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Continuazione della terapia di prima linea con radioterapia rispetto al passaggio precoce alla terapia di seconda linea nell'HCC oligoprogressivo

31 luglio 2025 aggiornato da: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Continuazione della terapia di prima linea con radioterapia per oligopressione rispetto a un interruttore precoce alla terapia di seconda linea nel carcinoma epatocellulare oligoprorogressivo (croce): studio multicentrico, randomizzato, controllato, aperto, fase ⅲ

Questo studio clinico clinico multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato, aperto, a due bracci III è progettato per valutare se l'aggiunta di radioterapia alle lesioni oligoproricate, mentre continua a continuare la terapia sistemica di prima linea al momento dell'oligopressione può prolungare efficacemente la sopravvivenza libera da progressione rispetto a al passaggio precoce alla terapia sistemica di seconda linea nel carcinoma epatocellulare oligoprorssivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) viene spesso diagnosticato in uno stadio avanzato a causa della sua natura aggressiva e della mancanza di sintomi precoci, rendendo la maggior parte dei pazienti non ammissibili al trattamento curativo. Negli ultimi anni, nuovi approcci terapeutici, tra cui terapia mirata, immunoterapia e regimi di combinazione, hanno migliorato i risultati del trattamento sistemico per l'HCC avanzato, aumentando così la sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, il tasso di risposta obiettivo dei trattamenti sistemici di prima linea rimane limitato a circa il 20-35%e la maggior parte dei pazienti sviluppa inevitabilmente la resistenza e la progressione della malattia durante il trattamento.

Per i pazienti sottoposti a terapia sistemica di prima linea (FLST) che sviluppano oligopressione - definita come la progressione di un numero limitato di lesioni durante il trattamento sistemico - l'approccio standard è in genere passare alla terapia sistemica di seconda linea (SLST). Tuttavia, le opzioni SLST disponibili rimangono limitate, con la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) di soli 2,6-3,1 mesi, sottolineando l'urgente necessità di strategie di trattamento ottimizzate.

Gli investigatori ipotizzano che la somministrazione della radioterapia locale alle lesioni oligopressive mentre continua a continuare il FLST - a condizione che rimanga efficace per le malattie senza progressione, possa ritardare la necessità di SLST e migliorare potenzialmente sia PFS che OS. Questo approccio terapeutico è stato validato in studi prospettici in altre neoplasie. Inoltre, il nostro recente studio retrospettivo multicentrico pubblicato sul Red Journal ha dimostrato che il mantenimento di FLST in combinazione con radioterapia per lesioni oligoproricate ha prolungato significativamente PFS in pazienti con HCC.

Sulla base di questi risultati, questo studio mira a condurre uno studio clinico di fase III prospettico, randomizzato e controllato in pazienti con HCC oligoprorressivo dopo FLST. Lo studio valuterà se l'aggiunta di radioterapia alle lesioni oligoproressive mentre continua l'attuale FLST fornisce un beneficio clinico rispetto alla transizione precoce a SLST.

L'endpoint primario di questa prova è PFS. Gli endpoint secondari includono OS, tasso di risposta oggettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DOR) e sicurezza (valutata secondo CTCAE 5.0).

Questo studio arruolerà i pazienti con HCC che sperimentano oligopressione durante la ricezione di FLST, a condizione che abbiano ricevuto almeno tre mesi di FLST prima dell'oligopressione. I pazienti saranno randomizzati da 1: 1 a una delle due coorti:

COHORT 1: radioterapia mirata a lesioni oligopressive mentre continuano il FLST corrente.

