Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продолжение терапии первой линии с лучевой терапией по сравнению с ранним переключением на терапию второй линии при олигопрогрессивном ГЦК

31 июля 2025 г. обновлено: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Продолжение терапии первой линией с лучевой терапией для олигопрогрессии по сравнению с ранним переключением на терапию второй линии при олигопрогрессивном гепатоцеллюлярном раке (Cross): многоцентровая, рандомизированная, контролируемая, открытая фаза ⅲ Исследование ⅲ

Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, открытое двухумые, двухвооруженное клиническое исследование фазы III предназначено для оценки того, может ли добавление лучевой терапии к олигопрогрессивным поражениям при продолжении системной терапии первой линии во время олигопрогрессии эффективно продлить выживаемость по сравнению с прогнозом. до раннего перехода на системную терапию второй линии при олигопрогрессивной гепатоцеллюлярной карциноме.

Обзор исследования

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) часто диагностируется на продвинутой стадии из -за его агрессивного характера и отсутствия ранних симптомов, что делает большинство пациентов непригодными для лечебного лечения. В последние годы новые терапевтические подходы, включая целевую терапию, иммунотерапию и комбинированные схемы, имеют улучшение системных результатов лечения для продвинутого ГЦК, тем самым увеличивая выживаемость пациентов. Тем не менее, показатель ответа системного лечения первой линии остается ограниченной примерно на 20-35%, и у большинства пациентов неизбежно развивается резистентность и прогрессирование заболевания во время лечения.

Для пациентов, проходящих системную терапию первой линии (FLST), у которых развивается олигопрогрессия, определяемая как прогрессирование ограниченного числа поражений во время системного лечения, - стандартный подход, как правило, должен перемещаться на системную терапию второй линии (SLST). Тем не менее, доступные варианты SLST остаются ограниченными, с медианной выживаемостью без прогрессирования (PFS) всего 2,6-3,1 месяца, что подчеркивает срочную потребность в оптимизированных стратегиях лечения.

Исследователи предполагают, что введение локальной лучевой терапии в олигопрогрессивные поражения при продолжении тока FLST - при условии, что она остается эффективной для непрограммирующих заболеваний - могут задержать необходимость в SLST и потенциально улучшить как PF, так и ОС. Этот подход к лечению был подтвержден в проспективных исследованиях в других злокачественных новообразованиях. Кроме того, наше недавнее многоцентровое ретроспективное исследование, опубликованное в Red Journal, показало, что поддержание FLST в сочетании с лучевой терапией для олигопрогрессивных поражений значительно продлевает PFS у пациентов с ГЦК.

Основываясь на этих результатах, это исследование направлено на проведение проспективного рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы у пациентов с олигопрогрессивным HCC после FLST. Исследование будет оценивать, обеспечивает ли добавление лучевой терапии к олигопрогрессивным поражениям при продолжении текущего FLST клиническую пользу по сравнению с ранним переходом к SLST.

Основной конечной точкой этого исследования является PFS. Вторичные конечные точки включают ОС, скорость объективного ответа (ORR), скорость контроля заболевания (DCR), продолжительность ответа (DOR) и безопасность (оценивается в соответствии с CTCAE 5.0).

Это исследование будет включать пациентов с ГЦК, которые испытывают олигопрогрессию во время получения FLST, при условии, что они получили не менее трех месяцев FLST до олигопрогрессии. Пациенты будут рандомизированы с 1: 1 до одной из двух когорт:

Когорта 1: лучевая терапия, нацеленная на олигопрогрессивные поражения при продолжении тока FLST.

Когорта 2: Ранний переход к Регорафенибу. Кроме того, исследовательские цели включают в себя сбор и анализ ДНК циркулирующей опухоли (CTDNA) для оценки динамических изменений в начале исследования (время олигопрогрессии), на первом наблюдении после лучевой терапии и при последующем прогрессировании заболевания. Подмножество участников также пройдет биопсию как первичных опухолей, так и прогрессирующих поражений на исходном уровне (олигопрогрессия) и при последующем прогрессировании для дальнейшего изучения молекулярных и геномных изменений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

132

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jinbo Yue, doctor
  • Номер телефона: 0531-67626442
  • Электронная почта: jbyue@sdfmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Рекрутинг
        • Jinan, Shandong 0531
        • Контакт:
          • Jinbo Yue, doctor
          • Номер телефона: 0531-67626442
          • Электронная почта: jbyue@sdfmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Гистологическое или цитологическое подтверждение первичной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или диагноза, основанного на клинической диагностике и руководящих принципах лечения первичного рака печени (2024 Edition), выпущенной Национальной комиссией по здравоохранению Китайской Народной Республики.
  • 2. BCLC Стадия C во время системного лечения первой линии.
  • 3. Олигопрогрессия должна быть подтверждена визуализацией или гистопатологией во время системной терапии первой линии (FLST). Количество олигопрогрессивных поражений ограничено 1-5, включая не более 1-3 органов или систем. Эти поражения могут представлять собой либо новые метастатические участки или прогрессирование ранее существовавших поражений. Кроме того, они должны соответствовать одной из двух классификаций, определенных в консенсусе Estro-EORTC на олигометастазах: повторная олигопрогрессия или индуцированная олигопрогрессия. Олигопрогрессия может возникать в рамках внутрипеченочных поражений. В случае прогрессирования лимфатического узла каждая область лимфатического дренажа считается отдельным поражением. Например, пара-аортальные лимфатические узлы (число 16A и число 16B) считаются отдельными областями лимфатических узлов.
  • 4. Пациенты должны были испытывать олигопрогрессию при получении своего текущего FLST и не должны были ранее получать какой -либо другой FLST, который привел к прогрессированию заболевания. Кроме того, текущий FLST должен сохранять стабильность заболевания (SD) в течение по крайней мере трех месяцев до возникновения олигопрогрессии. Кроме того, ожидаемое время выживания должно составлять ≥6 месяцев.
  • 5. Олигопрогрессивные поражения должны иметь право на получение лучевой терапии и должно иметь по крайней мере одно измеримое поражение, которое соответствует критериям V1.1 RECIST; Метастазы для костей без образования мягких тканей имеют право, но считаются нерамешными поражениями; Метастазы в костях с формированием мягких тканей, которые соответствуют рецидивым V1.1 измеримым критериям, считаются измеримыми поражениями.
  • 6. Функция печени должна оцениваться как оценка детского пуха ≤7 баллов.
  • 7. Восточная кооперативная онкологическая группа статуса исполнения (ECOG PS) 0-1.
  • 8. Участники должны быть в состоянии понять и добровольно подписать письменное информированное согласие до начала каких-либо специфических для исследования процедур и должны согласиться соблюдать требования к лечению и последующему наблюдению.
  • 9. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
  • 10. Доступность опухоли и образцов крови для оценки биомаркера.

Критерии исключения:

  • 1. Пациенты, которые получали FLST в качестве адъювантного лечения после лечебной операции по поводу ГЦК.
  • 2. Прогрессирование опухоли, происходящее в течение 3 месяцев после начала FLST.
  • 3. Пациенты с комбинированной гепатоцеллюлярной холангиокарциномой (CHCC-CC)
  • 4. История степени ≥3 серьезных побочных эффектов из -за FLST.
  • 5. Присутствие мозга, перитонеальных или оладежных метастазов с кровотечением после FLST.
  • 6. Предыдущая лучевая терапия к месту олигопрогрессивного поражения.
  • 7. Активный необработанный гепатит В, определяемый как HbsAg, положительный с уровнями ДНК HBV выше верхнего предела нормального в лаборатории участвующего центра.
  • 8. Олигопрогрессивные поражения не поддаются лучевой терапии.
  • 9. Уровень альфа-фетопротеина (AFP) ≥10 000 нг/мл во время олигопрогрессии.
  • 10. Диагностика злокачественных новообразований, кроме рака печени в течение 3 лет до регистрации (за исключением куроративно обработанного базально -клеточного рака, плоскоклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ).
  • 11. В настоящее время участвует в любом интервенционном клиническом исследовательском лечении или получая любую другую исследовательскую лекарственную или исследовательскую терапию в течение последних 4 недель до зачисления.
  • 12. Наличие аутоиммунного заболевания или других состояний, требующих долгосрочного использования стероидов.
  • 13. Тяжелые нарушения сердца, легких, почек или других жизненно важных органов, активные инфекции (кроме вирусного гепатита) или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые делают пациента неспособным переносить лечение.
  • 14. Известная или подозреваемая аллергия на любое исследовательское препарат или любое лекарство, связанное с этим исследованием.
  • 15. История трансплантации органов
  • 16. беременные или кормящие женщины
  • 17. Любой другой фактор, который, по мнению исследователя, может повлиять на зачисление пациентов или оценку результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лучевой терапии

Пациенты будут продолжать свое текущее системное лечение первой линии, которое может включать, но не ограничивается ими, такие комбинации, как атезолизумаб плюс бевацизумаб, тремелимумаб плюс дрвалумаб или монотерапия, такие как Lenvatinib, Sorafenib, тислелизумаб, дюрвалум, или pembrolibum, лечащего врача. Все олигопрогрессивные поражения получат лучевую терапию. Методы лучевой терапии: 3D-CRT, IMRT, IGRT. Доза радиации и фракционирование: доза радиации будет биологически эффективной дозой (слоем) ≥60 Гр, скорректированной на основе местоположения и размера опухоли. Для интрапеченочных олигопрогрессивных поражений право на получение лучевой терапии определяется консультацией междисциплинарной команды (MDT), и пациенты должны соответствовать следующим критериям

  1. Остаточный нормальный объем печени ≥700 мл
  2. D ≥ 700 куб. См ≤ 23 Гр (для пациентов с детским пухами), если олигопрогрессия повторяется через ≥3 месяцев, будет введена дополнительная лучевая терапия в дополнение к продолжению современной системной терапии первой линии.
Лучевая терапия (биологически эквивалентная доза [слоем] ≥60gy)
Другие имена:
  • РТ
Продолжение текущей системной терапии первой линии, которая может включать, но не ограничивается такими комбинациями, как атезолизумаб плюс бевацизумаб, тремелимумаб плюс дрвалумаб или монотерапия, такие как Lenvatinib, Sorafenib, Tislelizumab, durvalumab, или Pembrolizab, at at at aterstition of the Esscradetionsition, лечащий врача.
Другие имена:
  • c-flst
Активный компаратор: Контроль
Для пациентов, которые получали сорафениб в качестве FLST, RegoraFenib будет предпочтительным вариантом второй линии. Для пациентов, которые получали другие схемы FLST, отбор SLST будет определяться посредством обсуждения MDT, возглавляемого лечащим врачом на основе общего состояния пациента, предварительной терапии, показаний лекарств и потенциальных побочных эффектов, обеспечивая индивидуальный подход к лечению. Конкретный режим дозирования, частота введения и корректировки дозы будут строго следить за одной и той же предписывающей информацией для каждого препарата.
Для пациентов, которые получали сорафениб в качестве FLST, RegoraFenib будет предпочтительным вариантом второй линии. Для пациентов, которые получали другие схемы FLST, отбор SLST будет определяться посредством обсуждения MDT, возглавляемого лечащим врачом на основе общего состояния пациента, предварительной терапии, показаний лекарств и потенциальных побочных эффектов, обеспечивая индивидуальный подход к лечению. Конкретный режим дозирования, частота введения и корректировки дозы будут строго следить за одной и той же предписывающей информацией для каждого препарата.
Другие имена:
  • S-Slst

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
Время между зачислением и прогрессированием заболевания или смертью для пациентов в популяции намерения лечить, в зависимости от того, что произошло раньше; Для тех, кто не прогрессировал во время выхода из исследования или чье время до прогрессирования заболевания не было зарегистрировано, дата последнего визита использовалась в качестве даты конечной точки.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
Определяется как время от начала лечения до смерти от любой причины.
5 лет
Заболеваемость неблагоприятных событий (безопасность)
Временное ограничение: 2 года
Нежелательные явления, связанные с лечением, оцениваются в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений, версия 5.0 (CTCAE 5.0).
2 года
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: 2 года
Определяется как доля пациентов, размер опухоли, уменьшается (частичный ответ) или исчезает (полный ответ) после излучения на основе RECIST 1.1.
2 года
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 2 года
Определяется как доля пациентов, размер опухоли, уменьшается (частичный ответ), исчезает (полный ответ) или является стабильным после излучения на основе RECIST 1.1.
2 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 2 года
Определяется как время у пациентов, размер опухоли, уменьшается (частичный ответ), исчезает (полный ответ) или стабилен после излучения на основе RECIST 1.1.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться