Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontynuacja terapii pierwszego rzutu z radioterapią w porównaniu z wczesnym przejściem na terapię drugiego rzutu w oligoprogresywnym HCC

31 lipca 2025 zaktualizowane przez: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Kontynuacja terapii pierwszego rzutu radioterapią w celu oligoprogresji w porównaniu z wczesnym przejściem na terapię drugiego rzutu w oligoprogresywnym raku wątrobowokomórkowym (Cross): wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym, fazowym badaniu fazowym ⅲ

To wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane, otwarte, dwupamiętanie badanie kliniczne fazy III III ma na celu ocenę, czy dodanie radioterapii do oligoprogresywnych zmian przy jednoczesnym ciągłym terapii ogólnoustrojowej w momencie oligoprogresowania może skutecznie przedłużyć przeżycie wolne od progresji bez progresji. do wczesnego przejścia na terapię ogólnoustrojową drugiego rzutu w oligoprogresywnym raku wątrobowokomórkowym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest często diagnozowany w zaawansowanym etapie ze względu na jego agresywny charakter i brak wczesnych objawów, co czyni większość pacjentów niekwalifikujących się do leczenia leczniczego. W ostatnich latach nowe podejścia terapeutyczne, w tym ukierunkowana terapia, immunoterapia i schematy kombinacji, poprawiły ogólnoustrojowe wyniki leczenia zaawansowanego HCC, zwiększając w ten sposób przeżycie pacjentów. Jednak obiektywny wskaźnik odpowiedzi systemowych zabiegowych pierwszego rzutu pozostaje ograniczony na poziomie około 20–35%, a większość pacjentów nieuchronnie rozwija oporność i postęp choroby podczas leczenia.

W przypadku pacjentów poddawanych terapii ogólnoustrojowej (FLST), którzy rozwijają oligoprogresję - zdefiniowane jako postęp ograniczonej liczby zmian podczas leczenia ogólnoustrojowego - standardowym podejściem jest zwykle przejście do terapii ogólnoustrojowej drugiej linii (SLST). Jednak dostępne opcje SLST pozostają ograniczone, z medianą przeżycia bez progresji (PFS) zaledwie 2,6-3,1 miesięcy, co podkreśla pilną potrzebę zoptymalizowanych strategii leczenia.

Badacze hipotezują, że podawanie lokalnej radioterapii do oligoprogresywnych zmian przy jednoczesnym kontynuowaniu obecnego FLST - pod warunkiem, że pozostaje skuteczna w przypadku choroby nieprogowej - może opóźnić potrzebę SLST i potencjalnie poprawić zarówno PFS, jak i OS. To podejście do leczenia zostało zatwierdzone w badaniach prospektywnych w innych nowotworach nowotworowych. Ponadto nasze ostatnie wieloośrodkowe badanie retrospektywne opublikowane w Red Journal wykazało, że utrzymanie FLST w połączeniu z radioterapią zmian oligoprogresywnych znacznie przedłużało PFS u pacjentów z HCC.

Na podstawie tych ustaleń badanie to ma na celu przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego fazy III u pacjentów z oligoprogresywnym HCC po FLST. W badaniu oceni, czy dodanie radioterapii do zmian oligoprogresywnych przy jednoczesnym kontynuowaniu obecnego FLST zapewnia korzyści kliniczne w porównaniu z wczesnym przejściem do SLST.

Głównym punktem końcowym tej próby jest PFS. Wtórne punkty końcowe obejmują OS, obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR), wskaźnik kontroli choroby (DCR), czas trwania odpowiedzi (DOR) i bezpieczeństwo (oceniane zgodnie z CTCAE 5.0).

To badanie zapisuje pacjentów z HCC, którzy doświadczą oligoprogresji podczas otrzymywania FLST, pod warunkiem, że otrzymali co najmniej trzy miesiące FLST przed oligoprogresją. Pacjenci zostaną zrandomizowani od 1: 1 do jednej z dwóch kohort:

Kohorta 1: Radioterapia ukierunkowana na zmiany oligoprogresywne podczas kontynuowania obecnego FLST.

Kohorta 2: Wczesne przejście na regorafenib. Ponadto cele eksploracyjne obejmują zbieranie i analizę krążącego DNA nowotworu (CTDNA) w celu oceny zmian dynamicznych na początku (czas oligoprogresji), po pierwszej obserwacji po radioterapii oraz po późniejszym postępie choroby. Podzbiór uczestników ulegnie również biopsji zarówno guzów pierwotnych, jak i postępujących zmian na początku (oligoprogresji), jak i w kolejnym postępie w celu dalszego zbadania zmian molekularnych i genomowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

132

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Jinan, Shandong 0531
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • 1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub diagnozy w oparciu o wytyczne diagnozy klinicznej i wytycznych dotyczących pierwotnego raka wątroby (wydanie 2024) wydane przez Narodową Komisję Zdrowia Chińskiej Republiki Ludowej.
  • 2. Stopień C BCLC w momencie leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu.
  • 3. Oligoprogresja musi zostać potwierdzona przez obrazowanie lub histopatologię podczas terapii ogólnoustrojowej (FLST). Liczba zmian oligoprogresywnych jest ograniczona do 1-5, obejmująca nie więcej niż 1-3 narządy lub systemy. Zmiany te mogą reprezentować nowe miejsca przerzutowe lub postęp wcześniej istniejących zmian. Ponadto muszą pasować do jednej z dwóch klasyfikacji zdefiniowanych w konsensusie Estro-EORTC w sprawie oligometastaz: powtórz oligoprogresja lub indukowana oligoprogresja. Oligoprogresja może wystąpić w ramach zmian wewnątrzwątrobowych. W przypadku postępu węzłów chłonnych każdy obszar drenażu limfatycznego jest uważany za osobną zmianę. Na przykład para-aortalne węzły chłonne (numer 16A i liczba 16b) są liczone jako osobne regiony węzłów chłonnych.
  • 4. Pacjenci musieli doświadczyć oligoprogresji podczas otrzymywania obecnego FLST i nie mogli wcześniej otrzymywać żadnego innego FLST, co spowodowało postęp choroby. Ponadto obecny FLST musiał zachować stabilność choroby (SD) przez co najmniej trzy miesiące przed wystąpieniem oligoprogresji. Ponadto oczekiwany czas przeżycia musi wynosić ≥6 miesięcy.
  • 5. Zmiany oligoprogresywne muszą kwalifikować się do radioterapii i powinny mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia kryteria V1.1 RECIST; Przerzuty do kości bez tworzenia tkanki miękkiej są kwalifikujące się, ale są uważane za nieobjęte zmiany; Przerzuty do kości z tworzeniem się tkanki miękkiej, które spełniają rekompensatę V1.1 W mierzalne kryteria są uważane za wymierne zmiany.
  • 6. Funkcja wątroby musi być oceniana jako wynik dziecka-pugh ≤7 punktów.
  • 7. Wschodni status wydajności grupy Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
  • 8. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania i muszą zgodzić się przestrzegać wymagań dotyczących leczenia i kontrolnego badania.
  • 9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
  • 10. Dostępność próbek guza i krwi do oceny biomarkera.

Kryteria wykluczenia:

  • 1. Pacjenci, którzy otrzymali FLST jako leczenie uzupełniające po leczeniu operacji HCC.
  • 2. Postęp guza występuje w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu FLST.
  • 3. Pacjenci z połączonym wątrobowokomórkowym-cholangiokarcinoma (CHCC-CC)
  • 4. Historia klasy ≥3 poważne zdarzenia niepożądane z powodu FLST.
  • 5. Obecność przerzutów mózgu, otrzewnej lub omentalnej krwawienia po FLST.
  • 6. Poprzednia radioterapia do miejsca zmiany oligoprogresywnej.
  • 7. Aktywne nietraktowane zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBSAG dodatnie z poziomami DNA HBV powyżej górnej granicy normy w laboratorium centrum uczestniczącego.
  • 8. Zmiany oligoprogresywne nie można się podlegać do radioterapii.
  • 9. Poziom alfa-fetoproteiny (AFP) ≥10 000 ng/ml w czasie oligoprogresji.
  • 10. Rozpoznanie nowotworów nowotworowych innych niż rak wątroby w ciągu 3 lat przed rekrutacją (z wyłączeniem leczenia leczonego raka komórkowego podstawowego, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ).
  • 11. Obecnie uczestnicząc w jakimkolwiek interwencyjnym leczeniu badań klinicznych lub otrzymując inne badane leki lub terapia urządzeń badawczych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rekrutacją.
  • 12. Obecność choroby autoimmunologicznej lub innych stanów wymagających długotrwałego stosowania sterydów.
  • 13. Poważne upośledzenie serca, płuc, nerek lub innych niezbędnych narządów, aktywne infekcje (inne niż wirusowe zapalenie wątroby) lub inne poważne choroby współistniejące, które czyni pacjentowi niezdolne do tolerowania leczenia.
  • 14. Znana lub podejrzana alergia na każdy badany lek lub jakikolwiek lek związany z tym badaniem.
  • 15. Historia przeszczepu narządów
  • 16. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią
  • 17. Każdy inny czynnik, który według badacza może wpłynąć na rejestrację pacjentów lub ocenę wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa radioterapii

Pacjenci będą kontynuować obecne leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu, które może obejmować, ale nie ograniczają się do kombinacji, takich jak Atezolizumab Plus Bewacyzumab, Tremelimumab Plus DurvaLumab, czyli monoterapie, według dyskrecji lenvatynib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab lub pembrolizumab lekarza leczenia. Wszystkie zmiany oligoprogresywne otrzymają radioterapię. Techniki radioterapii: 3D-CRT, IMRT, Igrt. Dawka promieniowania i frakcjonowanie: dawka promieniowania będzie biologicznie skuteczną dawką (złoża) ≥60 Gy, dostosowaną na podstawie lokalizacji i wielkości guza. W przypadku wewnątrzwątrobowych zmian oligoprogresywnych kwalifikowalność do radioterapii jest określana przez konsultacje zespołu multidyscyplinarne (MDT), a pacjenci muszą spełniać następujące kryteria

  1. Resztkowa normalna objętość wątroby ≥700 ml
  2. D ≥ 700 cm3 ≤ 23 Gy (u pacjentów z dzieckiem-pughem) Jeśli oligoprogresja powtarza się po ≥3 miesiącach, oprócz kontynuacji obecnej terapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu.
Promieniowanie: radioterapia
Radioterapia (biologicznie równoważna dawka [łóżko] ≥60Gy)
Inne nazwy:
  • RT
Lek: Terapia ogólnoustrojowa (kontynuacja aktualnej terapii ogólnoustrojowej)
Kontynuacja obecnej terapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu, która może obejmować między innymi kombinacje, takie jak Atezolizumab Plus bewacyzumab, tremelimumab plus durkalumab, czyli monoterapie, takie jak lenvatynib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab lub pembrolizumab Lekarz lekarski.
Inne nazwy:
  • C-Flst
Aktywny komparator: Kontrola
W przypadku pacjentów, którzy otrzymali sorafenib jako FLST, regorafenib będzie preferowaną opcją drugiego rzutu. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali inne schematy FLST, selekcja SLST zostanie określona na podstawie dyskusji MDT prowadzonej przez lekarza lekarza na podstawie ogólnego stanu pacjenta, wcześniejszych terapii, wskazań narkotyków i potencjalnych działań niepożądanych, zapewniając zindywidualizowane podejście do leczenia. Specyficzny schemat dawkowania, częstotliwość podawania i korekty dawki ściśle przestrzegają tych samych informacji przepisujących dla każdego leku.
Lek: Terapia ogólnoustrojowa (wczesna przejście na terapię systemową drugiej linii)
W przypadku pacjentów, którzy otrzymali sorafenib jako FLST, regorafenib będzie preferowaną opcją drugiego rzutu. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali inne schematy FLST, selekcja SLST zostanie określona na podstawie dyskusji MDT prowadzonej przez lekarza lekarza na podstawie ogólnego stanu pacjenta, wcześniejszych terapii, wskazań narkotyków i potencjalnych działań niepożądanych, zapewniając zindywidualizowane podejście do leczenia. Specyficzny schemat dawkowania, częstotliwość podawania i korekty dawki ściśle przestrzegają tych samych informacji przepisujących dla każdego leku.
Inne nazwy:
  • S-slst

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas między rejestracją a postępem choroby lub śmiercią u pacjentów w populacji zamiaru leczenia, w zależności od tego, co wystąpiło pierwsze; W przypadku tych, którzy nie postępowali w momencie wycofania się z badania lub których czas na postęp choroby nie został zarejestrowany, datę ostatniej wizyty wykorzystano jako datę punktu końcowego.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
5 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem są oceniane zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0 (CTCAE 5.0).
2 lata
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowane jako odsetek pacjentów, których wielkość guza zmniejsza się (odpowiedź częściowa) lub znika (pełna odpowiedź) po promieniowaniu na podstawie RECIST 1.1.
2 lata
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, których wielkość guza zmniejsza się (odpowiedź częściowa), znika (pełna odpowiedź) lub jest stabilna po promieniowaniu opartym na RECIST 1.1.
2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako czas u pacjentów, których wielkość guza zmniejsza się (odpowiedź częściowa), znika (pełna odpowiedź) lub jest stabilna po promieniowaniu opartym na RECIST 1.1.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SDZLEC2025-025-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj