Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fortsettelse av førstelinjeterapi med strålebehandling kontra tidlig bytte til andrelinjeterapi i oligoprogressiv HCC

31. juli 2025 oppdatert av: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Fortsettelse av førstelinjeterapi med strålebehandling for oligoprogresjon kontra tidlig overgang til andrelinjeterapi i oligoprogressiv hepatocellulært karsinom (Cross): et multisenter, randomisert, kontrollert, open-label, fase ⅲ-studie

Dette multisenteret, prospektive, randomiserte, kontrollerte, åpne merkelappen, to-arm fase III klinisk studie er designet for å evaluere om tilsetning av strålebehandling til oligoprogressive lesjoner mens du fortsetter første linje systemisk terapi på tidspunktet for oligoprogresjon For tidlig å bytte til andrelinje systemisk terapi i oligoprogressiv hepatocellulært karsinom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) blir ofte diagnostisert på et avansert stadium på grunn av dets aggressive natur og mangel på tidlige symptomer, noe som gjør de fleste pasienter som ikke er kvalifisert for kurativ behandling. De siste årene har nye terapeutiske tilnærminger, inkludert målrettet terapi, immunterapi og kombinasjonsregimer, forbedret systemiske behandlingsresultater for avansert HCC, og øker dermed pasientens overlevelse. Imidlertid er den objektive responsraten for førstelinjesystemiske behandlinger begrenset til omtrent 20-35%, og de fleste pasienter utvikler uunngåelig resistens og sykdomsprogresjon under behandlingen.

For pasienter som gjennomgår førstelinje systemisk terapi (FLST) som utvikler oligoprogression - definert som progresjon av et begrenset antall lesjoner under systemisk behandling - er standardtilnærmingen vanligvis for å gå til andrelinjesystemisk terapi (SLST). Tilgjengelige SLST-alternativer forblir imidlertid begrenset, med median progresjonsfri overlevelse (PFS) på bare 2,6-3,1 måneder, noe som understreker det presserende behovet for optimaliserte behandlingsstrategier.

Etterforskerne antar at administrering av lokal strålebehandling til oligoprogressive lesjoner mens de fortsetter nåværende FLST - forutsatt at det fortsatt er effektivt for ikke -fremtredende sykdom - kan forsinke behovet for SLST og potensielt forbedre både PFS og OS. Denne behandlingsmetoden er validert i prospektive studier i andre maligniteter. I tillegg demonstrerte vår nylige retrospektive studie fra multisenteret publisert i Red Journal at å opprettholde FLST i kombinasjon med strålebehandling for oligoprogressive lesjoner betydelig forlenget PFS hos pasienter med HCC.

Basert på disse funnene, tar denne studien som mål å utføre en prospektiv, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie hos pasienter med oligoprogressiv HCC etter FLST. Forsøket vil evaluere om tilsetning av strålebehandling til oligoprogressive lesjoner mens fortsatt strøm FLST gir klinisk fordel sammenlignet med tidlig overgang til SLST.

Det primære endepunktet for denne studien er PFS. De sekundære endepunktene inkluderer OS, objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollhastighet (DCR), responsvarighet (DOR) og sikkerhet (vurdert i henhold til CTCAE 5.0).

Denne studien vil registrere pasienter med HCC som opplever oligoprogression mens de mottar FLST, forutsatt at de har mottatt minst tre måneders FLST før oligoprogression. Pasientene vil bli randomisert 1: 1 til en av to årskull:

Kohort 1: Strålebehandling målrettet oligoprogressive lesjoner mens du fortsetter strømmen.

Kohort 2: Tidlig overgang til Regorafenib. I tillegg inkluderer undersøkende mål innsamling og analyse av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for å vurdere dynamiske endringer ved baseline (tid for oligoprogression), ved første oppfølging etter strålebehandling og ved påfølgende sykdomsprogresjon. En delmengde av deltakerne vil også gjennomgå biopsier av både primære svulster og progressive lesjoner ved baseline (oligoprogression) og ved påfølgende progresjon for å undersøke molekylære og genomiske endringer ytterligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan, Shandong 0531
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av primær hepatocellulært karsinom (HCC), eller diagnose basert på retningslinjene for klinisk diagnose og behandling for primær leverkreft (2024 utgave) utstedt av National Health Commission of the People's Republic of China.
  • 2. BCLC trinn C på tidspunktet for første linje systemisk behandling.
  • 3. Oligoprogression må bekreftes ved avbildning eller histopatologi under første linje systemisk terapi (FLST). Antall oligoprogressive lesjoner er begrenset til 1-5, og involverer ikke mer enn 1-3 organer eller systemer. Disse lesjonene kan representere enten nye metastatiske steder eller progresjon av eksisterende lesjoner. I tillegg må de passe til en av de to klassifiseringene som er definert i ESTRO-EORTC-konsensus om oligometastaser: gjenta oligoprogression eller indusert oligoprogression. Oligoprogression kan forekomme i intrahepatiske lesjoner. Når det gjelder progresjon av lymfeknuter, regnes hvert lymfatisk dreneringsregion som en egen lesjon. For eksempel blir para-aorta lymfeknuter (nummer 16A og nummer 16B) talt som separate lymfeknuteregioner.
  • 4. Pasienter må ha opplevd oligoprogression mens de mottok sin nåværende FLST og må ikke tidligere ha mottatt noen annen FLST som resulterte i sykdomsprogresjon. I tillegg må den nåværende FLST ha opprettholdt sykdomsstabilitet (SD) i minst tre måneder før forekomsten av oligoprogression. Videre må den forventede overlevelsestiden være ≥6 måneder.
  • 5. Oligoprogressive lesjoner må være kvalifisert for strålebehandling og skal ha minst en målbar lesjon som oppfyller RECIST V1.1 -kriterier; Beinmetastaser uten dannelse av bløtvev er kvalifiserte, men regnes som ikke-målbare lesjoner; Benmetastaser med dannelse av bløtvev som oppfyller RECIST V1.1 Målbare kriterier anses som målbare lesjoner.
  • 6. Leverfunksjonen må vurderes som Child-Pugh-poengsum ≤7 poeng.
  • 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0-1.
  • 8. Deltakerne må kunne forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke før igangsetting av noen studiespesifikke prosedyrer og må gå med på å oppfylle behandlings- og oppfølgingskravene i studien.
  • 9. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18 og 75 år.
  • 10. Tilgjengeligheten av tumor- og blodprøver for vurdering av biomarkør.

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Pasienter som fikk FLST som adjuvansbehandling etter kurativ kirurgi for HCC.
  • 2. Tumorprogresjon oppstår innen 3 måneder etter igangsetting av FLST.
  • 3. Pasienter med kombinert hepatocellulær-kolangiokarsinom (CHCC-CC)
  • 4. Historie med karakter ≥3 alvorlige bivirkninger på grunn av FLST.
  • 5. Tilstedeværelse av hjerne, peritoneale eller omentale metastaser med blødning etter FLST.
  • 6. Tidligere strålebehandling til stedet for den oligoprogressive lesjonen.
  • 7. Aktiv ubehandlet hepatitt B, definert som HBSAG -positive med HBV DNA -nivåer over den øvre normale grensen i det deltakende senterets laboratorium.
  • 8. Oligoprogressive lesjoner som ikke er tilgjengelige for strålebehandling.
  • 9. Alfa-fetoprotein (AFP) nivå ≥10 000 ng/ml på tidspunktet for oligoprogression.
  • 10. Diagnostisering av malignitet annet enn leverkreft innen 3 år før påmelding (unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ).
  • 11. Foreløpig deltar i enhver intervensjonell klinisk forskningsbehandling eller har mottatt andre undersøkelsesmedisin- eller undersøkelsesenhetsterapi i løpet av de siste 4 ukene før påmelding.
  • 12. Tilstedeværelse av autoimmun sykdom eller andre tilstander som krever langvarig steroidbruk.
  • 13. Alvorlig svekkelse av hjertet, lunger, nyrer eller andre viktige organer, aktive infeksjoner (annet enn viral hepatitt), eller andre alvorlige komorbiditeter som gjør at pasienten ikke kan tåle behandling.
  • 14. Kjent eller mistenkt allergi mot ethvert studiemedisin eller til noe medikament relatert til denne studien.
  • 15. Historie for organtransplantasjon
  • 16. Gravide eller ammende kvinner
  • 17. Enhver annen faktor som etterforskeren mener kan påvirke påmeldingen av pasienter eller evaluering av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strålebehandlingsgruppe

Pasientene vil fortsette sin nåværende første linje systemisk behandling, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, kombinasjoner som atezolizumab pluss bevacizumab, tremelimumab pluss durvalumab eller monoterapier som lenvatinib, sorafenib, tislizumab, durvalumab, eller pemrolum og en pemolum og pemolum, av den behandlende legen. Alle oligoprogressive lesjoner vil få strålebehandling. Strålebehandlingsteknikker: 3D-CRT, IMRT, IGRT. Stråledose og fraksjonering: Stråledose vil være biologisk effektiv dose (BED) ≥60 Gy, justert basert på tumorplassering og størrelse. For intrahepatiske oligoprogressive lesjoner bestemmes valgbarhet for strålebehandling av tverrfaglig team (MDT) konsultasjon, og pasienter må oppfylle følgende kriterier

  1. Rest normalt levervolum ≥700 ml
  2. D ≥ 700 cc ≤ 23 Gy (for barn-Pugh B-pasienter) Hvis oligoprogression gjentar seg etter ≥3 måneder, vil ytterligere strålebehandling bli administrert i tillegg til videreføring av dagens første linje systemisk terapi.
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling (biologisk ekvivalent dose [seng] ≥60gy)
Andre navn:
  • RT
Legemiddel: Systemisk terapi (fortsettelse av dagens første linje systemisk terapi)
Fortsettelse av dagens førstelinje systemisk terapi, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, kombinasjoner som atezolizumab pluss bevacizumab, tremelimumab pluss durvalumab eller monoterapier som lenvatinib, sorafenib, tislelizum, dubalumab eller pembrolumab, tislelizumab, dur. Behandler lege.
Andre navn:
  • C-FLST
Aktiv komparator: Kontroll
For pasienter som fikk sorafenib som FLST, vil Regorafenib være det foretrukne andrelinjealternativet. For pasienter som fikk andre FLST -regimer, vil SLST -utvalget bli bestemt gjennom en MDT -diskusjon ledet av den behandlende legen basert på pasientens generelle tilstand, tidligere terapier, medikamentindikasjoner og potensielle bivirkninger, noe som sikrer en individualisert behandlingsmetode. Det spesifikke doseringsregimet, administrasjonsfrekvens og dosejusteringer vil strengt følge den samme forskrivningsinformasjonen for hvert medikament.
Legemiddel: Systemisk terapi (tidlig bytte til andrelinje systemisk terapi)
For pasienter som fikk sorafenib som FLST, vil Regorafenib være det foretrukne andrelinjealternativet. For pasienter som fikk andre FLST -regimer, vil SLST -utvalget bli bestemt gjennom en MDT -diskusjon ledet av den behandlende legen basert på pasientens generelle tilstand, tidligere terapier, medikamentindikasjoner og potensielle bivirkninger, noe som sikrer en individualisert behandlingsmetode. Det spesifikke doseringsregimet, administrasjonsfrekvens og dosejusteringer vil strengt følge den samme forskrivningsinformasjonen for hvert medikament.
Andre navn:
  • S-SLST

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Tiden mellom påmelding og sykdomsprogresjon eller død for pasienter i den hensikt å behandle befolkningen, avhengig av hva som skjedde først; For de som ikke gikk videre på tidspunktet for tilbaketrekning fra studien eller hvis tid til sykdomsprogresjon ikke ble registrert, ble datoen for det siste besøket brukt som endepunktdato.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: 5 år
Definert som tiden fra igangsetting av behandling til død fra enhver årsak.
5 år
Bivirkning forekomst (sikkerhet)
Tidsramme: 2 år
Behandlingsrelaterte bivirkninger graderes i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger, versjon 5.0 (CTCAE 5.0).
2 år
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 2 år
Definert som andelen pasienter hvis tumorstørrelse avtar (delvis respons) eller forsvinner (fullstendig respons) etter stråling basert på RECIST 1.1.
2 år
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: 2 år
Definert som andelen pasienter hvis tumorstørrelse avtar (delvis respons), forsvinner (fullstendig respons), eller er stabil etter stråling basert på RECIST 1.1.
2 år
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: 2 år
Definert som tiden hos pasienter hvis tumorstørrelse avtar (delvis respons), forsvinner (fullstendig respons), eller er stabil etter stråling basert på RECIST 1.1.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jinbo Yue, Doctor, Shandong Cancer Hospital And Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SDZLEC2025-025-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere