Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pokračování terapie první linie radioterapií versus časný přechod na terapii druhé linie v oligoprogresivní HCC

31. července 2025 aktualizováno: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Pokračování terapie první linie radioterapií pro oligoprogrese versus časný přechod na terapii druhé linie u oligoprogresivního hepatocelulárního karcinomu (Cross): vícecentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, fázová ⅲ studie studie, fáze ⅲ studie fáze ⅲ studie fáze ⅲ fáze ⅲ fáze ⅲ fáze ⅲ

Tato multicentrická, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, dvouramenná fáze III Klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda přidávání radioterapie k oligoprogresivním lézím při pokračování systémové terapie první linií v době oligoprogresní může účinně prodloužit přežití bez progrese ve srovnání K včasnému přechodu na systémovou terapii druhé linie u oligoprogresivního hepatocelulárního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatocelulární karcinom (HCC) je často diagnostikován v pokročilém stádiu kvůli jeho agresivní povaze a nedostatku časných příznaků, díky čemuž je většina pacientů způsobilá pro léčebnou léčbu. V posledních letech mají nové terapeutické přístupy, včetně cílené terapie, imunoterapie a kombinovaných režimů, zlepšené výsledky systémové léčby pro pokročilé HCC, čímž se zvyšují přežití pacienta. Míra objektivní odezvy systémové léčby první linie však zůstává omezená při přibližně 20-35%a většina pacientů se během léčby nevyhnutelně rozvine rezistence a progresi onemocnění.

U pacientů podstupujících systémovou terapii první linie (FLST), kteří se vyvíjejí oligoprogresi - definované jako progresi omezeného počtu lézí během systémové léčby - standardní přístup je obvykle přesunout na systémovou terapii druhé linie (SLST). Dostupné možnosti SLST však zůstávají omezené, se středním přežitím bez progrese (PFS) pouze 2,6-3,1 měsíce, což zdůrazňuje naléhavou potřebu optimalizovaných strategií léčby.

Vyšetřovatelé předpokládají, že podávání lokální radioterapie oligoprogresivním lézím, zatímco pokračující současný FLST - za předpokladu, že zůstává účinný pro neprogresivní onemocnění - by mohl zpozdit potřebu SLST a potenciálně zlepšit PFS i OS. Tento léčebný přístup byl validován v prospektivních studiích dalších malignit. Naše nedávná multicentrická retrospektivní studie zveřejněná v časopise Red prokázala, že udržování FLST v kombinaci s radioterapií pro oligoprogresivní léze významně prodlužovalo PF u pacientů s HCC.

Cílem této studie je na základě těchto zjištění provádět prospektivní, randomizovanou a kontrolovanou klinickou studii fáze III u pacientů s oligoprogresivním HCC po FLST. Studie vyhodnotí, zda přidání radioterapie k oligoprogresivním lézí, zatímco pokračující současný FLST poskytuje klinický přínos ve srovnání s časným přechodem na SLST.

Primárním koncovým bodem této zkoušky je PFS. Mezi sekundární koncové body patří OS, míra objektivní odezvy (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR), doba odezvy (DOR) a bezpečnost (hodnoceno podle CTCAE 5.0).

Tato studie zaregistruje pacienty s HCC, kteří zažívají oligoprogresi při přijímání FLST, za předpokladu, že před oligoprogresí dostali nejméně tři měsíce FLST. Pacienti budou randomizováni 1: 1 na jednu ze dvou kohorty:

Kohorta 1: Radioterapie zaměřující se na oligoprogresivní léze, zatímco pokračuje současný FLST.

Kohorta 2: včasný přechod na regorafenib. Kromě toho průzkumné cíle zahrnují sběr a analýzu cirkulující nádorové DNA (CTDNA) k posouzení dynamických změn na začátku (čas oligoprogrese), při prvním sledování po radioterapii a při následné progresi onemocnění. Podskupina účastníků také podstoupí biopsie jak primárních nádorů, tak progresivních lézí na začátku (oligoprogrese) a při následné progresi k dalšímu zkoumání molekulárních a genomických změn.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

132

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Jinan, Shandong 0531
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. histologické nebo cytologické potvrzení primárního hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo diagnózy založené na pokynech pro klinickou diagnostiku a léčbu pro primární rakovinu jater (2024 vydání) vydané Národní zdravotní komisí Čínské lidové republiky.
  • 2. fáze BCLC C v době systémové léčby první linie.
  • 3. oligoprogrese musí být potvrzena zobrazením nebo histopatologií během systémové terapie první linie (FLST). Počet oligoprogresivních lézí je omezen na 1-5, nezahrnující ne více než 1-3 orgány nebo systémy. Tyto léze mohou představovat buď nová metastatická místa nebo progresi již existujících lézí. Kromě toho musí odpovídat jedné ze dvou klasifikací definovaných v konsensu ESTRO-EORTC na oligometastázách: opakující se oligoprogrese nebo indukovaná oligoprogrese. Oligoprogrese může nastat v intrahepatických lézích. V případě progrese lymfatických uzlin je každá lymfatická drenážní oblast považována za samostatnou lézi. Například lymfatické uzliny para-aortálních (číslo 16A a číslo 16B) se počítá jako samostatné oblasti lymfatických uzlin.
  • 4. Pacienti musí mít oligoprogresi, zatímco přijímají svůj současný FLST a předtím nesmí obdržet žádný jiný FLST, který by vedl k progresi onemocnění. Současný FLST musí navíc udržovat stabilitu onemocnění (SD) po dobu nejméně tří měsíců před výskytem oligoprogrese. Kromě toho musí být očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců.
  • 5. Oligoprogresivní léze musí být způsobilé pro radioterapii a měly by mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje kritéria RECIST V1.1; Kostní metastázy bez tvorby měkkých tkání jsou způsobilé, ale jsou považovány za nefunkční léze; Kostní metastázy s tvorbou měkkých tkání, které splňují recist v1.1 měřitelné kritéria, se považují za měřitelné léze.
  • 6. Funkce jater musí být hodnocena jako skóre dítěte-pugh ≤ 7 bodů.
  • 7. Skóre výkonu skupiny (ECOG PS) Skóre 0-1.
  • 8. Účastníci musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studium a musí souhlasit s tím, aby splnili požadavky na léčbu a sledování studie.
  • 9. Pacienti pro muže nebo ženy ve věku 18 až 75 let.
  • 10. Dostupnost vzorků nádoru a krve pro hodnocení biomarkerů.

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Pacienti, kteří podstoupili FLST jako adjuvantní léčbu po léčebném chirurgickém zákroku pro HCC.
  • 2. Progrese nádoru dochází do 3 měsíců po zahájení FLST.
  • 3. Pacienti s kombinovaným hepatocelulárním cholangiokarcinomem (CHCC-CC)
  • 4. Historie stupně ≥ 3 závažné nežádoucí účinky v důsledku FLST.
  • 5. Přítomnost mozku, peritoneálních nebo omental metastáz s krvácením po FLST.
  • 6. Předchozí radiační terapie do místa oligoprogresivní léze.
  • 7. Aktivní neléčená hepatitida B, definovaná jako HBSAG pozitivní s hladinami HBV DNA nad horní hranicí normální v laboratoři zúčastněného centra.
  • 8. Oligoprogresivní léze nelze k radioterapii přístupné.
  • 9. Úroveň alfa-fetoproteinu (AFP) ≥ 10 000 ng/ml v době oligoprogrese.
  • 10. Diagnóza malignity jiné než rakovina jater do 3 let před zápisem (s výjimkou kurativně ošetřeného karcinomu bazálních buněk, karcinom skvamózních buněk kůže a/nebo karcinom in situ).
  • 11. V současné době se účastní jakékoli intervenční léčby klinického výzkumu nebo v průběhu posledních 4 týdnů před zapsáním jakékoli jiné vyšetřovací léčby léčiva nebo vyšetřovacích zařízení.
  • 12. Přítomnost autoimunitního onemocnění nebo jiných stavů vyžadujících dlouhodobé užívání steroidů.
  • 13. Těžké poškození srdce, plic, ledvin nebo jiných životně důležitých orgánů, aktivních infekcí (jiné než virové hepatitidy) nebo jiných závažných komorbidit, které způsobují, že pacienta není schopna tolerovat léčbu.
  • 14. Známá nebo podezřelá alergie na jakoukoli studijní léčivo nebo na jakýkoli lék související s touto studií.
  • 15. Historie transplantace orgánů
  • 16. těhotné nebo kojení žen
  • 17. Jakýkoli jiný faktor, o kterém se vyšetřovatel domnívá, může ovlivnit zápis pacientů nebo hodnocení výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radioterapeutická skupina

