Влияние фитоканнабиноидов на иммунный ответ и аутофагию во время хронических иммуноопосредованных воспалительных заболеваний (pCB-IMIDs)

Фон:

Анальгетические и анксиолитические свойства каннабиса находятся в начале французского эксперимента по медицинскому каннабису, созданному в 2020 году и возглавляемой ANSM (Национальное агентство по безопасности лекарств и продуктов здравоохранения) для 5 хорошо идентифицированных патологий (невропатическая боль, определенные Формы педиатрической эпилепсии, симптомы, связанные с раком или противораковым лечением, паллиативные ситуации и болезненная спастичность, связанные с рассеянным склерозом). Фитоканнабиноиды (ПХД) представляют собой группу молекул, естественно, секретируемые растением каннабиса. Основными ПХБ являются каннабидиол (CBD) и Δ9-тетрагидроканнабинол Δ9-Thc [1, 2]. Только ТГК имеет психотропные эффекты, которых у КБР нет. Наряду с этими двумя основными компонентами существует широкий спектр молекул [каннабигерол (CBG), каннабинол (CBN), каннабихромен (CBC) и другие терпены], которые, как говорят, оказывают «эффект Entorour» путем увеличения эффектов синергическими взаимодействиями между Эти разные соединения [3-7]. CBD естественного происхождения может быть очищена без других терпенов, соответствующих одним CBD («изолят CBD») или объединяется с терпенами и фитоканнабиноидами, но без THC или любой другой печатной платы («широкий спектр») или в неповторимой форме, CBD с терпеном и THC ("Полный спектр").

In vivo, ПХБ, по существу, мешают эндоканнабиноидной системе, действуя на многочисленные рецепторы, присутствующие на большом количестве различных типов клеток [8]. Это означает, что ПХД могут использоваться для лечения широкого спектра органов. Многочисленные опубликованные работы показывают, что ПХБ обладают иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, действуя на несколько из этих рецепторов, будь то посредством модуляции иммунного ответа различных типов клеток, влияния на цитокиновые сети, восстановление врожденных и адаптивных реакций [9, 10] /или влияние на выживание клеток или смерть (аутофагия, пролиферация/апоптоз) [8, 9]. Таким образом, в дополнение к его неврологическим эффектам [10, 11], каннабис обладает противовоспалительными, проавтофагическими и антипролиферативными свойствами, которые до сих пор не относятся к несовершенно.

Понимание механизмов действия ПХД, индивидуально или в сочетании с другими молекулами, присутствующими в каннабисе, на различных терапевтических мишенях, следовательно, представляет собой огромную проблему в лечении иммуноопосредованных воспалительных заболеваний (IMID). Эти имиды затрагивают от 5 до 7% населения в общей сложности в западных странах и включают различные органы (суставы, кожа, кишечник), но имеют одинаковые воспалительные механизмы, возникающие в результате дерегулирования иммунного ответа.

Проект PCB-IMIDS является частью инновационного трансляционного проекта, посвященного новым терапевтическим приложениям для медицинской каннабиса (Cannappimids).

Цели:

Цель этого исследовательского проекта состоит в том, чтобы оценить биологические и иммунологические эффекты воздействия клеток крови от пациентов, страдающих от ИМИД на различные разновидности экстрактов ПХБ на:

1. Профиль воспаления (основная цель)
2. Профиль экспрессии каннабиноидных рецепторов
3. Аутофагический и апоптотический профиль

Методы. Одноцентровое перекрестное исследование без проспективного наблюдения участников, классифицированное неинтервенционное исследование. Исследование состоит из получения согласия и проверки критериев приемлемости (с тестированием слюны, специфичными для исследования), при получении дополнительных 40 мл крови во время запланированного анализа крови для исследовательских целей и для сбора медицинских данных о пациентах и ​​их воспалительной патологии.

Мононуклеарные и полинуклеарные клетки крови от субъектов, страдающих имида /или PAM3CSK4, TLR1/TLR2 Лиганд и/или PHA -P - Фитогемагглютин P, полисахарид и гликопротеиновый лиганд) с сопутствующим добавлением различного полного спектра экстрактов печатной платы (полный спектр), включая доминирующий экстракт CBD и низкий экстракт и 1 доминирующий экстракт CBG. Те же анализы будут проводиться в присутствии признанного противовоспалительного (например, гидрокортизона или дексаметазона), который, таким образом, будет служить положительным контролем [12].

Все анализы будут проводиться в CBM - UPR4301 CNRS. Результаты позволят нам сформулировать гипотезы, направлять и выступать в отношении будущих клинических исследований, оценивающих выгоду (ы) и толерантность экстрактов, богатых ПХБ, при принятии терапевтического лечения IMID.