Coorte 2: transizione anticipata a Regorafenib. Inoltre, gli obiettivi esplorativi includono la raccolta e l'analisi del DNA tumorale circolante (CTDNA) per valutare i cambiamenti dinamici al basale (tempo di oligopressione), al primo follow-up dopo la radioterapia e alla successiva progressione della malattia. Un sottoinsieme di partecipanti subirà anche biopsie sia di tumori primari che di lesioni progressive al basale (oligopressione) e al successivo progressione per studiare ulteriormente i cambiamenti molecolari e genomici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • Jinan, Shandong 0531
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • 1.
  • 2. Fase BCLC C al momento del trattamento sistemico di prima linea.
  • 3. L'oligopressione deve essere confermata mediante imaging o istopatologia durante la terapia sistemica di prima linea (FLST). Il numero di lesioni oligoprorogative è limitato a 1-5, che non ha più di 1-3 organi o sistemi. Queste lesioni possono rappresentare nuovi siti metastatici o progressione di lesioni preesistenti. Inoltre, devono adattarsi a una delle due classificazioni definite nel consenso estro-Eortc sulle oligometastasi: ripetizione dell'oligopropressione o dell'oligopressione indotta. L'oligopressione può verificarsi all'interno delle lesioni intraepatiche. Nel caso della progressione dei linfonodi, ciascuna regione di drenaggio linfatico è considerata una lesione separata. Ad esempio, i linfonodi para-aortici (numero 16a e numero 16b) sono conteggiati come regioni linfonodali separate.
  • 4. I pazienti devono aver sperimentato oligopressione durante la ricezione della loro attuale FLST e non devono aver precedentemente ricevuto nessun altro FLST che ha provocato la progressione della malattia. Inoltre, l'attuale FLST deve aver mantenuto la stabilità della malattia (DS) per almeno tre mesi prima del verificarsi di oligopressione. Inoltre, il tempo di sopravvivenza previsto deve essere ≥6 mesi.
  • 5. Le lesioni oligoprogative devono essere ammissibili alla radioterapia e dovrebbero avere almeno una lesione misurabile che soddisfa i criteri RECIST V1.1; Le metastasi ossee senza formazione di tessuti molli sono ammissibili ma sono considerate lesioni non misurabili; Le metastasi ossee con la formazione di tessuti molli che soddisfano i criteri misurabili RECIST V1.1 sono considerate lesioni misurabili.
  • 6. La funzione epatica deve essere valutata come punteggio infantile-pugh ≤7 punti.
  • 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) di 0-1.
  • 8. I partecipanti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto prima dell'avvio di qualsiasi procedure specifiche dello studio e devono accettare di conformarsi ai requisiti di trattamento e di follow-up dello studio.
  • 9. pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
  • 10. Disponibilità di campioni di tumore e sangue per la valutazione dei biomarcatori.

Criteri di esclusione:

  • 1. Pazienti che hanno ricevuto FLST come trattamento adiuvante dopo un intervento chirurgico curativo per HCC.
  • 2. Progressione del tumore che si verificano entro 3 mesi dall'inizio del FLST.
  • 3. pazienti con combinato epatocellulare-colangiocarcinoma (CHCC-CC)
  • 4. Storia del grado ≥3 Eventi avversi gravi dovuti al FLST.
  • 5. Presenza di metastasi cerebrali, peritoneali o omentali con sanguinamento dopo FLST.
  • 6. Precedente radioterapia al sito della lesione oligopropressiva.
  • 7. Epatite B non trattata attiva, definita come HBSAG positiva con livelli di DNA di HBV sopra il limite superiore del normale nel laboratorio del centro partecipante.
  • 8. Lesioni oligoproressive non suscettibili di radioterapia.
  • 9. Livello alfa-fetoproteina (AFP) ≥10.000 ng/ml al momento dell'oligopressione.
  • 10. Diagnosi di malignità diversa dal carcinoma epatico entro 3 anni prima dell'iscrizione (escluso il carcinoma a cellule basali trattati in cura, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ).
  • 11. Attualmente partecipa a qualsiasi trattamento di ricerca clinica interventistica o avendo ricevuto qualsiasi altro farmaco investigativo o terapia di dispositivo investigativo nelle ultime 4 settimane prima dell'iscrizione.
  • 12. Presenza di malattie autoimmuni o altre condizioni che richiedono un uso a lungo termine degli steroidi.
  • 13. Grave compromissione del cuore, dei polmoni, dei reni o di altri organi vitali, infezioni attive (diverse dall'epatite virale) o altre comorbilità gravi che rendono il paziente incapace di tollerare il trattamento.
  • 14. Allergia nota o sospetta a qualsiasi farmaco di studio o a qualsiasi farmaco correlato a questo studio.
  • 15. Storia del trapianto di organi
  • 16. Donne in gravidanza o in allattamento
  • 17. Qualsiasi altro fattore che l'investigatore ritiene possa influenzare l'arruolamento dei pazienti o la valutazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di radioterapia

Patients will continue their current first-line systemic treatment, which may include, but is not limited to, combinations such as atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab, or monotherapies such as lenvatinib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab, or pembrolizumab, at the discretion del medico curante. Tutte le lesioni oligoprorogative riceveranno radioterapia. Tecniche di radioterapia: 3D-CRT, IMRT, IGRT. Dose di radiazione e frazionamento: la dose di radiazioni sarà dose biologicamente efficace (letto) ≥60 Gy, regolata in base alla posizione e alle dimensioni del tumore. Per le lesioni oligopropressive intraepatiche, l'ammissibilità alla radioterapia è determinata dalla consultazione del team multidisciplinare (MDT) e i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri

  1. Volume epatico normale residuo ≥700 ml
  2. D ≥ 700 cc ≤ 23 Gy (per i pazienti con pugh B Child) Se l'oligopressione si riprende dopo ≥3 mesi, verrà somministrata una radioterapia aggiuntiva oltre alla continuazione dell'attuale terapia sistemica di prima linea.
Radiazione: radioterapia
Radioterapia (dose biologicamente equivalente [letto] ≥60Gh)
Altri nomi:
  • RT
Droga: Terapia sistemica (continuazione dell'attuale terapia sistemica di prima linea)
Continuation of current first-line systemic therapy, which may include, but is not limited to, combinations such as atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab, or monotherapies such as lenvatinib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab, or pembrolizumab, at the discretion of the Trattare il medico.
Altri nomi:
  • C-FLST
Comparatore attivo: Controllare
Per i pazienti che hanno ricevuto sorafenib come flst, Regorafenib sarà l'opzione di seconda linea preferita. Per i pazienti che hanno ricevuto altri regimi FLST, la selezione SLST sarà determinata attraverso una discussione MDT guidata dal medico curante in base alle condizioni generali del paziente, alle terapie precedenti, alle indicazioni sui farmaci e ai potenziali effetti avversi, garantendo un approccio terapeutico individualizzato. Il regime di dosaggio specifico, la frequenza di somministrazione e gli aggiustamenti della dose seguiranno rigorosamente le stesse informazioni di prescrizione per ciascun farmaco.
Droga: Terapia sistemica (passaggio precoce alla terapia sistemica di seconda linea)
Per i pazienti che hanno ricevuto sorafenib come flst, Regorafenib sarà l'opzione di seconda linea preferita. Per i pazienti che hanno ricevuto altri regimi FLST, la selezione SLST sarà determinata attraverso una discussione MDT guidata dal medico curante in base alle condizioni generali del paziente, alle terapie precedenti, alle indicazioni sui farmaci e ai potenziali effetti avversi, garantendo un approccio terapeutico individualizzato. Il regime di dosaggio specifico, la frequenza di somministrazione e gli aggiustamenti della dose seguiranno rigorosamente le stesse informazioni di prescrizione per ciascun farmaco.
Altri nomi:
  • S-SLST

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Il tempo tra iscrizione e progressione della malattia o morte per i pazienti nella popolazione intenzionale, a seconda di quale si sia verificato per primo; Per coloro che non hanno progredito al momento del ritiro dallo studio o il cui tempo alla progressione della malattia non è stato registrato, la data dell'ultima visita è stata utilizzata come data endpoint.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 5 anni
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
5 anni
Incidenza degli eventi avversi (sicurezza)
Lasso di tempo: 2 anni
Gli eventi avversi relativi al trattamento sono classificati secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi, versione 5.0 (CTCAE 5.0).
2 anni
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni
Definito come la proporzione di pazienti la cui dimensione del tumore diminuisce (risposta parziale) o scompare (risposta completa) dopo radiazioni in base a RECIST 1.1.
2 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 2 anni
Definito come la proporzione di pazienti la cui dimensione del tumore diminuisce (risposta parziale), scompare (risposta completa) o è stabile dopo radiazioni in base a RECIST 1.1.
2 anni
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: 2 anni
Definito come il tempo nei pazienti la cui dimensione del tumore diminuisce (risposta parziale), scompare (risposta completa) o è stabile dopo radiazioni in base a RECIST 1.1.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SDZLEC2025-025-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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