Efeitos dos fitocanabinóides na resposta imune e na autofagia durante doenças inflamatórias crônicas mediadas por imunes (pCB-IMIDs)

Fundo:

As propriedades analgésicas e ansiolíticas da cannabis estão na origem do experimento francês em maconha medicinal criada em 2020 e liderada pelo ANSM (Agência Nacional para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde) para 5 patologias bem identificadas (dor neuropática, certos Formas de epilepsia pediátrica, sintomas ligados ao câncer ou tratamento anticâncer, situações paliativas e espasticidade dolorosa ligada à esclerose múltipla). Os fitocanabinóides (PCBs) são um grupo de moléculas secretadas naturalmente pela planta de cannabis. Os principais PCBs são canabidiol (CBD) e Δ9-tetra-hidrocanabinol Δ9-thc [1, 2]. Somente THC tem efeitos psicotrópicos, que o CBD não possui. Juntamente com esses dois componentes principais, há uma grande variedade de moléculas [canabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabicromene (CBC) e outros terpenos] que se diz ter um "efeito de entreteração", aumentando os efeitos por interações sinérgicas entre Esses diferentes compostos [3-7]. O CBD de origem natural pode ser purificado sem outros terpenos correspondentes apenas ao CBD ("isolado de CBD") ou é combinado com terpenos e fitocanabinóides, mas sem THC ou qualquer outro PCB ("amplo espectro"), ou em forma não purificada, CBD com TERPENES e THC ("Espectro completo").

In vivo, os PCBs interferem essencialmente no sistema endocanabinóide, atuando em numerosos receptores presentes em um grande número de diferentes tipos de células [8]. Isso significa que os PCBs podem ser usados ​​para tratar uma ampla gama de órgãos. Numerosos trabalhos publicados mostram que os PCBs têm propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias, agindo em vários desses receptores, seja por modulação da resposta imune de diferentes tipos de células, efeitos nas redes de citocinas, redução de respostas inatas e adaptativas [9, 10] e /ou impacto na sobrevivência ou morte celular (autofagia, proliferação/apoptose) [8, 9]. Assim, além de seus efeitos neurológicos [10, 11], a cannabis possui propriedades anti-inflamatórias, pró-autofágicas e antiproliferativas, que ainda são caracterizadas imperfeitamente.

Compreender os mecanismos de ação dos PCBs, individualmente ou em combinação com outras moléculas presentes na cannabis, em diferentes alvos terapêuticos, portanto, apresenta um imenso desafio no manejo de doenças inflamatórias imunes mediadas (IMIDs). Esses IMIDs afetam 5 a 7% da população em geral nos países ocidentais e envolvem órgãos diferentes (articulações, pele, intestino), mas compartilham os mesmos mecanismos inflamatórios, resultantes de uma desregulamentação da resposta imune.

O projeto PCB-IMIDS faz parte de um projeto de tradução inovador, com foco em novas aplicações terapêuticas para cannabis medicinal (Cannappimids).

Objetivos:

O objetivo deste projeto exploratório é avaliar os efeitos biológicos e imunológicos da exposição de células sanguíneas de pacientes que sofrem de IMID a diferentes variedades de extratos de PCB em:

1. O perfil inflamatório (objetivo principal)
2. O perfil de expressão dos receptores canabinóides
3. O perfil autofágico e apoptótico

Métodos: Estudo transversal de um único centro sem acompanhamento prospectivo de participantes, estudo não intervencional classificado. O estudo consiste, após obter o consentimento e verificar os critérios de elegibilidade (com o teste de saliva específico para o estudo), na tomada de 40 ml adicionais de sangue durante um exame de sangue planejado para fins de pesquisa e para coletar dados médicos sobre pacientes e sua patologia inflamatória.

As células sanguíneas mononucleares e polinucleares de indivíduos que sofrem de IMID serão expostas in vitro a diferentes indutores inflamatórios utilizados individualmente e/ ou todos juntos (LPS-bacteriano lipopolyscaCahride, ligante TLR-4 e/ ou poli-I: C, TLR-3 liga e e liga e e o ligante TLR-4 e/ ou poli-I: C, TLR-3 e e /ou PAM3CSK4, TLR1/TLR2 LIGAND e/ou PHA -P - Fitohemaglutina P, polissacarídeo e ligante de glicoproteína) com e sem a adição concomitante de diferentes espectros completos de extratos de PCB (espectro completo), incluindo um extrato de CBD dominante e baixo em THC (<0,2%), 1 Dominante THC, 1 Extrato de THC/CB/CB/CB extrato e 1 extrato dominante de CBG. As mesmas análises serão realizadas na presença de um anti-inflamatório reconhecido (por exemplo, hidrocortisona ou dexametasona), que servirá assim como um controle positivo [12].

Todas as análises serão realizadas no CBM - UPR4301 CNRS. Os resultados nos permitirão formular hipóteses, orientar e argumentar para futuros estudos de pesquisa clínica que avaliam os benefícios e a tolerância de extratos ricos em PCB na captura de gestão terapêutica dos IMIDs.