1/2 단계 : TCRAB/CD19 고갈 된 HSCT 후 바이러스 또는 곰팡이 감염을 예방하기 위해 CD45RA 고갈 된 줄기 세포 추가 백
2026년 4월 13일 업데이트: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
1/2 단계 연구 : 대체 공여자 TCRAB/CD19 고갈 된 조혈 줄기 세포 이식 후 바이러스 및 곰팡이 감염을 예방하기위한 CD45RA 고갈 된 말초 줄기 세포 추가 백
인간 백혈구 항원 (HLA)이 아닌 형제 자매가 아닌 기증자를 사용한 동종 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)의 주요 이환율은 이식 대 숙주 질환 (GVHD) 및 생명을 위협하는 감염이다.
T 세포 수용체 알파 베타 (TCRαβ) T 림프구 고갈 및 CD19+ B 림프구 고갈은 대체 공여체 조혈 줄기 세포 (HSC) 이식편이 GVHD를 예방하는데 효과적이지만, 면역 재구성이 지연 될 수있다.
이 연구의 중심 가설은 CD45RA 말초 줄기 세포 생성물의 일부에서 파생 된 CD45RO 메모리 T 림프구의 추가 백은 CD45RA 순진한 T 림프구의 일부에서 파생 된 것이 면역 재구성을 가속화하고 TCRAB/CD19에서 감염 위험을 감소시키는 데 도움이된다는 것입니다. 고갈 된 PSCT.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
중증 이식 대 숙주 질환 (GVHD)의 위험은 관련이없고 부분적으로 일치하는 관련 공여자를 사용하면 증가합니다. T 세포 고갈은 심한 GVHD의 위험을 감소 시키지만 면역 재구성은 지연됩니다. 곰팡이 및 바이러스 감염으로부터 환자를 보호 할 수있는 중요한 기억 T 세포도 T 고갈 과정에서 제거됩니다. CD45RA 고갈은 GVHD의 위험을 줄이기위한 단일 단계로서 연구되었고, 또한 면역 재구성을 가속화하기 위해 αβTCR 고갈 된 조혈 줄기 세포 이식편과 함께 연구되었다. 이 단일 기관 시험은 우리의 프로토콜 #18-015286, NCT03810196의 데이터를 기반으로합니다. 이 이전 프로토콜은 관련없는 공여자 만 줄기 세포 공급원으로 만 사용하는 혈액 악성 악성 종양 환자로 제한되었다.
이 새로운 연구는 자격이없는 진단을 넓히지 않을 것입니다. 비 악성 이식 표시와 5/10 HLA 일치 관련 기증자 (Haploidentical)보다 큰 참가자를 포함합니다.
이것은 기증자 유형에 따라 1 단계 및 2 단계 연구가 될 것입니다. 1 단계는 불일치/허형 관련 공여자로부터 세포를받는 환자를 포함 할 것이다. 이것은 CD45RA 고갈 된 추가 백의 최대 내약성 세포 용량을 결정하기위한 용량 에스컬레이션 연구가 될 것이다. 일단 용량이 결정되면,이 공여자 유형을 가진 환자는 2 단계의 일부로 치료됩니다.
관련없는 공여자 (9/10 또는 10/10 HLA)로부터 세포를받는 환자는 이전 연구에서 사용 된 CD45RA 고갈 된 부가 백 투여 량으로 2 단계의 일부로 치료됩니다. 1 단계와 2 단계는 동시에 실행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Megan Atkinson
- 전화번호: 215-590-2820
- 이메일: cttsbmtintake@chop.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Linda Zitkus, BSN,RN
- 이메일: zitkusl@chop.edu
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
-
연락하다:
- Megan Atkinson
- 전화번호: 215-590-2820
- 이메일: atkinsonm@chop.edu
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 동종 동성 HSCT가 치료할 수있는 질병.
- 혈액 악성 악성 종양의 완화 상태 및 추가 질병-특이 적 자격 결정은 CHOP 세포 면역 요법 및 이식 프로그램 (CTTS) 내의 실무 표준에 따른 것입니다.
- 환자는 25 세 이하이어야합니다
- CTTS 표준 운영 절차에 따라 장기 및 전염성 상태 평가.
- 부모/보호자의 동의에 서명하거나 18 세 이상인 경우 동의 할 수 있습니다.
- 가임 잠재력의 참가자는 기관 SOP에 따라 부정적인 임신 검사를 받아야합니다.
제외 기준 :
- 성능 점수가 60 세 미만인 환자.
- 동원 된 말초 줄기 세포에 적합한 공여자가 없다.
- 호 지킨 림프종 또는 비 부르 키트, 비 림프 아 형 모세포 림프종 환자.
- 컨디셔닝 중에 알 렘투 주맙의 계획된 수령.
- 이용 가능한 10/10 HLA가있는 환자.
- 기관 질환, 장기 또는 전염성 기준을 충족하지 않는 환자.
기증자 선택 및 자격 :
- 관련이없는 기증자는 기부에 대한 National Marrow Donor 프로그램 기준을 충족합니다.
- 관련 공여자 (적어도 일방 정체 적) 동원 된 말초 줄기 세포를 기꺼이 기증 할 수 있습니다.
HLA 테스트/매칭
- A, B, C, DRB1, DQB1에 대한 분자 방법으로 수행 할 HLA 테스트
- 관련 기증자 : 5/10 일치 이상이어야합니다
- 관련없는 기증자 : 10/10 또는 9/10 일치
- 혈액 악성 종양에 대한 일배 체형 기증자에 대한 Kir 타이핑
- HLA 불일치 이식편을받는 모든 대상 (≤ 9/10)에 대해 공여체 특이 적 HLA 항체 (DSA)를 평가해야한다.
- 기증자는 과립구 콜로니 자극 인자 (GCSF) 동원 및 말초 혈액 줄기 세포 수집을 기꺼이 겪어야합니다.
- 기부자는이 연구에 참여하기 위해 동의에 기꺼이 서명해야합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1 단계 : TCRAB/CD19 불일치 관련 공여자 (MMRD)를 사용하여 CD45RA 고갈 된 애드백으로 PSCT가 고갈 된 PSCT
줄기 세포 출처 : 동원 된 말초 혈액 줄기 세포 (PBSC) 기증자 유형 :> 또는 = 5/10 관련 기증자 컨디셔닝 : 질병 특이 적 치료 (SOC) 요법 |
CD45RA 고갈 된 애드백에 대한 첫 번째 용량 수준의 환자는 1 x 10^6 CD45RO+ T 세포/kg을받습니다.
이 용량 그룹의 모든 환자가 100 일에 급성 GVHD에 대해 평가되면, 안전 분석으로 표시되면 다음 용량 수준으로 전진 할 것입니다.
CD45RA 고갈 된 추가 하위에 대한 두 번째 용량 수준의 환자는 2 x 10^6 CD45RO+ T 세포/kg을받습니다.
이 용량 그룹의 모든 환자가 100 일에 급성 GVHD에 대해 평가되면, 안전 분석으로 표시되면 다음 용량 수준으로 전진 할 것입니다.
CD45RA 고갈 된 애드백에 대한 세 번째 및 최종 용량 수준의 환자는 5 x 10^6 CD45RO+ T 세포/kg을 받게됩니다. 이 용량 그룹의 모든 환자는 100 일에 급성 GVHD에 대해 평가됩니다. 이러한 발견에 기초하여, 최대 내약성 용량 (MTD)이 결정될 것이다. 1 상에서 부착 세포 용량에 대한 MTD가 결정되면, 불일치 관련 공여자를 갖는 대상체는 2 단계에 등록 할 것이다. |
|
실험적: 2 단계 : MMRD를 사용하여 1 단계에서 발견 된 MTD에서 CD45RA 고갈 된 애드백으로 TCRAB/CD19가 고갈 된 PSCT
줄기 세포 출처 : 동원 된 PBSC 기증자 유형 :> 또는 = 5/10 관련 기증자 컨디셔닝 : 질병 별 SoC 요법 |
불일치 된 관련 공여자 환자는 연구의 1 부분에서 측정 된 최대 내약 용량에서 CD45RA 고갈 된 추가 백을 받게됩니다.
|
|
실험적: 2 단계 : 관련없는 공여자를 사용하여 CD45RA 고갈 된 애드백으로 TCRAB/CD19가 고갈 된 PSCT
줄기 세포 출처 : 동원 된 PBSC 기증자 유형 : 9/10 또는 10/10 일치하는 관련없는 기증자 컨디셔닝 : 질병 별 SoC 요법 |
관련없는 공여자 환자는 복용량 5 x 10^6 CD45RO+ T 세포에서 CD45RA 고갈 된 애드백을받습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
급성 이식 대 숙주 질환 환자 수 (AGVHD)
기간: 이식 후 최대 100 일
|
급성 이식 대 숙주 질환의 누적 발생률 (숙주 조직에 대한 공여 면역 세포의 반응)에 의한 안전 평가 평가 3-4 AGVHD를 발생시키는 환자의 백분율을 결정합니다.
|
이식 후 최대 100 일
|
|
만성 이식 대 숙주 질환 환자 수 (CGVHD)
기간: 이식 후 최대 2 년
|
CGVHD가 발생하는 환자의 백분율을 결정하기 위해 만성 GVHD (이식 후 100 일 이상 발생하는 이식 vs 숙주 질환)의 누적 발생률 및 심각도에 의한 안전 평가 평가.
|
이식 후 최대 2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역 재구성 시간을 평가하십시오
기간: 2 년
|
TCRαβ/CD19가 고갈 된 ADDBACK을 사용하여 TCRαβ/CD19 고갈 된 HSCT에 따른 표준 면역 재구성 벤치 마크의 달성 시간을 평가합니다.
|
2 년
|
|
바이러스 재 활성화 환자의 수를 평가합니다
기간: 2 년
|
TCRαβ/CD19 고갈 된 ADDBACK과 비교하여 TCRαβ/CD19 고갈 된 HSCT 후 바이러스 재 활성화 환자 수 (CMV, 아데노 바이러스, EBV, BK)의 수를 평가 하였다.
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
- Al-Akioui Sanz K, Echecopar Parente C, Ferreras C, Menendez Ribes M, Navarro A, Mestre C, Clares L, Vicario JL, Balas A, De Paz R, Lopez Granados E, Sanchez Zapardiel E, Jimenez C, Lopez-Oliva M, Ramos E, Hernandez-Oliveros F, Perez-Martinez A. Familial CD45RA- T cells to treat severe refractory infections in immunocompromised patients. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1083215. doi: 10.3389/fmed.2023.1083215. eCollection 2023.
- Leahy AB, Li Y, Talano JA, Elgarten CW, Seif AE, Wang Y, Johnson B, Monos DS, Kadauke S, Olson TS, Freedman J, Wray L, Grupp SA, Bunin N. Unrelated donor alpha/beta T cell- and B cell-depleted HSCT for the treatment of pediatric acute leukemia. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1175-1185. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005492.
- Mamcarz E, Madden R, Qudeimat A, Srinivasan A, Talleur A, Sharma A, Suliman A, Maron G, Sunkara A, Kang G, Leung W, Gottschalk S, Triplett BM. Improved survival rate in T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplantation over the last 15 years at a single institution. Bone Marrow Transplant. 2020 May;55(5):929-938. doi: 10.1038/s41409-019-0750-7. Epub 2019 Nov 18.
- Maung KK, Chen BJ, Barak I, Li Z, Rizzieri DA, Gasparetto C, Sullivan KM, Long GD, Engemann AM, Waters-Pick B, Nichols KR, Lopez R, Kang Y, Sarantopoulos S, Sung AD, Chao NJ, Horwitz ME. Phase I dose escalation study of naive T-cell depleted donor lymphocyte infusion following allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021 Jan;56(1):137-143. doi: 10.1038/s41409-020-0991-5. Epub 2020 Jul 5.
- Naik S, Triplett BM. Selective depletion of naive T cells by targeting CD45RA. Front Oncol. 2023 Jan 27;12:1009143. doi: 10.3389/fonc.2022.1009143. eCollection 2022. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 21일
기본 완료 (추정된)
2031년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2025년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 유전병, 선천적
- 대사 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 유아, 신생아, 질병
- 혈액 질환
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 림프종
- 골수 질환
- 빈혈증
- 골수이형성 증후군
- 빈혈, 난치성
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 영양 및 대사 질환
- 헴 및 림프병
- 골수 부전 장애
- 선천성 골수 부전 증후군
- 백혈병
- 림프종, 비호지킨
- 면역 결핍 증후군
- 과도한 모세포를 동반한 빈혈, 불응성
- 대사, 선천적 오류
- 혈색소병증
- 건강 관리 품질, 접근 및 평가
- 조사 기술
- 역학적 방법
- 건강 관리 평가 메커니즘
- 건강 관리의 질
- 공중 위생
- 환경 및 공중 보건
- 역학 연구 특성
- 주제로 임상 시험
- 주제로서 임상 연구
- 임상 시험, 1 단계 주제
기타 연구 ID 번호
- 24-022264
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .