Auswirkungen von Phytocannabinoiden auf die Immunantwort und Autophagie bei chronisch immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen (pCB-IMIDs)

Hintergrund:

Die analgetischen und anxiolytischen Eigenschaften von Cannabis sind im Ursprung des französischen Experiments mit medizinischem Cannabis, das 2020 eingerichtet und von der ANSM (National Agency für die Sicherheit von Medikamenten und Gesundheitsprodukten) für 5 gut identifizierte Pathologien (neuropathische Schmerzen, bestimmt Formen der pädiatrischen Epilepsie, Symptome im Zusammenhang mit Krebs oder Krebsbehandlung, palliativen Situationen und schmerzhafter Spastik im Zusammenhang mit Multipler Sklerose). Phytocannabinoide (PCBs) sind eine Gruppe von Molekülen, die von der Cannabispflanze natürlich sekretiert werden. Die Haupt-PCBs sind Cannabidiol (CBD) und Δ9-Tetrahydrocannabinol Δ9-thc [1, 2]. Nur THC hat psychotrope Wirkungen, die CBD nicht hat. Neben diesen beiden Hauptkomponenten gibt es eine Vielzahl von Molekülen [Cannabigerol (CBG), Cannabinol (CBN), Cannabichromene (CBC) und andere Terpene], die einen "Entourage -Effekt" haben sollen Diese verschiedenen Verbindungen [3-7]. CBD natürlicher Herkunft kann ohne andere Terpene gereinigt werden, die CBD allein ("CBD -Isolat") entsprechen, oder wird mit Terpenen und Phytocannabinoiden kombiniert, jedoch ohne THC oder andere PCB ("breites Spektrum") oder in einer ungeheuerten Form, CBD mit Terpenen und und terpenen und und mit Terpenen und einem PC und in der Therpene und in einer THC ("Volles Spektrum").

In vivo stören PCBs das Endocannabinoidsystem im Wesentlichen und wirken auf zahlreiche Rezeptoren, die auf einer großen Anzahl verschiedener Zelltypen vorhanden sind [8]. Dies bedeutet, dass PCBs verwendet werden können, um eine Vielzahl von Organen zu behandeln. Zahlreiche veröffentlichte Arbeiten zeigen, dass PCBs immunmodulatorische und entzündungshemmende Eigenschaften haben, indem sie auf mehrere dieser Rezeptoren wirken, sei /oder Auswirkungen auf das Überleben oder den Tod von Zellen (Autophagie, Proliferation/Apoptose) [8, 9]. Daher besitzt Cannabis neben seinen neurologischen Wirkungen [10, 11] entzündungshemmende, pro-autophagische und antiproliferative Eigenschaften, die immer noch unvollkommen charakterisiert sind.

Das Verständnis der Wirkungsmechanismen von PCBs einzeln oder in Kombination mit anderen in Cannabis vorhandenen Molekülen auf verschiedenen therapeutischen Zielen stellt daher eine immense Herausforderung bei der Behandlung von immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen (IMIDs) dar. Diese IMIDs betreffen 5 bis 7% der allgemeinen Bevölkerung in westlichen Ländern und umfassen unterschiedliche Organe (Gelenke, Haut, Darm), haben jedoch die gleichen entzündlichen Mechanismen, die sich aus einer Deregulierung der Immunantwort ergeben.

Das PCB-IMIDS-Projekt ist Teil eines innovativen translationalen Projekts, das sich auf neue therapeutische Anwendungen für medizinisches Cannabis (Cannappimiden) konzentriert.

Ziele:

Ziel dieses explorativen Projekts ist es, die biologischen und immunologischen Auswirkungen der Exposition von Blutkörperchen von Patienten mit IMID an verschiedene Sorten von PCB -Extrakten zu bewerten:

1. Das Entzündungsprofil (Hauptziel)
2. Das Expressionsprofil von Cannabinoidrezeptoren
3. Das autophagische und apoptotische Profil

Methoden: Ein-zentrale Querschnittsstudie ohne prospektive Follow-up der Teilnehmer, klassifizierte nicht interventionelle Studie. Die Studie besteht nach der Einwilligung und Überprüfung der Zulassungskriterien (mit Spezifikum des Speicheltests für die Studie), um während eines geplanten Bluttests für Forschungszwecke weitere 40 ml Blut zu erhalten und medizinische Daten über Patienten und ihre Entzündungspathologie zu sammeln.

Mononukleäre und polynukleäre Blutkörperchen von Probanden, die an IMID leiden /oder pam3csk4, TLR1/TLR2 -Ligand und/oder PHA -P - Phytohämagglutin P, Polysaccharid und Glykoprotein Ligand) mit und ohne gleichzeitige Zugabe von unterschiedlichem vollständigem Spektrum von PCB -Extrakten (Vollspektrum) einschließlich eines dominanten CBD -Extrakts und niedrigem THC (<0,2%), 1 dominantes THC -Extrakt, 1 ausgeglichenes THC/CBD Extrakt und 1 dominanter CBG -Extrakt. Dieselben Analysen werden in Gegenwart eines anerkannten entzündungshemmenden entzündungshemmenden (z. B. Hydrocortison oder Dexamethason) durchgeführt, das somit als positive Kontrolle dient [12].

Alle Analysen werden bei CBM - UPR4301 CNRS durchgeführt. Die Ergebnisse werden es uns ermöglichen, Hypothesen zu formulieren, zukünftige klinische Forschungsstudien zu leiten und zu argumentieren, in denen die Nutzen (en) und die Toleranz von Extrakten bewertet werden, die reich an PCB bei der Aufnahme des therapeutischen Managements von IMIDs sind.