Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2: CD45RA utarmet stamcelleoppheng for å forhindre virale eller soppinfeksjoner etter TCRAB/CD19 utarmet HSCT

13. april 2026 oppdatert av: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia

Fase 1/2 Studie: CD45RA utarmet perifer stamcelleforbindelse for å forhindre virale og soppinfeksjoner etter alternativ donor TCRAB/CD19 utarmet hematopoietisk stamcelletransplantasjon

De viktigste sykeligheten av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av givere som ikke er humant leukocyttantigen (HLA) matchede søsken er graft mot vertssykdom (GVHD) og livstruende infeksjoner. T -cellereseptor alfa beta (TCRαβ) T -lymfocytt -uttømming og CD19+ B -lymfocytt -uttømming av alternativ donor hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantat er effektivt for å forhindre GVHD, men immuninnstilling kan være forsinket, noe som øker risikoen for infeksjoner. Den sentrale hypotesen til denne studien er at en tilgivelse av CD45RO -minne T -lymfocytter, avledet fra en brøkdel av det opprinnelige perifere stamcelleproduktet som er utarmet av CD45ra naive T -lymfocytter, vil akselerere immunrekonstitusjon og hjelpe til med å redusere risikoen for infeksjoner i TCRAB/CD199 utarmet PSCT.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Risikoen for alvorlig transplantat versus vertssykdom (GVHD) økes ved bruk av ikke -relaterte og delvis matchede relaterte givere. T -celleutarming reduserer risikoen for alvorlig GVHD, men immunrekonstitusjon er forsinket. Viktige T -celler som kan beskytte pasienter mot sopp- og virusinfeksjoner fjernes også i T -uttømmingsprosessen. CD45RA -uttømming har blitt studert både som et enkelt trinn for å redusere risikoen for GVHD, og ​​også i forbindelse med αβTCR utarmet hematopoietiske stamcelletransplantater for å akselerere immunrekonstitusjon. Denne enkeltinstitusjonelle studien bygger på data fra vår protokoll nr. 18-015286, NCT03810196, "CD45RA utarmet perifer stamcelleoppgave for pasienter med risiko for virale eller soppinfeksjoner etter TCRαβ/CD19 utarmet hematopoietic stem celletransplant". Denne tidligere protokollen var begrenset til pasienter med hematologiske maligniteter ved bruk av bare ikke -relaterte givere som stamcellekilde.

Denne nye studien vil utvide de kvalifiserte diagnosene til å inkludere ikke-maligne transplantasjonsindikasjoner og deltakere med større enn eller lik 5/10 HLA-matchede relaterte givere (også kjent som haploidentical).

Dette vil være en fase 1- og fase 2 -studie avhengig av givertypen. Fase 1 vil inkludere pasienter som mottar celler fra misforhold/haploidentiske relaterte givere. Dette vil være en dose -opptrappingsstudie for å bestemme den maksimale tolererte celledosen til CD45RA -utarmet addackback. Når den dosen er bestemt, vil pasienter med denne givertypen bli behandlet som en del av fase 2.

Pasienter som mottar cellene sine fra ikke -relaterte givere (9/10 eller 10/10 HLA matchet) vil bli behandlet som en del av fase 2 med CD45RA utarmet tilsettelsescelledose som ble brukt på vår tidligere studie. Fase 1 og fase 2 vil løpe samtidig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Sykdom som allogen HSCT kan være helbredende for.
  2. Remisjonsstatus for hematologiske maligniteter og ytterligere sykdomsspesifikke valgbarhetsbestemmelser vil være i henhold til standarder for praksis innen CHOP-cellulær immunoterapi og transplantasjonsprogram (CTTS).
  3. Pasientene må være 25 år og mindre
  4. Evaluering for organ og smittsom status i henhold til vår CTTS -standard driftsprosedyre.
  5. Signert samtykke fra foreldre/verge eller i stand til å gi samtykke hvis 18 år og eldre.
  6. Deltakere med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest i henhold til institusjonell SOP.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter som har ytelse scorer mindre enn 60.
  2. Ingen passende giver tilgjengelig for mobiliserte perifere stamceller.
  3. Pasienter med Hodgkin-lymfom eller ikke-Burkitt, ikke-lymfoblastisk lymfom.
  4. Planlagt mottak av alemtuzumab under kondisjonering.
  5. Pasienter med en tilgjengelig 10/10 HLA matchet søsken donor.
  6. Pasienter som ikke oppfyller institusjonell sykdom, organ eller smittsomme kriterier.

Donorvalg og kvalifisering:

  1. Ubeslektet giver oppfyller National Marrow Donor Program -kriterier for donasjon.
  2. Beslektet giver (i det minste haploidentisk) villig og i stand til å donere mobiliserte perifere stamceller.

  3. HLA -testing/matching

    • HLA -testing som skal gjøres ved molekylære metoder for A, B, C, DRB1, DQB1
    • Relatert giver: Må være ≥ 5/10 kamp
    • Ikke -relatert giver: 10/10 eller 9/10 kamp
    • Kir typing for haploidentisk giver for hematologiske maligniteter
    • Donorspesifikke HLA -antistoffer (DSA) bør vurderes for alle forsøkspersoner som mottar et HLA -feilpasning (≤ 9/10).
  4. Donor må være villig til å gjennomgå granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) mobilisering og perifert blodstamcelleinnsamling
  5. Donorer må være villige til å signere samtykke til å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: TCRAB/CD19 utarmet PSCT med CD45RA utarmet adresse ved bruk av uoverensstemmede relaterte donorer (MMRD)

Stamcellekilde: Mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC)

Donortype:> eller = 5/10 uoverensstemmende relatert giver

Kondisjonering: Sykdomsspesifikk standard for omsorg (SOC) regimer
Enhet: Fase 1 Dosenivå 1
Pasienter i det første dosenivået for CD45RA -utarmet addack vil motta 1 x 10^6 CD45RO+ T -celler/kg. Når alle pasienter i denne dosegruppen er blitt evaluert for akutt GVHD på dag 100, vil vi avansere til neste dosenivå hvis det er angitt ved sikkerhetsanalyse.
Enhet: Fase 1 Dosenivå 2
Pasienter i det andre dosenivået for CD45RA -utarmet addack vil motta 2 x 10^6 CD45RO+ T -celler/kg. Når alle pasienter i denne dosegruppen er blitt evaluert for akutt GVHD på dag 100, vil vi avansere til neste dosenivå hvis det er angitt ved sikkerhetsanalyse.
Enhet: Fase 1 Dosenivå 3

Pasienter i det tredje og endelige dosenivået for CD45RA utarmet tilsetting vil motta 5 x 10^6 CD45RO+ T -celler/kg. Alle pasienter i denne dosegruppen vil bli evaluert for akutt GVHD på dag 100. Basert på disse funnene vil den maksimale tolererte dosen (MTD) bli bestemt.

Når MTD for addackcelledosen er blitt bestemt i fase 1, vil personer med uoverensstemmede relaterte givere deretter melde seg inn i fase 2.
Eksperimentell: Fase 2: TCRAB/CD19 utarmet PSCT med CD45RA utarmet ADSOMPASS ved MTD funnet i fase 1 ved bruk av MMRD

Stamcellekilde: Mobilisert PBSC

Donortype:> eller = 5/10 uoverensstemmende relatert giver

Kondisjonering: sykdomsspesifikke SOC -regimer
Enhet: Fase 2 maksimalt tolerert dose bestemt i fase 1
Pasienter med misforholdsrelaterte donorer vil motta CD45RA utarmet addack ved maksimal tolerert dose bestemt i fase 1 -delen av studien.
Eksperimentell: Fase 2: TCRAB/CD19 utarmet PSCT med CD45RA utarmet addack ved bruk av ikke -relaterte givere

Stamcellekilde: Mobilisert PBSC

Donortype: 9/10 eller 10/10 Matchet ikke -relatert giver

Kondisjonering: sykdomsspesifikke SOC -regimer
Enhet: Fase 2 etablert dose fra tidligere studier, NCT03810196
Pasienter med ikke -relaterte givere vil motta CD45RA utarmet tilsetting ved dosen 5 x 10^6 CD45RO+ T -celler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer antall pasienter med akutt transplantat vs vertssykdom (AGVHD)
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Sikkerhetsevalueringsvurdering ved kumulativ forekomst av akutt transplantat vs vertssykdom (reaksjon av donorimmunceller mot vertsvev) for å bestemme prosentandel av pasienter som utvikler grad 3-4 AGVHD.
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Evaluer antall pasienter med kronisk transplantat vs vertssykdom (CGVHD)
Tidsramme: Opptil 2 år etter transplantasjon
Sikkerhetsevalueringsvurdering ved kumulativ forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD (transplantat vs vertssykdom som oppstår mer enn 100 dager etter transplantasjon) for å bestemme prosentandelen av pasienter som utvikler CGVHD.
Opptil 2 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluere tid til immunrekonstitusjon
Tidsramme: 2 år
Evaluer tid for å oppnå standard immunrekonstitusjons benchmarks etter TCRαβ/CD19 utarmet HSCT med CD45RA+ utarmet tilbehør, sammenlignet med historisk erfaring med TCRαβ/CD19 -uttømming alene.
2 år
Evaluere antall pasienter med viral reaktivering
Tidsramme: 2 år
Evaluer antall pasienter med viral reaktivering (CMV, adenovirus, EBV, BK) etter TCRαβ/CD19 utarmet HSCT med CD45RA utarmet addackback, sammenlignet med historisk erfaring med TCRαβ/CD19 -uttømming alene.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24-022264

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere