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放射線療法による第一選択療法の継続と、オリゴプローム性HCCでのセカンドライン療法への早期スイッチ

2025年7月31日 更新者:Jinbo Yue、Shandong Cancer Hospital and Institute

オリゴプローム化のための放射線療法による第一選択療法の継続と、オリゴプログログログログラトセルラー癌(Cross)におけるセカンドライン療法への早期スイッチ:マルチセンター、無作為化、制御、非盲検、相試験ⅲ試験

この多施設、前向き、無作為化、制御された、非盲検、二腕第III相臨床試験は、オリゴプローム化時に第一選択の全身療法を継続しながら、オリゴプローム性病変に放射線療法を追加するかどうかを評価するために設計されています。オリゴプローム的肝細胞癌におけるセカンドライン全身療法への早期の切り替えへ。

調査の概要

詳細な説明

肝細胞癌(HCC)は、その積極的な性質と初期症状の欠如のために、しばしば進行段階で診断され、ほとんどの患者は治療的治療に適していません。 近年、標的療法、免疫療法、併用レジメンを含む新しい治療アプローチにより、高度なHCCの全身治療結果が改善され、患者の生存が増加しました。 ただし、第一選択の全身治療の客観的な反応率は約20〜35%で限られたままであり、ほとんどの患者は治療中に必然的に耐性と疾患の進行を発症します。

全身治療中に限られた数の病変の進行として定義されるオリゴプログレーディングを発症する第一選択全身療法(FLST)を受けている患者の場合、標準的なアプローチは通常、セカンドライン全身療法(SLST)に移動することです。 ただし、利用可能なSLSTオプションは限られたままであり、中央値の無増悪生存率(PFS)はわずか2.6〜3.1か月であり、最適化された治療戦略の緊急の必要性を強調しています。

研究者は、非進行性疾患に依然として効果的である限り、局所放射線療法をオリゴプローム性病変に投与している間、SLSTの必要性を遅らせ、PFSとOSの両方を改善する可能性があると仮定しています。 この治療アプローチは、他の悪性腫瘍の前向き研究で検証されています。 さらに、The Red Journalに掲載された最近の多施設レトロスペクティブ研究は、HCC患者のオリゴプローム性病変の放射線療法と組み合わせてPFSを有意に延長することを実証しました。

これらの発見に基づいて、この研究は、FLST後のオリゴプログログログログログロメッキHCC患者を対象とした、前向きで無作為化された制御された第III相臨床試験を実施することを目的としています。 この試験では、現在のFLSTを継続する一方で、oligoprogressision病変に放射線療法を追加するかどうかを評価します。

この試験の主要エンドポイントはPFSです。 セカンダリエンドポイントには、OS、客観的応答率(ORR)、疾患制御率(DCR)、応答期間(DOR)、および安全性(CTCAE 5.0に従って評価)が含まれます。

この試験では、Oligoprogressionの前に少なくとも3か月のFLSTを受けた場合、FLSTを受けている間にOligoprogressionを経験するHCCの患者を登録します。 患者は2つのコホートの1つに1:1にランダム化されます。

コホート1:現在のFLSTを継続しながら、オリゴプローム性病変を標的とする放射線療法。

コホート2:レゴラフェニブへの早期移行。 さらに、探索的目的には、循環腫瘍DNA(CTDNA)の収集と分析が含まれ、ベースライン(オリゴプログレッションの時間)、放射線療法後の最初のフォローアップ、およびその後の疾患進行での動的変化を評価します。 参加者のサブセットは、ベースライン(オリゴプログレッション)およびその後の進行で、分子およびゲノムの変化をさらに調査するために、原発腫瘍と進行性病変の両方の生検を受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

132

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 募集
        • Jinan, Shandong 0531
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1.原発性肝細胞癌(HCC)の組織学的または細胞学的確認、または中華人民共和国国民健康委員会が発行した原発性肝臓がんの臨床診断と治療ガイドライン(2024年版)に基づく診断。
  • 2。BCLCステージC第一選択全身処理時の段階。
  • 3.オリゴプログレッションは、第一選択全身療法(FLST)中にイメージングまたは組織病理学によって確認する必要があります。 オリゴプローム性病変の数は、1〜5に制限されており、1〜3の臓器またはシステムを伴います。 これらの病変は、新しい転移部位または既存の病変の進行のいずれかを表している可能性があります。 さらに、オリゴメタスターゼに関するEstro-Eortcコンセンサスで定義されている2つの分類のうちの1つを適合させる必要があります:繰り返しオリゴプログレッションまたは誘導オリゴプログレープング。 オリゴプロームは、肝内病変内で発生する可能性があります。 リンパ節の進行の場合、各リンパドレナージ領域は別の病変と見なされます。 たとえば、傍大動脈リンパ節(番号16Aおよび番号16B)は、それぞれ別々のリンパ節領域としてカウントされます。
  • 4.患者は、現在のFLSSTを受けている間にオリゴプログレッションを経験したに違いありませんが、疾患の進行をもたらした他のFLSTを以前に受け取ってはいけません。 さらに、現在のFLSTは、オリゴプログレーシングの発生の少なくとも3か月前に疾患の安定性(SD)を維持しているに違いありません。 さらに、予想される生存時間は6か月以上でなければなりません。
  • 5.オリゴプローム性病変は、放射線療法の対象となる必要があり、Recist V1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。軟部組織形成のない骨転移は適格ですが、測定不能な病変と見なされます。 Recist V1.1測定可能な基準を満たす軟部組織形成を伴う骨転移は、測定可能な病変と見なされます。
  • 6.肝臓機能は、子供のスコア≤7ポイントとして評価する必要があります。
  • 7.東部協同組合腫瘍学グループパフォーマンスステータス(ECOG PS)スコア0-1。
  • 8.参加者は、研究固有の手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、研究の治療とフォローアップの要件に従うことに同意する必要があります。
  • 9。18歳から75歳までの男性または女性の患者。
  • 10。バイオマーカー評価のための腫瘍および血液サンプルの利用可能性。

除外基準:

  • 1。HCCの治療手術後に補助治療としてFLSTを受けた患者。
  • 2。FLSTの開始後3か月以内に発生する腫瘍の進行。
  • 3。肝細胞 - 胆管癌(CHCC-CC)を組み合わせた患者
  • 4。FLSTによるグレード≥3の重大な有害事象の歴史。
  • 5。FLST後の出血を伴う脳、腹膜、または網状転移の存在。
  • 6.オリゴプローム性病変の部位への以前の放射線療法。
  • 7.参加センターの実験室では、通常の上限を超えるHBV DNAレベルでHBSAG陽性として定義される活性未処理B型肝炎。
  • 8。放射線療法に適していないオリゴプローム性病変。
  • 9。Oligoprogression時のα-フェトプロテイン(AFP)レベル≥10,000ng/mL。
  • 10。登録前の3年以内に肝臓がん以外の悪性腫瘍の診断(治療を受けた基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/またはin situの癌を除く)。
  • 11.現在、介入臨床研究治療に参加しているか、登録前の過去4週間以内に他の治験薬または治験装置療法を受けています。
  • 12。自己免疫疾患または長期的なステロイドの使用を必要とするその他の状態の存在。
  • 13.心臓、肺、腎臓、またはその他の重要な臓器、活性感染症(ウイルス性肝炎以外)、または患者が治療に耐えられないその他の深刻な併存疾患の重度の障害。
  • 14.この研究に関連する研究薬または薬物に対するアレルギーの既知または疑わしい。
  • 15。臓器移植の歴史
  • 16。妊娠または母乳育児の女性
  • 17.調査員が患者の登録または研究結果の評価に影響を与える可能性があると考えている他の要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:放射線療法グループ

患者は現在の第一選択全身治療を継続します。これには、アテゾリズマブとベバシズマブ、トレメリムマブとデュルバマブなどの組み合わせが含まれますが、これらに限定されない、またはレンバチニブ、ソラフェニブ、ティスレリズマブ、デュルバルマブ、またはペンブロリズマブなどの単剤療法治療医師の。 すべてのオリゴプローム性病変は放射線療法を受けます。 放射線療法技術:3D-CRT、IMRT、IGRT。 放射線量と分別:放射線量は、腫瘍の位置とサイズに基づいて調整された生物学的に有効な用量(BED)≥60Gyになります。 肝内oligoprogressision病変の場合、放射線療法の適格性は学際的なチーム(MDT)相談によって決定され、患者は次の基準を満たす必要があります

  1. 700 mL以上の残留正常肝容積
  2. D≥700cc≤23Gy(子どもの患者の場合)3か月以上後にオリゴプログレッションが再発すると、現在の第一選択全身療法の継続に加えて、追加の放射線療法が実施されます。
放射線療法(生物学的に同等の用量[ベッド]≥60gy)
他の名前:
  • RT
アテゾリズマブとベバシズマブ、トレメリムマブとデュルバマブなどの組み合わせが含まれるかもしれませんが、これらに限定されない現在の第一選択全身療法の継続、またはレンバチニブ、ソラフェニブ、ティスレリズマブ、デュルバルマブ、またはペンブロリズマブ、ペンブロリズマブなどの単剤療法治療医師。
他の名前:
  • c-flst
アクティブコンパレータ:コントロール
SorafenibをFLSTとして投与された患者の場合、レゴラフェニブが好ましいセカンドラインオプションになります。 他のFLSTレジメンを受けた患者の場合、SLST選択は、患者の全体的な状態、以前の治療、薬物適応、および潜在的な副作用に基づいて治療医が率いるMDTの議論を通じて決定され、個別化された治療アプローチを確保します。 特定の投与レジメン、投与頻度、および用量調整は、各薬物の同じ処方情報に厳密に従います。
SorafenibをFLSTとして投与された患者の場合、レゴラフェニブが好ましいセカンドラインオプションになります。 他のFLSTレジメンを受けた患者の場合、SLST選択は、患者の全体的な状態、以前の治療、薬物適応、および潜在的な副作用に基づいて治療医が率いるMDTの議論を通じて決定され、個別化された治療アプローチを確保します。 特定の投与レジメン、投与頻度、および用量調整は、各薬物の同じ処方情報に厳密に従います。
他の名前:
  • s-slst

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存(PFS)
時間枠:2年
登録と疾患の進行または治療を意図している人口のいずれか最初の人のいずれかの患者の時間の間の時間。研究からの撤退時に進行しなかった人、または病気の進行の時間が記録されていない人のために、最後の訪問の日付はエンドポイントの日付として使用されました。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存(OS)
時間枠:5年
あらゆる理由から治療の開始から死までの時間として定義されています。
5年
有害事象発生率(安全性)
時間枠:2年
治療関連の有害事象は、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準、バージョン5.0(CT​​CAE 5.0)に従って等級付けされます。
2年
客観的な回答率(ORR)
時間枠:2年
RECIST 1.1に基づく放射線後に腫瘍サイズが減少する(部分反応)または消失する(完全な反応)患者の割合として定義されます。
2年
疾病管理率(DCR)
時間枠:2年
腫瘍サイズが減少し(部分的な反応)、消失(完全な反応)、またはRECIST 1.1に基づく放射線後に安定している患者の割合として定義されます。
2年
応答期間(DOR)
時間枠:2年
腫瘍のサイズが減少し(部分的な反応)、消失(完全な反応)、またはRECIST 1.1に基づく放射線後に安定している患者の時間として定義されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jinbo Yue, Doctor、Shandong Cancer Hospital And Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月21日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月21日

最初の投稿 (実際)

2025年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月31日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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