierend auf diesen Befunden wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt.

Sobald MTD für die Addback -Zelldosis in Phase 1 ermittelt wurde, werden Probanden mit nicht übereinstimmenden Spendern in Phase 2 einschreiben.
Experimental: Phase 2: TCRAB/CD19 -abgereicherte PSCT mit CD45RA -Abzug bei MTD in Phase 1 unter Verwendung von MMRD

Stammzellquelle: Mobilisierte PBSC

Spendertyp:> oder = 5/10, nicht übereinstimmender verwandter Spender

Konditionierung: krankheitsspezifische SOC -Regime
Gerät: Phase 2 Maximal tolerierte Dosis in Phase 1 bestimmt
Patienten mit nicht übereinstimmenden damit verbundenen Spendern erhalten den CD45RA -Abzug bei der maximal tolerierten Dosis im Phase -1 -Teil der Studie.
Experimental: Phase 2: TCRAB/CD19 -PSCT mit CD45RA -Abzug mit nicht verwandten Spendern

Stammzellquelle: Mobilisierte PBSC

Spendertyp: 9/10 oder 10/10 übereinstimmte nicht verwandte Spender

Konditionierung: krankheitsspezifische SOC -Regime
Gerät: Phase 2 etablierte Dosis aus der vorherigen Studie, NCT03810196
Patienten mit nicht verwandten Spendern erhalten den CD45RA -Abzug in den Dosis 5 x 10^6 CD45RO+ T -Zellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Anzahl der Patienten mit akuter Transplantat und Wirt -Krankheit (AGVHD)
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Sicherheitsbewertungsbewertung durch kumulative Inzidenz von akuter Transplantat und Wirtserkrankung (Reaktion von Donor-Immunzellen gegen Wirtsgewebe), um den Prozentsatz der Patienten zu bestimmen, die den Grad 3 bis 4 AGVHD entwickeln.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Bewertung der Anzahl der Patienten mit chronischer Transplantat und Wirt -Erkrankung (CGVHD)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Sicherheitsbewertungsbewertung durch kumulative Inzidenz und Schweregrad der chronischen GVHD (Transplantat vs. Wirtserkrankung, die mehr als 100 Tage nach der Transplantation auftritt), um den Prozentsatz der Patienten zu bestimmen, die CGVHD entwickeln.
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Immunrekonstitution bewerten
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Zeit bis zur Erreichung von Standard -Rekonstitution Benchmarks immun nach TCRαβ/CD19 -abgereicherten HSCT mit CD45RRA+ -Anteradback im Vergleich zu historischen Erfahrungen mit TCRαβ/CD19 -Depletion allein.
2 Jahre
Bewertung der Anzahl der Patienten mit viraler Reaktivierung
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Anzahl der Patienten mit viraler Reaktivierung (CMV, Adenovirus, EBV, BK) nach TCRαβ/CD19 -abgereicherten HSCT mit CD45RA -Abzug im Vergleich zu historischer Erfahrung mit TCRαβ/CD19 -Abbau allein.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Ermittler

  • Hauptermittler: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-022264

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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