Fytokannabinoidien vaikutukset immuunivasteeseen ja autofagiaan kroonisten immuunivälitteisten tulehduksellisten sairauksien aikana (pCB-IMIDs)

Tausta:

Kannabiksen kipulääkkeet ja anksiolyyttiset ominaisuudet ovat vuonna 2020 perustettujen lääketieteellisen kannabiksen kokeen alkuperässä, ja niitä johtaa ANSM (lääkkeiden ja terveystuotteiden kansallinen virasto) viidelle hyvin tunnistetulle patologialle (neuropaattinen kipu, varmat Lasten epilepsian muodot, syöpään tai syövän vastaiseen hoitoon liittyvät oireet, palliatiiviset tilanteet ja kivulias spastisuus, joka liittyy multippeliskleroosiin). Fytokannabinoidit (PCB) ovat ryhmä molekyylejä, jotka kannabiskasvi on luonnollisesti erittänyt. Tärkeimmät PCB: t ovat kannabidioli (CBD) ja A9-tetrahydrokannabinoli A9-THC [1, 2]. Vain THC: llä on psykotrooppisia vaikutuksia, joita CBD: llä ei ole. Näiden kahden pääkomponentin rinnalla on laaja valikoima molekyylejä [kannabigerolia (CBG), kannabinolia (CBN), kannabikromeeniä (CBC) ja muita terpeenejä], joiden sanotaan olevan "seurakunta" lisäämällä vaikutuksia synergistisillä vuorovaikutuksilla Nämä erilaiset yhdisteet [3-7]. Luonnollisen alkuperän CBD voidaan puhdistaa ilman muita terpeenejä, jotka vastaavat pelkästään CBD: tä ("CBD -isolaattia")) tai yhdistetään terpeeneihin ja fytokannabinoideihin, mutta ilman THC: tä tai muuta PCB: tä ("laaja spektri") tai tarkkailemattomassa muodossa, CBD terpeenien ja terpeenien kanssa ja THC ("Full Spectrum").

In vivo PCB: t häiritsevät olennaisesti endokannabinoidijärjestelmää, joka vaikuttaa lukuisiin reseptoreihin, joita esiintyy suuressa määrässä eri solutyyppejä [8]. Tämä tarkoittaa, että piirilevyjä voidaan käyttää monenlaisia ​​elinten hoitoon. Lukuisat julkaistut teokset osoittavat, että PCB: llä on immunomodulatiivisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia toimimalla useisiin näihin reseptoreihin riippumatta siitä, onko eri solutyyppien immuunivasteen moduloinnissa, vaikutukset sytokiiniverkkoihin, luontaisten ja mukautuvien vasteiden vähentäminen [9, 10] ja /tai vaikutus solujen selviytymiseen tai kuolemaan (autofagia, proliferaatio/apoptoosi) [8, 9]. Siten sen neurologisten vaikutusten [10, 11] lisäksi kannabiksella on anti-inflammatorisia, pro-autofagisia ja proliferatiivisia ominaisuuksia, jotka ovat edelleen epätäydellisesti karakterisoituja.

PCB: ien vaikutusmekanismien ymmärtäminen, yksilöllisesti tai yhdessä muiden kannabiksessa olevien molekyylien kanssa, eri terapeuttisiin kohteisiin on siis valtavan haasteen immuunivälitteisten tulehduksellisten sairauksien (IMIDS) hoidossa. Nämä IMID: t vaikuttavat 5–7 prosenttiin länsimaiden väestöstä, ja niihin liittyy erilaisia ​​elimiä (nivelet, iho, suolisto), mutta niillä on samat tulehdukselliset mekanismit, jotka johtuvat immuunivasteen purkamisesta.

PCB-IMIDS-projekti on osa innovatiivista translaatioprojektia, joka keskittyy uusiin lääketieteellisen kannabiksen terapeuttisiin sovelluksiin (kanneppimidejä).

Tavoitteet:

Tämän tutkivan hankkeen tavoitteena on arvioida verisolujen altistumisen biologisia ja immunologisia vaikutuksia potilailla, jotka kärsivät IMID: stä eri lajikkeisiin piirilevyn uutteiden eri lajikkeisiin:

1. Tulehduksellinen profiili (päätavoite)
2. Kannabinoidireseptoreiden ekspressioprofiili
3. Autofaginen ja apoptoottinen profiili

Menetelmät: Yhden keskuksen poikkileikkaustutkimus ilman osallistujien mahdollista seurantaa, luokiteltu ei-interventaalinen tutkimus. Tutkimus koostuu suostumuksensa saatuaan ja todistamaan kelpoisuuskriteerit (tutkimukselle ominaisella syljen testillä) ottamalla ylimääräistä 40 ml: n verta suunnitellun verikokeen aikana tutkimustarkoituksiin ja keräämään lääketieteellisiä tietoja potilaista ja niiden tulehduksellisesta patologiasta.

IMID: stä kärsivistä koehenkilöistä peräisin olevien henkilöiden mononukleaariset ja polynukleaariset verisolut altistuvat in vitro erilaisiin tulehduksellisiin indusointeihin, joita käytetään erikseen ja/ tai kaikkiin (LPS-bakteerilipopolysakkridi, TLR-4-ligandi ja/ tai Poly-I: C, TLR-3-ligandi ja /tai PAM3CSK4, TLR1/TLR2 -ligandi ja/tai PHA -P - Fytohemagglutin P, polysakkaridi ja glykoproteiiniligandi) kanssa) PCB -uutteiden erilaisten täydellisten spektrien (koko spektri) samanaikaisen lisäämisen kanssa ja ilman sitä, mukaan lukien hallitseva CBD -uutte ja matala THC (<0,2%), 1 hallitseva THC -uutte, 1 tasapainoinen THC/CBD uutte ja 1 hallitseva CBG -uutte. Samat analyysit suoritetaan tunnistetun anti-inflammatorisen (esimerkiksi hydrokortisonin tai deksametasonin) läsnä ollessa, jotka toimivat siten positiivisena kontrollina [12].

Kaikki analyysit suoritetaan CBM - UPR4301 CNR: llä. Tulokset antavat meille mahdollisuuden muotoilla hypoteesit, ohjata ja väittää tulevia kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan PCB: n rikkaiden uutteiden hyötyä ja toleranssia IMID: ien terapeuttisen hoidossa.