Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fortsættelse af førstelinjeterapi med strålebehandling versus tidlig switch til anden linjebehandling i oligoprogressiv HCC

31. juli 2025 opdateret af: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Fortsættelse af førstelinjeterapi med strålebehandling til oligoprogression versus tidlig switch til andenliniebehandling i oligoprogressiv hepatocellulært karcinom (kryds): en multicenter, randomiseret, kontrolleret, åben mærket, fase ⅲ forsøg

This multicenter, prospective, randomized, controlled, open-label, two-arm Phase III clinical trial is designed to evaluate whether adding radiotherapy to oligoprogressive lesions while continuing first-line systemic therapy at the time of oligoprogression can effectively prolong progression-free survival compared til tidlig skift til anden linje systemisk terapi i oligoprogressiv hepatocellulært karcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært carcinom (HCC) diagnosticeres ofte på et avanceret stadium på grund af dets aggressive karakter og mangel på tidlige symptomer, hvilket gør de fleste patienter uberettigede til helbredende behandling. I de senere år har nye terapeutiske tilgange, herunder målrettet terapi, immunterapi og kombinationsregimer, forbedret systemiske behandlingsresultater for avanceret HCC og derved øget patientens overlevelse. Imidlertid forbliver den objektive responsrate for førstelinjesystemiske behandlinger begrænset til ca. 20-35%, og de fleste patienter udvikler uundgåeligt resistens og sygdomsprogression under behandlingen.

For patienter, der gennemgår førstelinjesystemisk terapi (FLST), der udvikler oligoprogression - defineret som udviklingen af ​​et begrænset antal læsioner under systemisk behandling - er standardmetoden typisk at flytte til anden linje systemisk terapi (SLST). Imidlertid forbliver de tilgængelige SLST-indstillinger begrænsede med median progression-fri overlevelse (PFS) på kun 2,6-3,1 måneder, hvilket understreger det presserende behov for optimerede behandlingsstrategier.

Undersøgere antager, at administration af lokal strålebehandling til oligoprogressive læsioner, mens de fortsætter den nuværende FLST - forudsat at den forbliver effektiv til ikke -progressiv sygdom - kunne forsinke behovet for SLST og potentielt forbedre både PFS og OS. Denne behandlingsmetode er valideret i prospektive undersøgelser i andre maligniteter. Derudover demonstrerede vores nylige multicenter -retrospektive undersøgelse offentliggjort i Red Journal, at opretholdelse af FLST i kombination med strålebehandling for oligoprogressive læsioner signifikant forlængede PFS hos patienter med HCC.

Baseret på disse fund sigter denne undersøgelse mod at gennemføre en prospektiv, randomiseret, kontrolleret fase III -klinisk undersøgelse hos patienter med oligoprogressiv HCC efter FLST. Forsøget vil evaluere, om tilføjelse af strålebehandling til oligoprogressive læsioner, mens den nuværende FLST fortsætter, giver klinisk fordel sammenlignet med tidlig overgang til SLST.

Det primære slutpunkt for dette forsøg er PFS. De sekundære endepunkter inkluderer OS, objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolhastighed (DCR), varighed af respons (DOR) og sikkerhed (vurderet i henhold til CTCAE 5.0).

Denne undersøgelse vil tilmelde patienter med HCC, der oplever oligoprogression, mens de modtager FLST, forudsat at de har modtaget mindst tre måneders FLST før oligoprogression. Patienter vil blive randomiseret 1: 1 til en af ​​to kohorter:

Kohort 1: Strålebehandling målrettet mod oligoprogressive læsioner, mens den fortsætter den nuværende FLST.

Kohort 2: Tidlig overgang til regorafenib. Derudover inkluderer efterforskningsmål indsamling og analyse af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for at vurdere dynamiske ændringer ved baseline (tid for oligoprogression), ved første opfølgning efter strålebehandling og ved efterfølgende sygdomsprogression. En undergruppe af deltagere vil også gennemgå biopsier af både primære tumorer og progressive læsioner ved baseline (oligoprogression) og ved efterfølgende progression for yderligere at undersøge molekylære og genomiske ændringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan, Shandong 0531
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af primær hepatocellulært karcinom (HCC) eller diagnose baseret på den kliniske diagnose og behandlingsretningslinjer for primær leverkræft (2024 -udgave) udstedt af National Health Commission of the People's Republic of China.
  • 2. BCLC-trin C på tidspunktet for den første linje systemiske behandling.
  • 3. oligoprogression skal bekræftes ved billeddannelse eller histopatologi under første linje systemisk terapi (FLST). Antallet af oligoprogressive læsioner er begrænset til 1-5, der ikke involverer mere end 1-3 organer eller systemer. Disse læsioner kan repræsentere enten nye metastatiske steder eller progression af allerede eksisterende læsioner. Derudover skal de passe til en af ​​de to klassifikationer, der er defineret i ESTRO-EORTC-konsensus om oligometastaser: gentag oligoprogression eller induceret oligoprogression. Oligoprogression kan forekomme inden for intrahepatiske læsioner. I tilfælde af lymfeknudeprogression betragtes hver lymfatisk dræningsregion som en separat læsion. For eksempel tælles para-aorta-lymfeknuderne (nummer 16A og nummer 16b) hver som separate lymfeknudeområder.
  • 4. patienter skal have oplevet oligoprogression, mens de modtog deres nuværende FLST og må ikke tidligere have modtaget nogen anden FLST, der resulterede i sygdomsprogression. Derudover skal den nuværende FLST have opretholdt sygdomsstabilitet (SD) i mindst tre måneder før forekomsten af ​​oligoprogression. Desuden skal den forventede overlevelsestid være ≥6 måneder.
  • 5. Oligoprogressive læsioner skal være berettiget til strålebehandling og skal have mindst en målbar læsion, der opfylder RECIST V1.1 -kriterier; Knoglemetastaser uden dannelse af blødt væv er berettigede, men betragtes som ikke-målbare læsioner; Knoglemetastaser med dannelse af blødt væv, der opfylder RECIST V1.1 målbare kriterier, betragtes som målbare læsioner.
  • 6. Leverfunktion skal vurderes som Child-Pugh-score ≤7 point.
  • 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0-1.
  • 8. Deltagere skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og skal acceptere at overholde undersøgelsens behandling og opfølgning.
  • 9. mandlige eller kvindelige patienter mellem 18 og 75 år.
  • 10. Tilgængelighed af tumor- og blodprøver til biomarkørvurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. patienter, der modtog FLST som adjuvansbehandling efter helbredende kirurgi for HCC.
  • 2. tumorprogression, der forekommer inden for 3 måneder efter påbegyndelse af FLST.
  • 3. patienter med kombineret hepatocellulært kolangiocarcinom (CHCC-CC)
  • 4. historie med grad ≥3 alvorlige bivirkninger på grund af FLST.
  • 5. Tilstedeværelse af hjerne-, peritoneale eller omentale metastaser med blødning efter FLST.
  • 6. Tidligere strålebehandling til stedet for den oligoprogressive læsion.
  • 7. Aktiv ubehandlet hepatitis B, defineret som HBsAg -positiv med HBV -DNA -niveauer over den øvre normale grænse i det deltagende centers laboratorium.
  • 8. Oligoprogressive læsioner, der ikke er tilgængelige for strålebehandling.
  • 9. Alpha-fetoprotein (AFP) niveau ≥10.000 ng/ml på tidspunktet for oligoprogression.
  • 10. Diagnose af malignitet bortset fra leverkræft inden for 3 år før tilmelding (ekskl. Curativt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden og/eller karcinom in situ).
  • 11. Deltager i øjeblikket i enhver interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget noget andet undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesbehandlingsbehandling inden for de sidste 4 uger før tilmeldingen.
  • 12. Tilstedeværelse af autoimmun sygdom eller andre tilstande, der kræver langvarig steroidbrug.
  • 13. Alvorlig svækkelse af hjertet, lungerne, nyrerne eller andre vitale organer, aktive infektioner (bortset fra viral hepatitis) eller andre alvorlige komorbiditeter, der gør patienten ude af stand til at tolerere behandling.
  • 14. Kendt eller mistænkt allergi over for ethvert undersøgelsesmedicin eller til ethvert lægemiddel relateret til denne undersøgelse.
  • 15. Historie om organtransplantation
  • 16. Gravide eller ammende kvinder
  • 17. Enhver anden faktor, som efterforskeren mener kan påvirke tilmeldingen af ​​patienter eller evaluering af undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Strålebehandlingsgruppe

Patienter vil fortsætte deres nuværende første linje systemiske behandling, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, kombinationer såsom atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab eller monoterapier som lenvatinib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab eller pembrolizumab, efter skøn af den behandlende læge. Alle oligoprogressive læsioner vil modtage strålebehandling. Strålebehandlingsteknikker: 3D-CRT, IMRT, IGRT. Stråledosis og fraktionering: Stråledosis vil være biologisk effektiv dosis (seng) ≥60 Gy, justeret baseret på tumorplacering og størrelse. For intrahepatiske oligoprogressive læsioner bestemmes støtteberettigelse til strålebehandling af tværfagligt team (MDT) konsultation, og patienter skal opfylde følgende kriterier

  1. Rest normal levervolumen ≥700 ml
  2. D ≥ 700 cc ≤ 23 Gy (for børn-pugh B-patienter) Hvis oligoprogression gentages efter ≥3 måneder, administreres yderligere strålebehandling ud over fortsættelse af den aktuelle førstelinjesystemiske terapi.
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling (biologisk ækvivalent dosis [seng] ≥60gy)
Andre navne:
  • RT
Medicin: Systemisk terapi (fortsættelse af den aktuelle førstelinjesystemiske terapi)
Fortsættelse af den aktuelle førstelinjesystemiske terapi, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, kombinationer såsom atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab eller monoterapier som lenvatinib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab eller pembrolizumab, efter skønsmæssighed Behandling af læge.
Andre navne:
  • C-FLST
Aktiv komparator: Kontrollere
For patienter, der modtog sorafenib som FLST, vil regorafenib være den foretrukne andenlinieindstilling. For patienter, der modtog andre FLST -regimer, bestemmes SLST -udvalget gennem en MDT -diskussion ledet af den behandlende læge baseret på patientens samlede tilstand, forudgående terapier, lægemiddelindikationer og potentielle bivirkninger, hvilket sikrer en individualiseret behandlingsmetode. Det specifikke doseringsregime, administrationsfrekvens og dosisjusteringer vil strengt følge de samme ordinerende oplysninger for hvert lægemiddel.
Medicin: Systemisk terapi (tidlig switch til anden linje systemisk terapi)
For patienter, der modtog sorafenib som FLST, vil regorafenib være den foretrukne andenlinieindstilling. For patienter, der modtog andre FLST -regimer, bestemmes SLST -udvalget gennem en MDT -diskussion ledet af den behandlende læge baseret på patientens samlede tilstand, forudgående terapier, lægemiddelindikationer og potentielle bivirkninger, hvilket sikrer en individualiseret behandlingsmetode. Det specifikke doseringsregime, administrationsfrekvens og dosisjusteringer vil strengt følge de samme ordinerende oplysninger for hvert lægemiddel.
Andre navne:
  • S-SLST

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Tiden mellem tilmelding og sygdomsprogression eller død for patienter i den intention-til-behandling population, alt efter hvad der skete først; For dem, der ikke gik videre på tidspunktet for tilbagetrækning fra undersøgelsen, eller hvis tid til sygdomsprogression ikke blev registreret, blev datoen for det sidste besøg brugt som slutpunktdato.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Defineret som tidspunktet fra påbegyndelse af behandling til død af enhver årsag.
5 år
Forekomst af bivirkninger (sikkerhed)
Tidsramme: 2 år
Behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeres i henhold til National Cancer Institute Common Terminology-kriterierne for bivirkninger, version 5.0 (CTCAE 5.0).
2 år
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år
Defineret som andelen af ​​patienter, hvis tumorstørrelse falder (delvis respons) eller forsvinder (fuldstændig respons) efter stråling baseret på RECIST 1,1.
2 år
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 2 år
Defineret som andelen af ​​patienter, hvis tumorstørrelse falder (delvis respons), forsvinder (fuldstændig respons) eller er stabil efter stråling baseret på RECIST 1,1.
2 år
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: 2 år
Defineret som tiden hos patienter, hvis tumorstørrelse falder (delvis respons), forsvinder (fuldstændig respons) eller er stabil efter stråling baseret på RECIST 1,1.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SDZLEC2025-025-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner