慢性免疫媒介炎症性疾患中の免疫応答とオートファジーに対するフィトカンナビノイドの効果 (pCB-IMIDs)

背景：

大麻の鎮痛および不安溶解性特性は、2020年に設立された医療大麻に関するフランスの実験の起源にあり、5つの十分に特定された病理（神経障害性痛、特定の5つの適切な病理のANSM（国立医薬品および健康製品の安全局）が率いています。小児てんかんの形態、癌または抗がん治療に関連する症状、緩和状況、多発性硬化症に関連する痛みを伴う痙縮）。 フィトカンナビノイド（PCB）は、大麻植物によって自然に分泌される分子のグループです。 主なPCBは、カンナビジオール（CBD）およびΔ9-テトラヒドロカンナビノールΔ9-THCです[1、2]。 THCのみが向精神的効果を持っていますが、CBDにはありません。 これらの2つの主要な成分に加えて、多種多様な分子[カンナビゲロール（CBG）、カンナビノール（CBN）、カンナビクロメン（CBC）、およびその他のテルペン）があり、これらは相乗的相互作用によって効果を増加させることにより「側近効果」を持っていると言われています。これらの異なる化合物[3-7]。 天然起源のCBDは、CBD単独（「CBD分離株」）に対応する他のテルペンなしで精製するか、テルペンおよびフィトカンナビノイドと組み合わせるが、THCまたは他のPCB（「広範囲」）、または未積立形態では、テルペンとCBDを組み合わせることができます。 thc（ "Full Spectrum"）。

in vivoでは、PCBは本質的に内因性カンナビノイド系を妨害し、多数の異なる細胞タイプに存在する多数の受容体に作用します[8]。 これは、PCBを使用して広範囲の臓器を治療できることを意味します。 多数の公開された作品は、異なる細胞タイプの免疫応答の調節、サイトカインネットワークへの影響、自然および適応反応の削減[9、10]および[9、10]、および、これらの受容体のいくつかに作用することにより、PCBが免疫調節および抗炎症特性を持っていることを示しています。 /または細胞の生存または死への影響（オートファジー、増殖/アポトーシス）[8、9]。 したがって、その神経学的効果[10、11]に加えて、大麻は抗炎症性、促進性、および抗増殖特性を持っていますが、これはまだ不完全に特徴付けられています。

したがって、さまざまな治療標的において、大麻に存在する他の分子と個別に、または組み合わせてPCBの作用メカニズムを理解することは、免疫媒介炎症性疾患（IMID）の管理に大きな課題をもたらします。 これらのIMIDは、西洋諸国の一般人口の5〜7％に影響を与え、異なる臓器（関節、皮膚、腸）を伴いますが、免疫応答の規制緩和に起因する同じ炎症メカニズムを共有しています。

PCB-IMIDSプロジェクトは、医療大麻（Cannappimids）の新しい治療アプリケーションに焦点を当てた革新的なトランスレーショナルプロジェクトの一部です。

目的：

この探索的プロジェクトの目的は、IMIDに苦しむ患者からの血液細胞の暴露の生物学的および免疫学的効果を評価することです。

1. 炎症性プロファイル（主な目的）
2. カンナビノイド受容体の発現プロファイル
3. オートファジーおよびアポトーシスプロファイル

方法：参加者の将来のフォローアップを受けずに、非介在性研究を分類した単一中心横断研究。 この研究は、同意を取得し、適格性基準を検証した後、（研究に特有の唾液検査を伴う）、研究目的で計画された血液検査中にさらに40 mLの血液を摂取し、患者とその炎症性病理に関する医療データを収集することで構成されています。

IMIDに苦しむ被験者からの単核および多核血液細胞は、in vitroで個別におよび/またはすべてを使用するさまざまな炎症性誘導因子に曝露されます（LPS-細菌リポポリサッカカカリド、TLR-4リガンドおよび/またはポリI：C、TLR-3リガンドおよび/または/またはPAM3CSK4、TLR1/TLR2リガンド、および/またはPHA -P- Phytohemagglutin P、多糖および糖タンパク質リガンド）は、THC（<0.2％）、低いTHC抽出物、1バランスのTHC/CBDを含む、異なる完全なスペクトルのPCB抽出物（全スペクトル）の付随的な添加の有無にかかわらず、PCB抽出物の異なる完全なスペクトル（フルスペクトル）を添加しません。抽出物と1つのドミナントCBG抽出物。 したがって、陽性対照として機能する認識された抗炎症剤（たとえば、ヒドロコルチゾンやデキサメタゾンなど）の存在下で同じ分析が実行されます[12]。

すべての分析は、CBM -UPR4301 CNRSで実行されます。 結果により、IMIDSの治療的管理を採用する際にPCBが豊富な抽出物の利益と耐性を評価する将来の臨床研究の仮説を策定し、導き、議論することができます。