Pacienti budou pokračovat ve své současné systémové léčbě první linie, která může zahrnovat, ale není omezeno na, kombinace, jako je atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab nebo monoterapii, jako je lenvatinib, sorafenib, tiskelizumab, durvalumab nebo pembrolizumab, na diskrétnost ošetřujícího lékaře. Všechny oligoprogresivní léze obdrží radioterapii. Techniky radioterapie: 3D-CRT, IMRT, Igrt. Radiační dávka a frakcionace: Dávka záření bude biologicky účinná dávka (lůžko) ≥60 Gy, upravena na základě umístění a velikosti nádoru. U intrahepatických oligoprogresivních lézí je způsobilost k radioterapii určena multidisciplinárním týmem (MDT) konzultací a pacienti musí splňovat následující kritéria

  1. Zbytkový normální objem jater ≥ 700 ml
  2. D ≥ 700 cc ≤ 23 Gy (pro pacienty s dětským pughem B), pokud se oligoprogrese znovu opakuje po ≥ 3 měsících, bude kromě pokračování současné systémové terapie první radioterapií podávána další radioterapie.
Záření: radioterapie
Radioterapie (biologicky ekvivalentní dávka [lůžka] ≥60Gy)
Ostatní jména:
  • RT
Lék: Systémová terapie (pokračování současné systémové terapie první linie)
Pokračování současné systémové terapie první linie, která může zahrnovat, ale není omezeno na kombinace, jako je atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab nebo monoterapii, jako je lenvatinib, sorafenib, tiskelizumab, durvalumab nebo pembrolizumab, na diskrétnost. ošetření lékaře.
Ostatní jména:
  • c-flst
Aktivní komparátor: Řízení
U pacientů, kteří dostávali sorafenib jako FLST, bude regorafenib preferovanou možností druhé linie. U pacientů, kteří dostávali jiné režimy FLST, bude výběr SLST stanoven diskusí MDT vedenou léčbou lékařem na základě celkového stavu pacienta, předchozích terapií, indikací léčiv a potenciálních nepříznivých účinků, což zajistí individualizovaný přístup k léčbě. Specifický režim dávkování, frekvence podávání a úpravy dávky budou pro každý lék přísně dodržovat stejné informace o předepisování.
Lék: Systémová terapie (včasný přechod na systémovou terapii druhé linie)
U pacientů, kteří dostávali sorafenib jako FLST, bude regorafenib preferovanou možností druhé linie. U pacientů, kteří dostávali jiné režimy FLST, bude výběr SLST stanoven diskusí MDT vedenou léčbou lékařem na základě celkového stavu pacienta, předchozích terapií, indikací léčiv a potenciálních nepříznivých účinků, což zajistí individualizovaný přístup k léčbě. Specifický režim dávkování, frekvence podávání a úpravy dávky budou pro každý lék přísně dodržovat stejné informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • S-Slst

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Čas mezi zápisem a progresí onemocnění nebo smrtí u pacientů v populaci záměru léčit, podle toho, co došlo jako první; Pro ty, kteří nepokročili v době stažení ze studie nebo jejichž čas do progrese onemocnění nebyl zaznamenán, bylo jako datum poslední návštěvy použito datum poslední návštěvy.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Definován jako čas od zahájení léčby k smrti z jakékoli věci.
5 let
Výskyt nežádoucích událostí (bezpečnost)
Časové okno: 2 roky
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hodnoceny podle Kritérií Národního terminologie Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky, verze 5.0 (CTCAE 5.0).
2 roky
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
Definovaný jako podíl pacientů, jejichž velikost nádoru se zmenšuje (částečná odpověď) nebo zmizí (úplná odpověď) po záření na základě RECIST 1.1.
2 roky
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: 2 roky
Definováno jako podíl pacientů, jejichž velikost nádoru se zmenšuje (částečná reakce), zmizí (úplná odpověď) nebo je stabilní po záření na základě RECIST 1.1.
2 roky
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: 2 roky
Definovaný jako čas u pacientů, jejichž velikost nádoru se zmenšuje (částečná reakce), zmizí (úplná odpověď) nebo je stabilní po záření na základě RECIST 1.1.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital and Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SDZLEC2025-025-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit