Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voortzetting van eerstelijns therapie met radiotherapie versus vroege overstap naar tweedelijnse therapie bij oligoprogressieve HCC

31 juli 2025 bijgewerkt door: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Voortzetting van eerstelijns therapie met radiotherapie voor oligoprogressie versus vroege overstap naar tweedelijnse therapie bij oligoprogressief hepatocellulair carcinoom (Cross): een multi-center, gerandomiseerde, gereguleerde, gecontroleerde, gecontroleerde, open-label, fase ⅲ Trial

Deze multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, twee-arm fase III klinische studie is ontworpen om te evalueren of het toevoegen van radiotherapie aan oligoprogressieve laesies, terwijl de eerstelijnssystemische therapie wordt voortgezet op het moment van oligoprogressie op het moment van oligoprogressie effectief de progressievrije overleving kan verlengen. om over te schakelen naar tweedelijns systemische therapie bij oligoprogressief hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt vaak gediagnosticeerd in een gevorderd stadium vanwege de agressieve aard en het ontbreken van vroege symptomen, waardoor de meeste patiënten niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling. In de afgelopen jaren hebben nieuwe therapeutische benaderingen, waaronder gerichte therapie, immunotherapie en combinatieregimes, verbeterde systemische behandelingsresultaten voor geavanceerde HCC, waardoor de overleving van de patiënt toeneemt. De objectieve responspercentage van de eerstelijnssystemische behandelingen blijft echter beperkt bij ongeveer 20-35%, en de meeste patiënten ontwikkelen onvermijdelijk resistentie en ziekteprogressie tijdens de behandeling.

Voor patiënten die een eerstelijns systemische therapie (FLST) ondergaan die oligoprogressie ontwikkelen - gedefinieerd als de progressie van een beperkt aantal laesies tijdens systemische behandeling - is de standaardbenadering meestal om over te gaan naar tweedelijns systemische therapie (SLST). Beschikbare SLST-opties blijven echter beperkt, met mediane progressievrije overleving (PFS) van slechts 2,6-3,1 maanden, wat de dringende behoefte aan geoptimaliseerde behandelingsstrategieën onderstreept.

De onderzoekers veronderstellen dat het toedienen van lokale radiotherapie aan oligoprogressieve laesies, terwijl de huidige FLST doorgaat - op voorwaarde dat het effectief blijft voor niet -progresserende ziekte - de behoefte aan SLST zou kunnen vertragen en mogelijk zowel PFS als OS kan verbeteren. Deze behandelingsbenadering is gevalideerd in prospectieve studies bij andere maligniteiten. Bovendien heeft ons recente multicenter -retrospectieve onderzoek gepubliceerd in het Red Journal aangetoond dat het handhaven van FLST in combinatie met radiotherapie voor oligoprogressieve laesies de PFS aanzienlijk verlengde bij patiënten met HCC.

Op basis van deze bevindingen is deze studie bedoeld om een ​​prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III klinische studie uit te voeren bij patiënten met oligoprogressieve HCC na FLST. De studie zal evalueren of het toevoegen van radiotherapie aan oligoprogressieve laesies terwijl doorgaande huidige FLST klinisch voordeel biedt in vergelijking met vroege overgang naar SLST.

Het primaire eindpunt van deze proef is PFS. De secundaire eindpunten omvatten OS, objectieve responspercentage (ORR), ziektebestrijdingssnelheid (DCR), responsduur (DOR) en veiligheid (beoordeeld volgens CTCAE 5.0).

Deze studie zal patiënten instellen met HCC die oligoprogressie ervaren tijdens het ontvangen van FLST, op voorwaarde dat ze voorafgaand aan oligoprogressie ten minste drie maanden FLST hebben ontvangen. Patiënten worden gerandomiseerd 1: 1 tot een van de twee cohorten:

Cohort 1: Radiotherapie gericht op oligoprogressieve laesies terwijl de stroom doorgaan Flst.

Cohort 2: vroege overgang naar regorafenib. Bovendien omvatten verkennende doelstellingen de verzameling en analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA) om dynamische veranderingen bij aanvang (tijd van oligoprogressie) te beoordelen, bij eerste follow-up na radiotherapie en bij daaropvolgende ziekteprogressie. Een subset van deelnemers zal ook biopsieën ondergaan van zowel primaire tumoren als progressieve laesies bij aanvang (oligoprogressie) en bij daaropvolgende progressie om moleculaire en genomische veranderingen verder te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

132

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Jinan, Shandong 0531
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Histologische of cytologische bevestiging van primair hepatocellulair carcinoom (HCC), of diagnose op basis van de klinische diagnose en behandelingsrichtlijnen voor primaire leverkanker (editie 2024) uitgegeven door de National Health Commission van de Volksrepubliek China.
  • 2. BCLC-fase C ten tijde van de eerstelijns systemische behandeling.
  • 3. Oligoprogressie moet worden bevestigd door beeldvorming of histopathologie tijdens eerstelijns systemische therapie (FLST). Het aantal oligoprogressieve laesies is beperkt tot 1-5, waarbij niet meer dan 1-3 organen of systemen betrokken zijn. Deze laesies kunnen nieuwe metastatische sites of progressie van reeds bestaande laesies vertegenwoordigen. Bovendien moeten ze passen bij een van de twee classificaties die zijn gedefinieerd in de Estro-EORTC-consensus over oligometastasen: herhaal oligoprogressie of geïnduceerde oligoprogressie. Oligoprogressie kan optreden binnen intrahepatische laesies. In het geval van lymfeklierprogressie wordt elk lymfatische drainagebied als een afzonderlijke laesie beschouwd. De para-aortische lymfeklieren (nummer 16A en nummer 16b) worden bijvoorbeeld elk geteld als afzonderlijke lymfekliergebieden.
  • 4. Patiënten moeten oligoprogressie hebben ervaren terwijl ze hun huidige FLST ontvingen en mogen eerder geen andere FLST hebben ontvangen die resulteerde in ziekteprogressie. Bovendien moet de huidige FLST ten minste drie maanden vóór het optreden van oligoprogressie gedurende ten minste drie maanden hebben gehandhaafd. Bovendien moet de verwachte overlevingstijd ≥6 maanden zijn.
  • 5. Oligoprogressieve laesies moeten in aanmerking komen voor radiotherapie en moeten ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan RECIST V1.1 -criteria; Botmetastasen zonder vorming van zacht weefsel komen in aanmerking, maar worden beschouwd als niet-meetbare laesies; Botmetastasen met weke delenvorming die voldoen aan RECIST V1.1 meetbare criteria worden beschouwd als meetbare laesies.
  • 6. Leverfunctie moet worden beoordeeld als kind-pugh-score ≤7 punten.
  • 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0-1.
  • 8. Deelnemers moeten in staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en vrijwillig te ondertekenen voorafgaand aan de start van onderzoeksspecifieke procedures en moeten overeenkomen om te voldoen aan de behandelings- en follow-upvereisten van het onderzoek.
  • 9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen de 18 en 75 jaar oud.
  • 10. Beschikbaarheid van tumor- en bloedmonsters voor beoordeling van biomarkers.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Patiënten die FLST kregen als adjuvante behandeling na curatieve chirurgie voor HCC.
  • 2. Tumorprogressie die optreedt binnen 3 maanden na het begin van FLST.
  • 3. Patiënten met gecombineerd hepatocellulair-cholangiocarcinoom (CHCC-CC)
  • 4. Geschiedenis van graad ≥3 ernstige bijwerkingen door FLST.
  • 5. Aanwezigheid van hersenen, peritoneale of omentale metastasen met bloedingen na FLST.
  • 6. Eerdere bestralingstherapie op de plaats van de oligoprogressieve laesie.
  • 7. Actieve onbehandelde hepatitis B, gedefinieerd als HBSAG -positief met HBV -DNA -niveaus boven de bovengrens van normaal in het laboratorium van het deelnemende centrum.
  • 8. Oligoprogressieve laesies die niet vatbaar zijn voor radiotherapie.
  • 9. Alfa-fetoproteïne (AFP) niveau ≥10.000 ng/ml op het moment van oligoprogressie.
  • 10. Diagnose van maligniteit anders dan leverkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving (exclusief curerend behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ).
  • 11. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling of het hebben van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaattherapie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
  • 12. Aanwezigheid van auto-immuunziekten of andere aandoeningen die langdurig steroïdengebruik vereisen.
  • 13. Ernstige stoornissen van het hart, longen, nieren of andere vitale organen, actieve infecties (anders dan virale hepatitis), of andere ernstige comorbiditeiten die de patiënt niet in staat stellen de behandeling te verdragen.
  • 14. Bekende of vermoedelijke allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of voor een medicijn met betrekking tot deze studie.
  • 15. Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • 16. Zwangere of borstvoederende vrouwen
  • 17. Elke andere factor die volgens de onderzoeker de inschrijving van patiënten of de evaluatie van onderzoeksresultaten kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiotherapiegroep

Patients will continue their current first-line systemic treatment, which may include, but is not limited to, combinations such as atezolizumab plus bevacizumab, tremelimumab plus durvalumab, or monotherapies such as lenvatinib, sorafenib, tislelizumab, durvalumab, or pembrolizumab, at the discretion van de behandelend arts. Alle oligoprogressieve laesies ontvangen radiotherapie. Radiotherapietechnieken: 3D-CRT, IMRT, IGRT. Stralingsdosis en fractionering: stralingsdosis zal biologisch effectieve dosis zijn (bed) ≥60 Gy, aangepast op basis van tumorlocatie en grootte. Voor intrahepatische oligoprogressieve laesies wordt in aanmerking komen voor radiotherapie bepaald door multidisciplinair team (MDT) en patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria

  1. Resterende normaal levervolume ≥700 ml
  2. D ≥ 700 cc ≤ 23 Gy (voor Child-Pugh B-patiënten) Als oligoprogressie na ≥3 maanden terugkeert, zal extra radiotherapie worden toegediend naast de voortzetting van de huidige eerstelijnssystemen systemische therapie.
Straling: radiotherapie
Radiotherapie (biologisch equivalente dosis [bed] ≥60gy)
Andere namen:
  • RT
Geneesmiddel: Systemische therapie (voortzetting van de huidige eerstelijns systemische therapie)
Voortzetting van de huidige eerstelijns systemische therapie, die kan omvatten, maar niet beperkt is tot, combinaties zoals Atezolizumab plus Bevacizumab, Tremelimumab plus Durvalumab of monotherapieën zoals Lenvatinib, Sorafenib, Tislelizumab, Durvalumab, Durvalumab, Durvalumab, Durvalumab, Durvalumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab, of Pembrolizumab. behandelend arts.
Andere namen:
  • CLST
Actieve vergelijker: Controle
Voor patiënten die sorafenib als FLST hebben ontvangen, zal regorafenib de voorkeursoptie voor de voorkeur zijn. Voor patiënten die andere FLST -regimes hebben ontvangen, zal de SLST -selectie worden bepaald door een MDT -discussie onder leiding van de behandelend arts op basis van de algemene aandoening van de patiënt, eerdere therapieën, indicaties van geneesmiddelen en mogelijke bijwerkingen, waardoor een geïndividualiseerde behandelingsbenadering wordt gewaarborgd. Het specifieke doseringsregime, toedieningsfrequentie en dosisaanpassingen zullen strikt dezelfde voorschrijvende informatie volgen voor elk medicijn.
Geneesmiddel: Systemische therapie (vroege overstap naar tweedelijns systemische therapie)
Voor patiënten die sorafenib als FLST hebben ontvangen, zal regorafenib de voorkeursoptie voor de voorkeur zijn. Voor patiënten die andere FLST -regimes hebben ontvangen, zal de SLST -selectie worden bepaald door een MDT -discussie onder leiding van de behandelend arts op basis van de algemene aandoening van de patiënt, eerdere therapieën, indicaties van geneesmiddelen en mogelijke bijwerkingen, waardoor een geïndividualiseerde behandelingsbenadering wordt gewaarborgd. Het specifieke doseringsregime, toedieningsfrequentie en dosisaanpassingen zullen strikt dezelfde voorschrijvende informatie volgen voor elk medicijn.
Andere namen:
  • S-SLST

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
De tijd tussen inschrijving en ziekteprogressie of overlijden voor patiënten in de intent-to-treat populatie, afhankelijk van wat zich eerst voordeed; Voor degenen die niet vorderden op het moment van terugtrekking uit het onderzoek of wiens tijd tot ziekteprogressie niet werd vastgelegd, werd de datum van het laatste bezoek gebruikt als eindpuntdatum.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd van het initiëren van behandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
Incidentie voor bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: 2 jaar
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden beoordeeld op basis van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen, versie 5.0 (CTCAE 5.0).
2 jaar
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het aandeel van patiënten wiens tumorgrootte afneemt (gedeeltelijke respons) of verdwijnt (volledige respons) na straling op basis van RECIST 1.1.
2 jaar
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als het aandeel van patiënten wiens tumorgrootte afneemt (gedeeltelijke respons), verdwijnt (volledige respons) of is stabiel na straling op basis van RECIST 1.1.
2 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd als de tijd bij patiënten wiens tumorgrootte afneemt (gedeeltelijke respons), verdwijnt (volledige respons) of is stabiel na straling op basis van RECIST 1.1.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SDZLEC2025-025-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren